Biotecnologia
Darolutamida da Bayer reduz em 58% o risco de metástase ou morte em ensaio de fase III
Adicione Securities.io às suas fontes preferidas no Google
A Bayer anunciou em 24 de outubro de 2026 que os resultados provisórios do ensaio de fase III DASL-HiCaP mostraram que a darolutamida, seu inibidor do receptor de andrógeno, quando adicionada à terapia padrão de privação androgênica (ADT) e à radioterapia locorregional, reduziu em 58% o risco de metástase ou morte, em comparação com placebo mais ADT e radioterapia, em pacientes com câncer de próstata com alto risco de recorrência. A apresentação dos dados está prevista na forma de resumo de última hora LBA4 no Simpósio Presidencial I do Congresso 2026 da European Society for Medical Oncology (ESMO), no sábado, 24 de outubro de 2026, às 16h30 CET.
Com acompanhamento mediano de 3,8 anos, a análise provisória mostrou uma razão de risco de 0,42 para o desfecho primário combinado de sobrevida livre de metástase com base em exames de imagem convencionais (MFS-CI), com intervalo de confiança de 95% de 0,27 a 0,66 e p=0,0001, de acordo com o anúncio da Bayer. A taxa de sobrevida livre de metástase em quatro anos foi de 95% entre os pacientes que receberam darolutamida, em comparação com 88% entre os que receberam placebo. A Bayer declarou que a darolutamida não está atualmente aprovada para esse contexto de tratamento.
A empresa informou que os desfechos secundários também mostraram tendências positivas consistentes com a darolutamida. A sobrevida livre de progressão do antígeno prostático específico (PSA-PFS) apresentou uma redução de 53% no risco, com razão de risco de 0,47 e intervalo de confiança de 95% de 0,33 a 0,67; a taxa de PSA-PFS em quatro anos foi de 91%, contra 83% com placebo. As razões de risco para sobrevida específica do câncer de próstata e sobrevida global foram, respectivamente, 0,58 (IC de 95%: 0,17 a 1,97; 99% contra 99% em quatro anos) e 0,88 (IC de 95%: 0,49 a 1,59; 97% contra 95% em quatro anos), e o acompanhamento continua.
“A clara melhora na sobrevida livre de metástase observada nos resultados provisórios do ensaio DASL-HiCaP destaca o potencial de adicionar darolutamida à terapia padrão de privação androgênica e à radioterapia para ajudar a prevenir ou retardar a progressão da doença em pacientes com alto risco de progressão, apesar de terem recebido tratamento curativo primário”, afirmou o Dr. Tamim Niazi, professor associado de oncologia da McGill University, radio-oncologista do Jewish General Hospital, em Montreal, Canadá, e coinvestigador principal do estudo.
A Bayer informou que o perfil de segurança da darolutamida foi compatível com sua tolerabilidade conhecida, com eventos adversos semelhantes aos observados no grupo placebo. As proporções de pacientes que apresentaram eventos adversos de interesse especial de grau 2 ou superior com darolutamida, em comparação com placebo, foram: fadiga/astenia, 14% contra 10%; hipertensão, 7% contra 9%; fraturas, 2% contra 3%; e eventos cardíacos, 3% contra 3%. Pelo menos um evento adverso de grau 3 ou superior ocorreu em 43% dos pacientes do grupo da darolutamida, contra 36% dos pacientes do grupo placebo.
Desenho e governança do ensaio
DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353) é um ensaio de fase III iniciado por pesquisadores, randomizado e controlado por placebo, que avalia a adição de darolutamida à ADT padrão e à radioterapia locorregional em pacientes com câncer de próstata com alto risco de recorrência. Um total de 1.106 participantes da Austrália, Nova Zelândia, Canadá, Estados Unidos, Irlanda e Reino Unido foi randomizado na proporção de 1:1 para receber 600 mg de darolutamida duas vezes ao dia ou placebo correspondente durante 96 semanas, em combinação com um análogo de LHRH durante 96 semanas e radioterapia na próstata ou no leito prostático e nos linfonodos pélvicos. O desfecho primário foi MFS-CI, e o protocolo especificou que a análise provisória seria realizada após 87 eventos de MFS-CI.
De acordo com a página do ensaio DASL-HiCaP da ANZUP, a University of Sydney é a patrocinadora do ensaio e o NHMRC Clinical Trials Centre é o centro global de coordenação, com o professor Christopher Sweeney e o professor associado Tamim Niazi como presidentes do estudo. A população inscrita era composta por adultos com 18 anos ou mais, elegíveis para radioterapia, que tinham câncer de próstata localizado de risco muito alto ou apresentavam características de risco muito alto com persistência ou aumento do PSA no período de um ano após prostatectomia radical. O recrutamento foi encerrado e o ensaio está em fase de acompanhamento. Os grupos colaboradores incluíram o Canadian Cancer Trials Group, o Cancer Trials Ireland, o Memorial Sloan Kettering Cancer Center e o Prostate Cancer Clinical Trials Consortium; a ANZUP agradece à Bayer pelo financiamento e pelo medicamento do estudo fornecidos para o ensaio.
“Ao levar a darolutamida para fases mais precoces da doença, nosso objetivo é alcançar mais pacientes ao longo de todo o contínuo de cuidados do câncer de próstata”, afirmou Christine Roth, vice-presidente executiva de Estratégia Global de Produtos e Comercialização da Divisão Farmacêutica da Bayer. Roth disse que a empresa tem orgulho de apoiar a ANZUP, o Sydney Clinical Trials Centre, o CCTG e os parceiros internacionais envolvidos na pesquisa.
Programa de desenvolvimento e presença regulatória
Segundo a Bayer, DASL-HiCaP é o quarto ensaio de fase III com darolutamida e o primeiro em câncer de próstata em estágio inicial. Ele vem após ARAMIS, ARASENS e ARANOTE, que demonstraram a eficácia e a segurança do medicamento no câncer de próstata avançado. Sob a marca Nubeqa, em combinação com ADT, a darolutamida está aprovada em mais de 85 mercados no mundo, incluindo os Estados Unidos, a União Europeia e a China. Está aprovada para pacientes adultos com câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC) em combinação com docetaxel em mais de 85 países; para pacientes com mHSPC sem docetaxel, em 75 mercados; e para pacientes adultos com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) e alto risco de desenvolver doença metastática, em mais de 85 países. A darolutamida é desenvolvida em conjunto pela Bayer e pela Orion Corporation, uma empresa farmacêutica finlandesa.
O ensaio de fase III ARASTEP, em andamento, avalia a darolutamida em combinação com ADT em comparação com ADT isolada em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível e recidiva bioquímica de alto risco, sem sinais de doença metastática em exames de imagem convencionais e com resultado positivo na PET/CT com PSMA realizada no início do estudo. A Bayer descreve a darolutamida como um inibidor oral do receptor de andrógeno, com estrutura química distinta e alta afinidade de ligação a esse receptor. A empresa afirma que modelos pré-clínicos e dados de neuroimagem obtidos em pessoas saudáveis indicam baixo potencial de penetração pela barreira hematoencefálica e baixo potencial de interações medicamentosas clinicamente relevantes. O portfólio comercializado pela empresa para o câncer de próstata também inclui Xofigo, além de Nubeqa.
Segundo o comunicado, o câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum e a quarta principal causa de morte por câncer entre homens no mundo. Mais de 1,5 milhão de homens recebem o diagnóstico a cada ano, e quase 420 mil morrem da doença em todo o mundo. O comunicado afirma que o número de diagnósticos deverá chegar a 2,9 milhões até 2040. O tratamento padrão para pacientes com alto risco de recidiva combina radioterapia e ADT, embora uma parcela significativa dos pacientes apresente falha terapêutica, recidiva local ou metástases à distância apesar dessa abordagem.
