Bioteknik
Ny mRNA-vaccin kan bekämpa antibiotikaresistenta C. difficile-infektioner
Bakterier slår tillbaka
Bakteriella infektioner är mycket mindre dödliga än de var innan antibiotika introducerades.
“Innan vi hade antibiotika kunde infektioner som scharlakansfeber till och med leda till hjärtproblem. Kirurgi ledde ofta till dödliga blodinfektioner som bakteremi eller sepsis.
Eftersom antibiotika tyst räddar så många liv varje dag har vi börjat ta dem för givet. Men detta är långt ifrån en säker antagelse. Bakterier utvecklas mycket snabbt, och att inte dö av antibiotika är ett starkt evolutionärt tryck. Så det är vanligt att ett nytt antibiotikum förlorar sin effektivitet efter 10‑15 år.
Det enda som höll antibiotika före bakterieresistens var forskarnas ansträngning att fortsätta hitta nya molekyler årtionde efter årtionde. Detta är ett tyst krig mellan forskare och patogener.
På senare tid har patogener börjat vinna. Antibiotikaresistens är ett växande problem, särskilt när det gäller sjukdomar som smittas på sjukhus. Antibiotikaresistens dödar mer än 1,27 miljoner människor varje år världen över. Mycket få nya antibiotikaklasser har upptäckts sedan 2000.
Källa: Aphage
På grund av den växande antibiotikaresistensen har vissa infektioner som Clostridium difficile blivit mer förekommande, särskilt på sjukhus och bland försvagade patienter, barn och äldre.
- Difficile är en särskilt knepig infektion eftersom den angriper matsmältningssystemet. Den huvudsakliga behandlingen är en långvarig antibiotikakur.
- Eftersom antibiotika också riktar sig mot fördelaktiga bakterier i tarmens mikrobiom, utnyttjar C. difficile ofta deras frånvaro, släpper ut toxiner i tjocktarmen som gör att C. difficile kan frodas.
Så kunskapen om utvecklingen av ett första vaccin mot C. difficile är viktig nyhet. Den presenterades av forskare vid Penn Medicine och Children’s Hospital of Philadelphia och publicerades i den prestigefyllda vetenskapliga tidskriften Science, under titeln “A multivalent mRNA-LNP vaccine protects against Clostridioides difficile infection”.
C. difficile-infektioner
C. difficile är en bakterie som orsakar infektion i tjocktarmen, vilket kan ge symtom som diarré och feber och i svåra fall leda till tarmperforation, njursvikt eller död.
C. difficile-infektioner (CDI) drabbar omkring 500 000 patienter årligen i USA och orsakar 30 000 dödsfall.
En annan effekt av CDI är att de tenderar att återkomma i 35 % av fallen. Bland dessa första återkommande fall kommer 60 % att återkomma ytterligare, vilket potentiellt kan bli ett kroniskt problem.
Eftersom CDI främst drabbar sårbara grupper – mycket unga eller mycket gamla personer, eller allvarligt sjuka – kan det även försvåra återhämtning från andra hälsoproblem. C. difficile-sporer är dessutom mycket motståndskraftiga, vilket gör deras fullständiga eliminering i miljön svår, särskilt på sjukhus och vårdinrättningar.
C. difficile mRNA-vaccin
Eftersom C. difficile främst drabbar sårbara patienter vore det idealiskt att förhindra infektionerna från att uppstå från början.
Forskare har dock stött på ett problem när de skapat ett vaccin mot C. difficile: bakterien kan gömma sig i biofilmer eller mycket hårda sporer, vilket får den att framträda i olika former för immunsystemet.
För att tackla detta använde forskarna mRNA‑LNP‑plattformen (Lipid NanoParticle), samma plattform som gav oss mRNA‑COVID‑19‑vaccinerna.
Till skillnad från traditionella vacciner kan mRNA‑vacciner träna immunsystemet att rikta in sig på bakterien på flera olika sätt.
“Medan de flesta vacciner får immunsystemet att skapa specifika antikroppar, var mRNA‑vacciner ett perfekt alternativ för ett C. difficile‑vaccin eftersom de enkelt kan paketeras för att få immunsystemet att göra mer än en sak för att skydda mot en bakterie, ett virus eller en svamp,”
Drew Weissman, 2023 Nobelpristagare MD, PhD, och medförfattare till studien.
C. difficile‑mRNA‑vaccinet designades för att rikta in sig på ett enzym som finns i olika stammar av denna bakterie och som bearbetar flera ytfaktorer som krävs för tarmkolonisering och virulens.
Det bör alltså inte bara hjälpa till att rikta in sig på bakterien i allmänhet, utan i teorin även påverka de mest virulenta stammarna.
När vaccinet testades i djurmodeller skapade det ett starkt immunsvar mot alla former av C. difficile, inklusive vegetativa celler och sporer. Immunsvaret medfördes av långlivade T‑celler, anti‑toxin‑immunoglobulin G och mucosala antikroppsrespons.
Källa: Science
Det ledde till 100 % överlevnad hos mössen, samt ingen mätbar påverkan på resten av tarmens mikrobiom, som i allt högre grad förstås som en nyckelfaktor för att upprätthålla allmän hälsa.
Effekt på antibiotikaresistens
Växande antibiotikaresistens hotar att orsaka en massiv dödstal under de kommande åren. År 2050 kan dödsfallen på grund av antibiotikaresistens uppgå till 10 miljoner per år, nästan tio gånger högre än dagens redan tunga dödstal.
“Antimikrobiell resistens (AMR) orsakade 1,27 miljoner dödsfall direkt år 2019, där 1 av 5 drabbade var ett barn under 5 år. Och 4,95 miljoner personer som dog år 2019 led av läkemedelsresistenta infektioner, såsom nedre luftvägs-, blod‑ och intra‑abdominella infektioner.”
MRSA is Increasingly Common in HealthCare Settings – Has AI Just Given a Tool to Fight Back?
Vissa lösningar kan snart tas i bruk, som antibakteriella polymerer, eller ”levande antibiotika” (bakteriofager).
Men en annan idealisk situation vore att undvika att skapa och sprida antibiotikaresistens från början. På så sätt skulle nya molekylklasser eller terapeutiska metoder kunna hålla längre innan bakterierna utvecklar ett sätt att undkomma dem.
Ju fler vacciner som finns, särskilt mot bakterier som kräver tung antibiotikaanvändning som C. difficile, desto mindre resistens kommer att utvecklas.
Så detta vaccin kan inte bara minska den växande problematiken med C. difficile‑antibiotikaresistens och tillhörande dödsfall, utan även minska uppkomsten och spridningen av antibiotikaresistens för andra sjukdomar.
Utökning av mRNA-tillämpningar
Som vi nyligen diskuterade i “Fighting Cancer with BioTech – Why mRNA Vaccines Are Such a Leap Forward” expanderar mRNA‑teknologin snabbt till nya tillämpningar.
En sådan tillämpning är behandling av cancer, där immunsystemet tränas av mRNA‑injektioner att hitta och döda cancerceller på samma sätt som de gör mot Covid‑19 med pandemivaccinerna.
Andra mRNA‑terapikandidater undersöker behandling av andra bestående sjukdomar som är resistenta mot behandling, såsom Borrelia (Lyme), malaria eller herpes simplex‑virus.
I slutändan kan mRNA även användas för att behandla allergier och autoimmuna sjukdomar, läka skadade organ eller användas för säkrare genterapier.
Investera i mRNA-vacciner
mRNA har, till stor del på grund av pandemin, blivit en favorit bland investerare under 2020‑2022. Den nödvändiga avkylningen av mRNA‑vaccinförsäljning efter pandemin har lett till att priserna på många mRNA‑relaterade aktier har fallit som en följd.
Det förändrar inte faktum att teknologin är anmärkningsvärt kraftfull för att förebygga sjukdomar, från infektionssjukdomar till cancer och eventuellt sällsynta sjukdomar, autoimmuna syndrom osv. Och expertis inom mRNA‑vacciner ger vissa företag ett allvarligt försprång när de ska föra denna teknik till nya medicinska områden.
Du kan investera i mRNA‑företag via många mäklare, och du kan här, på securities.io, hitta våra rekommendationer för de bästa mäklarna i USA, Kanada, Australien, Storbritannien, såväl som många andra länder.
Om du inte är intresserad enbart av mRNA‑företag kan du också titta på biotech‑ETF:er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som ger en mer diversifierad exponering för att kapitalisera på den växande biotech‑ekonomin.
Företag som erbjuder mRNA-lösningar
(BNTX )
Ett av de ledande företagen inom mRNA‑cancert behandlingar är BioNTech, som bygger på sin framgång med att utveckla Covid‑19‑mRNA‑vaccinet som kommersialiserats av Pfizer.
Cancer
BioNTech har för närvarande 1 1 olika kandidater i cancerbehandlingar, som täcker cancer i äggstockar, prostata, tarmar, hud, huvud, nacke och flera solida tumörer.
De flesta kliniska prövningarna inom onkologi är i fas 1/2, med tre kandidater redan i fas III.
Källa: BioNTech
Totalt har företaget 21 kliniska program inom onkologi. Detta inkluderar inte bara mRNA, utan även små molekyler, Immuno‑Onkologi‑agenter (IO) och Antikropps‑läkemedel‑konjugat (ADCs).
Den första onkologiprodukten förväntas potentiellt lanseras år 2026.
Källa: BioNTech
Infektionssjukdomar
BioNTech behöll också ledarskapet inom COVID‑19‑vacciner, med >50 % marknadsandel, och kommande kombinationsrespiratoriska vacciner (Covid + Influensa) i slutet av 2025 eller 2026 om de godkänns.
När det gäller infektionssjukdomar arbetar BioNTech med vacciner mot bältros, Herpex, tuberkulos, malaria och Mpox. Bland dessa är de sjukdomar som drabbar flest människor Herpex‑virus (3,7 miljarder infekterade), malaria (249 miljoner) och tuberkulos (10,6 miljoner).
Källa: BioNTech
AI
BioNTech är också mycket aktivt inom AI‑Biotech‑fältet, med skapandet 2020 och fullständigt förvärv 2023 av företaget InstaDeep AI.
Källa: BioNTech
InstaDeep är den “första AI‑immunterapiplattformen”, som använder LLM‑teknik på DNA‑ och proteinkedjor, AI‑vision för histologianalys (vävnader under mikroskop) och AI‑agenter för laboratorieautomation och kvalitetskontroll.
Målet är att distribuera AI över hela FoU‑kedjan.
Det använder ett superdatorkluster med 224 Nvidia H100‑GPU:er och 86 000 CPU‑kärnor, med 0,5 ExaFLOPS, vilket placerar det bland de 100 bästa i världen. InstaDeep:s genomik‑AI‑modeller är bland de mest nedladdade, vilket visar hur de är “state‑of‑the‑art” inom detta område.
Finansiella
Pengarna från pandemin gav företaget en mycket stark position, med €16,9 B i totalt tillgängligt kapital i mitten av 2024. År 2023 genererade Covid‑19‑vacciner fortfarande €3,8 B i intäkter, med en bruttovinst på €3,2 B.
Detta förväntas avta under 2024, men totalt sett har företaget mycket starka finanser för vad som fortfarande i grunden är ett tidigt biotech‑startup med endast en kommersialiserad produkt.
