Investindo nas Conquistas do Prêmio Nobel – Descoberta do Vírus da Hepatite

História do Prêmio Nobel

O Prêmio Nobel é a premiação mais prestigiosa no mundo científico. Foi criado de acordo com o testamento do Sr. Alfred Nobel para conceder um prêmio “àqueles que, no ano anterior, proporcionaram o maior benefício à humanidade” em física, química, fisiologia ou medicina, literatura e paz. Um sexto prêmio foi criado posteriormente para ciências econômicas pelo banco central sueco.

A decisão de a quem atribuir o prêmio cabe a várias instituições acadêmicas suecas.

Preocupações de Legado

A decisão de criar o Prêmio Nobel surgiu para Alfred Nobel depois que ele leu seu próprio obituário, após um erro de um jornal francês que interpretou erroneamente a notícia da morte de seu irmão. Intitulado “O Mercador da Morte Está Morto”, o artigo francês criticou Nobel por sua invenção de explosivos sem fumaça, dos quais a dinamite era a mais famosa.

Suas invenções foram muito influentes na formação da guerra moderna, e Nobel comprou uma enorme siderúrgica para transformá‑la em um grande fabricante de armamentos. Como ele era primeiro químico, engenheiro e inventor, Nobel percebeu que não queria que seu legado fosse o de um homem lembrado por ter feito fortuna com a guerra e a morte de outros.

Prêmio Nobel

Hoje em dia, a fortuna de Nobel está armazenada em um fundo investido para gerar renda que financia a Fundação Nobel e a medalha verde dourada, o diploma e o prêmio em dinheiro de 11 milhões de SEK (cerca de US$ 1 milhão) concedidos aos vencedores.

Fonte: Britannica

Frequentemente, o dinheiro do Prêmio Nobel é dividido entre vários vencedores, especialmente em áreas científicas onde é comum que 2 ou 3 figuras de destaque contribuam juntas ou em paralelo para uma descoberta revolucionária.

Ao longo dos anos, o Prêmio Nobel tornou‑se O prêmio científico, tentando equilibrar descobertas teóricas e muito práticas. Ele premiou conquistas que construíram as bases do mundo moderno, como radioatividade, antibióticos, raios X, ou PCR, bem como ciência fundamental como a fonte de energia do sol, a carga do elétron, a estrutura atômica, ou a superfluidez.

Entendendo a Hepatite

A hepatite é um assassino silencioso, com os danos que causa ao fígado muitas vezes passando despercebidos por anos até que seja tarde demais para salvar o paciente. A doença tem sido historicamente misteriosa, pois pode ser causada por múltiplos fatores.

Uma fonte de hepatite é o estilo de vida e o ambiente, com abuso de álcool ou toxinas potencialmente danificando o fígado e causando hepatite. Em alguns casos mais raros, também pode ser causada por doenças autoimunes. No entanto, existe uma terceira categoria, que é quando o fígado é danificado por patógenos.

Já na década de 1940, dois tipos de hepatite infecciosa foram identificados. O primeiro tipo estava ligado a alimentos ou água contaminados e foi chamado de hepatite A. Embora potencialmente grave em pessoas mais velhas ou em casos de sistema imunológico enfraquecido, é tratável e, na maioria das vezes, não tem consequências a longo prazo, mesmo que às vezes possa ser acompanhada por recorrência de sintomas 6 meses após o primeiro surto.

O outro tipo, porém, é uma doença transmitida através de sangue e fluidos corporais. Também é uma doença muito insidiosa que pode permanecer silenciosa por anos após a contaminação antes que qualquer sintoma se manifeste. Quando finalmente se manifesta, pode levar a falência hepática mortal e cânceres de fígado.

E demorou muito para descobrir qual agente infeccioso causava esse tipo de hepatite. Mesmo hoje, a hepatite viral causa mais de 1 milhão de mortes por ano, colocando-a no mesmo nível da malária e acima da HIV/AIDS.

Hepatite B Sozinha?

O primeiro passo para descobrir a causa raiz da hepatite transmissível pelo sangue foi dado na década de 1960. Baruch Blumberg, que mais tarde ganharia o Prêmio Nobel de Medicina em 1976 por sua descoberta do vírus da Hepatite B, deu esse passo. A descoberta resultou no desenvolvimento de uma vacina eficaz e testes confiáveis.

Naquela época, um médico chamado Harvey J. Alter estudava a ocorrência de hepatite em pacientes que recebiam transfusões de sangue. Ele também era um ex‑colega do descobridor da Hepatite A, Baruch Blumberg, no início de sua carreira.

Mesmo com testes de hepatite B, a contaminação que levava à hepatite viral ainda ocorria, e ficou rapidamente claro que outro patógeno além da hepatite B era responsável por alguns casos de hepatite viral.

Essa doença recém‑identificada foi inicialmente chamada de “hepatite não‑A, não‑B”, e hoje é chamada de hepatite C.

Fonte: Nobel Prize

A Longa Jornada para Identificar a Hepatite C

Três pesquisadores foram premiados com o Prêmio Nobel de Medicina em 2020 por identificarem o vírus da hepatite C. Cada um trouxe uma contribuição individual chave para encontrar o vírus que causa esta doença:

• Harvey J. Alter provou que havia outro vírus além da hepatite B, contaminando transfusões de sangue e causando hepatite crônica mortal.
• Michael Houghton usou uma estratégia ainda não testada para isolar o genoma do vírus ainda não identificado.
• Charles M. Rice demonstrou sem dúvidas que o vírus descoberto era a causa da hepatite não‑A, não‑B/hepatite C.

Fonte: Nobel Prize

Fonte: Nobel Prize

A Caça à Hepatite C

O trabalho de Harvey J. Alter demonstrou que apenas 20% da hepatite associada a transfusões pós‑transfusão foi evitada pela detecção da hepatite B. Portanto, a hepatite B não era o único agente causal, mas também não era o principal.

Após estudos adicionais, percebeu‑se que esta “hepatite não‑B” estava se tornando mais prevalente e também diferente nos sintomas clínicos. Notavelmente, inicialmente apresentava um período de incubação curto, uma forma mais branda da fase aguda da doença, e desenvolvia a hepatite posteriormente após um longo período de incubação.

Todas as evidências que o Dr. Alter descobriu apontavam para um segundo vírus com um perfil de doença diferente, que ainda não havia sido identificado. Ele desenvolveu um modelo animal ao descobrir que chimpanzés podiam ser infectados com a hepatite humana não‑B. Esse modelo animal ajudou inicialmente a identificar a capacidade infecciosa do vírus e, portanto, seu perfil. Apontou‑se que o vírus era envelopado e tinha um diâmetro de aproximadamente 30 a 60 nm.

Mas, por mais de uma década, todos os métodos conhecidos para identificar vírus falharam em localizar o vírus da hepatite C.

Técnicas Genômicas ao Resgate

Michael Houghton, trabalhando para a empresa farmacêutica Chiron, usou formas iniciais de métodos genômicos para localizar o vírus. Eles realizaram sua pesquisa usando o modelo de chimpanzé de Alter.

O primeiro passo foi criar uma enorme coleção de fragmentos de DNA a partir de ácidos nucleicos encontrados no sangue dos chimpanzés infectados. No entanto, as técnicas iniciais usadas para rastrear DNA viral, como o enriquecimento de sequências virais ou a remoção do DNA complementar de uma amostra de chimpanzé infectado, falharam.

Então, em vez disso, eles fizeram bactérias expressarem os fragmentos de DNA em proteínas e rastrearam 1 milhão de colônias bacterianas até encontrar uma que não continha sequências de DNA de chimpanzé ou humano.

Animadoramente, a sequência genética combinou em parte com outros vírus de RNA conhecidos.

Fonte: Nobel Prize

Pesquisas adicionais provaram que a sequência genética viral, quando usada para criar uma proteína, reagia com anticorpos de chimpanzés infectados.

A equipe de Houghton também desenvolveu um teste para o vírus e confirmou sua presença no sangue de um doador que havia sido ligado a contaminações de hepatite C.

Comprovando a Ligação Causal

A demonstração da existência da “hepatite não‑B” foi a primeira peça do quebra‑cabeça. E a identificação por Houghton do material genético do vírus parecia apontar na direção correta.

No entanto, ainda era necessária uma prova definitiva de que o vírus estava causando a doença e não apenas correlacionado a ela. A contribuição de Charles Rice para essa descoberta do Prêmio Nobel seria esta.

Rice identificou uma sequência genética no vírus que era consistentemente preservada da mutação, provavelmente indicando sua importância para a infecção e replicação viral. Ele então injetou o genoma de RNA viral no fígado de chimpanzés.

Após várias tentativas, ele conseguiu replicar os sinais clínicos da hepatite. Eles encontraram partículas virais infecciosas no macaco vários meses depois, confirmando que o RNA do vírus era tanto a causa da hepatite quanto a causa da infecção transmissível agora conhecida como hepatite C.

A Luta contra a Hepatite C Continua

Encontrar o vírus provaria ser o primeiro passo no desenvolvimento de tratamentos eficazes contra o vírus da hepatite C. Primeiro, foram desenvolvidos testes para identificar pacientes infectados e interromper toda contaminação relacionada a transfusões de sangue.

Grandes esforços foram feitos para desenvolver um modelo que pudesse ajudar a estudar o vírus em laboratório e em ambiente controlado. Isso funcionou parcialmente, com uma cepa do vírus funcionando in vitro em linhas celulares de hepatoma, bem como ratos especiais enxertados com hepatócitos humanos (células do fígado).

Ainda assim, uma vacina se mostrou mais evasiva, e os tratamentos levaram tempo para serem desenvolvidos.

Fonte: Nobel Prize

Tratamentos para Hepatite C

A primeira grande descoberta na terapia da hepatite C veio de uma classe de fármacos que inibem a protease NS3/NS4A, uma proteína chave para a replicação do vírus. Fármacos incluindo beceprevir, telaprevir e simeprevir foram desenvolvidos com base nesse princípio.

Outro método tem como alvo a replicação do RNA viral, com os fármacos sofosbuvir e ledipasvir, que representam um grande salto na melhoria das opções médicas para a doença. No geral, esses fármacos podem curar 95% das pessoas com infecções crônicas, mas os tratamentos costumam ser muito caros para que todos os pacientes os utilizem.

Como resultado, a incapacidade causada pela hepatite C no mundo inteiro correlaciona‑se estreitamente com a riqueza nacional, com altas taxas em países em desenvolvimento mais pobres.

Fonte: Wikipedia

Vacina contra Hepatite C

O desenvolvimento de uma vacina para o vírus tem sido lento, como costuma acontecer com doenças de perfil baixo e fases crônicas longas, como, por exemplo, o HIV. Outro fator é que não há menos que 60 subtipos do vírus, tornando improvável que uma única vacina seja eficaz contra todos eles.

Ainda assim, prevenir a hepatite C seria tanto um impulso à saúde das pessoas quanto uma enorme economia, com 3,5 milhões de americanos infectados e custos de tratamento entre US$ 24.000 e US$ 100.000 por curso.

Uma empresa, Inovio, está trabalhando em tal vacina, mas ainda está apenas na fase 1 de ensaios clínicos, e também não menciona a vacina em sua página de pipeline de P&D.

Investindo em Pesquisa e Tratamento da Hepatite

Apesar de décadas de pesquisa e múltiplos Prêmios Nobel, a busca contra a hepatite ainda está em andamento. Isso é especialmente verdadeiro para a hepatite C devido à ausência de uma vacina.

Você pode investir em empresas relacionadas à hepatite através de várias corretoras, e pode encontrar aqui, em securities.io, nossas recomendações das melhores corretoras nos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Reino Unido, bem como em muitos outros países.

Se você não está interessado em escolher empresas específicas, também pode considerar ETFs de biotecnologia como o Pacer Biothreat Strategy ETF (VIRS), ou o Amplify Treatments, Testing and Advancements ETF (GERM), mesmo que não exista um ETF dedicado exclusivamente à hepatite ou apenas a vírus, o que proporcionará uma exposição mais diversificada para capitalizar nas ações relacionadas à hepatite.

Empresas de Hepatite

1. Gilead Sciences

A Gilead é uma das maiores histórias de sucesso biotecnológico dos últimos 30 anos. Está centrada em áreas terapêuticas específicas, com predileção por doenças não tratadas, principalmente em virologia inicialmente e depois em oncologia.

Um foco emergente também é a inflamação, a causa raiz de muitas outras doenças difíceis de tratar. Ainda assim, o HIV representa de longe a maior parte da receita atual da Gilead.

Fonte: Gilead

Atualmente possui 30 medicamentos aprovados, a maioria deles para HIV, Hepatite (7 terapias diferentes, incluindo os líderes mencionados anteriormente sofosbuvir e ledipasvir) e câncer. Seu pipeline de P&D contém 59 programas de ensaios clínicos, dos quais 19 estão na fase 3.

Dentre esses programas de P&D relacionados à hepatite, a empresa tem um tratamento para hepatite B em fase 2 de ensaio clínico, uma vacina para hepatite B em fase 1, e 2 tratamentos (em fase 3 e 2) para hepatite D, outro vírus que se propaga apenas na presença da hepatite B.

Os programas de P&D são dominados esmagadoramente por ensaios clínicos de doenças infecciosas e oncologia, aprofundando a especialização da Gilead, especialmente com 13 ensaios clínicos relacionados ao HIV.

A Gilead é surpreendentemente uma biotecnologia “de nicho” para sua capitalização de mercado. É muito focada em HIV, hepatite e, em certa medida, oncologia. Investidores na Gilead podem querer entender a dinâmica do mercado de medicamentos para HIV, já que a maior parte do fluxo de caixa contínuo da empresa está atrelado a ele, sem deixar de lado sua expertise em hepatite e outros campos.

2. Roche Holding AG (RHHBY)

A Roche tem sido líder de longa data em oncologia (medicamentos contra o câncer), com medicamentos blockbuster como Rituxan, Herceptin e Avastin, embora esses produtos estejam agora sob pressão da comercialização de biossimilares (o equivalente a genéricos para medicamentos biotecnológicos).

A empresa está ativa em terapias e diagnósticos, com 28 milhões de pessoas tratadas com os medicamentos da Roche anualmente e 27 bilhões de testes Roche realizados anualmente. A divisão de terapias representa aproximadamente 3/4^th da receita da empresa.

Também está ativa no tratamento da hepatite com Pegasys, um medicamento usado para tratar tanto hepatite B quanto C, às vezes em combinação com outros fármacos. A empresa também vende testes de hepatite.

Ainda assim, a parte de oncologia do portfólio da Roche tem crescido de forma constante desde 2018, agora representando cerca de um quarto da receita da empresa. Imunologia e neurociências são outros segmentos importantes para a Roche.

A empresa atualmente tem não menos que 78 terapias contra o câncer em seu pipeline de P&D, de um total de 161 terapias em desenvolvimento. Dessas 78 terapias oncológicas no pipeline, 2 já foram aprovadas, e 30 estão na fase III de ensaios clínicos.

Fonte: Roche

A Roche é uma empresa farmacêutica muito grande, que é mais adequada para investidores que buscam renda estável e uma ação relativamente segura. Tem uma forte presença no mercado de hepatite, incluindo testes, mas é um tanto ofuscada pelo tamanho das outras atividades da empresa.

Portanto, pode tornar a empresa uma boa escolha para investidores interessados em investir no mercado de testes para doenças infecciosas e oncologia, que inclui tratamentos e testes para hepatite, mas que buscam uma exposição mais ampla ao setor farmacêutico.