Skapa levande antibiotika: BiomX vs Armata (juni 2026)

Antibiotikarevolutionen

Antibiotika kan ha varit en av de viktigaste medicinska teknologierna som någonsin uppfunnits. Före antibiotika kunde även ett litet sår eller en liten infektion bli dödlig. Så, från 1930-talet och framåt förändrades den medicinska världen helt.

“Innan vi hade antibiotika kunde infektioner som scharlakansfeber till och med leda till hjärtproblem. Kirurgi ledde ofta till dödliga blodinfektioner som bakteremi eller sepsis. 

Tuberkulos är ett klassiskt exempel på vad som hände före antibiotika. Behandlingen bestod av frisk luft och sängvila på ett sanatorium, och om du hade tur kunde ditt immunsystem lösa det och du blev botad. Om inte, förvärras det och du dör. Sedan kom antibiotikumet streptomycin och förändrade helt hur TB behandlas.” – En värld utan antibiotika

Enkelt uttryckt innebar det att många nu icke-dödliga sjukdomar faktiskt var massiva dödare. Det var en värld där tuberkulos eller syfilis innebar dödsdom och en smärtsam och långsam död.

Problemet med antibiotika

Eftersom antibiotika tyst räddar så många liv varje dag har vi börjat ta dem för givet. Men detta är långt ifrån en säker antagelse. Bakterier utvecklas mycket snabbt, och att inte dö av antibiotika är ett starkt evolutionärt tryck. Så det är vanligt att ett nytt antibiotikum förlorar sin effektivitet efter 10–15 år.

Det enda som höll antibiotika före bakterieresistens var forskarnas ansträngning att fortsätta hitta nya molekyler årtionde efter årtionde. Detta är ett tyst krig mellan forskare och patogener.

På senare tid har patogener börjat vinna.

Antibiotikaresistens är ett växande problem, särskilt när det gäller sjukdomar som smittas på sjukhus. Antibiotikaresistens dödar inte mindre än 1,27 miljoner människor varje år världen över.

Källa: Aphage

Värre är att pipeline för nya antibiotika blir allt tommare med tiden. Alla lättupptäckta molekyler har redan hittats, och för lite pengar har investerats i området.

Lyckligtvis finns ett alternativ, ett som sannolikt kan hantera bakterieresistensproblemet bättre.

Från kemikalier till virus

Det finns en familj av virus som är dödliga för bakterier men helt ofarliga för andra typer av levande organismer, som växter eller djur. De kallas bakteriofager eller fager. Bokstavligen “bakterieätare”.

Av Adenosine – Eget verk, CC BY-SA 3.0

Bakteriofager finns överallt, med en uppskattning på 10³¹ bakteriofager på planeten. De har också något unikt jämfört med kemisk behandling. Eftersom de är levande organismer utvecklas de ständigt för att hålla jämna steg med bakteriernas utvecklande försvar.  Forskare tror att denna samutveckling mellan bakteriofager och deras byte har pågått i miljontals år. Så det är mycket osannolikt att vi någonsin ser en bakterie som är helt resistent mot alla bakteriofager.

Så idén är att odla bakteriofager och använda dem som levande antibiotika. Detta gjordes redan rutinmässigt i Georgien under Sovjetunionen. Men i väst föredrog man att massproducera kemiska antibiotika som var enklare. Den nuvarande ökningen av antibiotikaresistens har satt denna strategi på prov.

Säkerhet för bakteriofager

Dessutom är bakteriofager aktiva virus. Så om bara några få bakteriofager når en ficka med infektiösa bakterier kan de självreplikera och multiplicera på plats för att attackera patogenerna. Samtidigt ignorerar de helt patientens vävnader. Detta gör dem till ett bra alternativ för behandling av svåråtkomlig vävnad, såsom lungorna.

Enligt FDA:s vägledning om bakteriofager, anses de vara säkra eftersom de är inerta mot däggdjursceller. Så det finns heller inget behov av toxikologiska studier som skulle krävas för antibiotika eller kliniska studier med friska frivilliga. Detta kan avsevärt minska kostnaderna för läkemedelsutveckling och den tid som krävs.

Företag som utvecklar bakteriofagterapier

Det finns faktiskt många startups som arbetar med bakteriofager. Phage.org-sidan är den bästa resursen och listar de flesta av dem. Några av de mest aktiva platserna för bakteriofagsforskning är Korea, Frankrike och USA. Men när det gäller börsnoterade företag finns, såvitt vi vet, bara två företag: Armata Pharmaceuticals och BiomX.

1. Armata Pharmaceutical

Armata är ett företag som vi faktiskt kortfattat behandlade i artikeln om Innoviva. Innoviva är Armatas största aktieägare. Förutom Innovivas stöd har företaget också fått pengar från Cystic Fibrosis Foundation ($5M pris; $3M aktieinvestering) och USA:s försvarsdepartement ($16,3M pris).

Företaget fokuserar på dödliga luftvägsinfektioner (cystisk fibros, lunginflammation) orsakat av antibiotikaresistenta Staphylococcus aureus och Pseudomonas aeruginosa. Det arbetar också med bioengineering av en bakteriofag som är specialiserad på att attackera biofilmer, ett allvarligt problem för att hålla sjukhus- och operationsrum sterila. Biofilmer är också notorisk resistenta mot antibiotika.

Det har två bakteriofagcocktails i fas 1b/2 kliniska studier och en som precis har lämnat preklinisk fas. Säkerhetsprofilen har hittills varit god. Vissa av fas 2-resultaten förväntas i slutet av 2024.

Armata bygger en cGMP‑tillverkningsanläggning (den erforderliga standarden för biomedicinsk produktion) som kommer att vara funktionell år 2023. Detta gör det möjligt att hålla produktionen intern och acceptera kontraktstillverkning från andra företag vid behov, eftersom det för närvarande finns mycket få cGMP‑kapaciteter för tillverkning av bakteriofager.

Företaget äger också 13 bakteriofagrelaterade patent, med utgångsdatum fram till 2041.

2. BiomX

BiomX fokuserar på liknande sätt på behandling av antibiotikaresistenta infektioner relaterade till cystisk fibros. Den kliniska studien för denna behandling har gått in i fas 2, med de första resultaten förväntade år 2023. De initiala kliniska resultaten har varit lovande, inklusive penetration av biofilmer och en god säkerhetsprofil.

Det undersöker också behandling för hudinfektioner (atopisk dermatit), med forskning som fortfarande är i preklinisk fas.

BiomX anser att dess potentiella adresserbara marknad är värd 1 miljard dollar enbart i USA.

3. BOLT

Företaget förlitar sig på sin maskininlärningsteknologi, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), för att designa nya fagercocktails. BOLT användes för att utveckla cystisk fibros-behandlingen som redan är i kliniska studier. Den kan antingen användas för individuellt anpassad behandling, med en ledtid på 6–8 veckor, eller för den allmänna patientpopulationen med 1–2 år för att utveckla en optimerad fagerterapi.

XMarker

Företaget arbetar också med biomarkörupptäckten XMarker-teknologi. BiomX har ingått två partnerskapsavtal för att använda XMarker för upptäckt av mikrobiom‑baserade biomarkörer för inflammatorisk tarmsjukdom:

1. Med Boehringer Ingelheim år 2020.
2. Med Johnson & Johnson Innovation år 2018.

BiomX överväger också att använda sin fagerterapi för infektion i protesled och M. avium-komplex, ett sällsynt och progressivt tillstånd orsakat av Mycobacterium avium lunginfektion.

Finansiella profiler

1. Armata Pharmaceuticals

(ARMP )

Armata registrerar viss intäkt, tack vare 16,3 miljoner dollar i bidragsfinansiering från MTEC administrerad av USA:s försvarsdepartement samt Defense Health Agency och Joint Warfighter Medical Research Program. Företaget fick 1 miljon dollar av dessa pengar år 2021.

Armata hade en likviditetsposition på endast 14,9 miljoner dollar den 31 december 2022. Företaget har nyligen tagit in mer pengar från Innoviva, med ett konvertibelt kreditavtal på 30 miljoner dollar. Detta kom efter en privat placering på 45 miljoner dollar i mars 2022. Så det är rimligt att säga att Innoviva starkt stödjer Armata och anser dess “verkliga” värde långt över den senaste börsvärderingen (Innoviva bedömer det rättvisa värdet av denna investering till 156 miljoner dollar).

Med det konvertibla krediten kan Innovivas ägande av företaget öka till 80,7 %
Med den senaste kvartalsförlusten på 10,3 miljoner dollar har Armata en viss kassareserv, men kan fortfarande behöva samla in mer pengar innan kommersialisering. Risken att faktiskt få slut på pengar är liten tack vare Innovivas stöd, men minoritetsaktieägare kan ändå bli något utspädda.

2. BiomX

(PHGE )

BiomX är ett helt förhandsintäktsfritt företag. Under det senaste kvartalet, Q3 2022, spenderade det mest pengar på FoU (3,5 miljoner dollar) och allmänna utgifter (2,6 miljoner dollar).

BiomX har 41,5 miljoner dollar i kontanter och likvida medel per den 30 september 2022. Detta ger företaget en förväntad kassareserv fram till åtminstone mitten av 2024.

Viss allvarlig utspädning av befintliga aktieägare förväntas dock, eftersom aktier till ett värde av 6 miljoner dollar har annonserats i en privat placering och fortfarande väntar på att slutföras under andra kvartalet 2023. Den 6 miljoner dollar‑placeringen som ännu inte har genomförts motsvarar 24 632 245 aktier, eller nästan lika många som det nuvarande antalet på 29 748 000 aktier. Placeringen gjordes till 0,245 dollar per aktie, under det senaste aktiepriset.

Armata vs. BiomX

Båda företagen har gjort imponerande framsteg med att föra in bakteriofager i godkända behandlingar för cystisk fibros. Dessa framgångar kommer sannolikt också att tillämpas senare för andra lungsjukdomar och besvär.

Med tanke på att fagerterapier har använts framgångsrikt rutinmässigt i det sovjetiska blocket och Georgien tidigare, kan vi anta att terapeutisk framgång är fullt möjlig att uppnå. Så detta är ett segment inom biotek där sannolikheten för kliniska misslyckanden sannolikt är lägre än för traditionell läkemedelsutveckling. Den adresserbara marknaden ligger i miljardklassen eller ännu högre och kommer sannolikt att delas mellan färre än ett fåtal företag.

Välja en risk

Den största begränsningen beror på att fagerterapi hittills har varit ett underfinansierat och “under‑hypat” forskningssegment jämfört med mer populär genredigering eller syntetisk biologi. Så investerare i segmentet bör vara försiktiga med möjlig framtida utspädning av sina aktier genom framtida kapitalanskaffning.

I det sammanhanget bär båda företagen vissa risker men skiljer sig åt.

Armata kan snart börja samla in en del av DoD‑pengarna och har ändå Innovivas royalty‑kassaflödesstöd. Men Innovivas ägande på över 80 % medför också den hotande risken för ett fullständigt övertagande. Om Innoviva tog full kontroll, finns det mycket lite som minoritetsaktieägare kan göra.

BiomX har mer kontanter tillgängliga men står inför massiv utspädning framöver. Och det är oklart hur mycket de fortfarande behöver samla in för att fullt finansiera fas‑3‑kliniska studier.

Sammanfattningsvis är Armata mycket säkrare på att hitta kapital för att nå kommersialisering men bär sin egen risk för minoritetsaktieägare genom Innovivas de‑facto‑kontroll, medan BiomX är mer beroende av tillgång till kapitalmarknader.

Ta hänsyn till värderingen

Utan insyn verkar både Armata- och BiomX-produkterna vara lika lovande, med BiomX kanske 6–12 månader efter i kliniska studier. Så det kan vara så att det bestående 1‑till‑5‑förhållandet mellan Armata- och BiomX‑börsvärde är något överdrivet, eftersom Armatas starkare stöd också kan ses både som en säkerhet och en risk.

Så investerare som är villiga att möta utspädning och satsa på att kapitalmarknaderna förblir öppna för innovativa företag (något som ifrågasätts vid en bankkris) kan föredra ett hög‑risk/hög‑belönings‑satsning på BiomX.

Mer försiktiga investerare kommer sannolikt att föredra säkerheten i Armata och dess stöd av mer än 760 miljoner dollar och kassaflödespositiv royalty‑investeringsbolag Innoviva.