Behandle det ubehandlelige med presisjonsbehandlinger – En 4‑billioners mulighet?

Presisjonsbehandlinger for målrettede resultater

Presisjonsbehandlinger har alltid vært det ultimate målet innen medisin. I stedet for at legemidler virker på flere deler av kroppen, vil disse behandlingene kun rette seg mot ett organ, én celle eller til og med ett gen.

Teoretisk sett ville dette ikke bare vært mye mer effektivt, men det ville også dramatisk redusere bivirkninger og muliggjøre kurering av sykdommer som hittil har vært motstandsdyktige mot behandling, fra genetiske sykdommer til lammelse eller til og med kreft.

Med fremskritt i forståelsen av biologi og biokjemi blir dette endelig mulig. Pandemien har vist kraften i mRNA‑teknologi. Mange like kraftige verktøy har blitt oppdaget de siste 1–2 tiårene: CRISPR-genredigering, base‑redigering, CAR‑T, RNAi, siRNA, zinc‑finger‑proteiner osv.

Fra teorier eller nisjeideer blir disse teknologiene nå en stor del av den biomedisinske FoU‑innsatsen. I 2023 ble mer enn 25 % av kliniske studier basert på nye terapeutiske modaliteter.

Kilde: ARK Invest

En revolusjon som kommer akkurat i tide

Og økningen i kliniske studier som baserer seg på presisjonsbehandlinger kunne ikke kommet på et bedre tidspunkt. De siste 20 årene har budsjettet for å finne nye legemidler vokst jevnt, men de økonomiske avkastningene har vært mindre imponerende.

Kilde: ARK Invest

Denne trenden vedvarte frem til 2016–2020, med en uventet oppsving takket være presisjonsbehandlinger. Dette trendvendingen ble ytterligere bekreftet av et enda større oppsving i inkrementelle inntekter sammenlignet med FoU‑utgifter i 2021–2023.

Så langt har dette oppsvinget i medisinsk forskningsavkastning hovedsakelig blitt drevet av innovative kreftbehandlinger. Dette ble i stor grad oppnådd gjennom bruk av skreddersydde antistoffer og cellebehandlinger.

Men med godkjenningen av den første CRISPR-genbehandlingen i 2023, kan slusene åpnes for en generell kur for de fleste genetiske sykdommer på mindre enn én generasjon.

Kilde: ARK Invest

RNA‑behandlinger og presise små molekyler kan løse resten av medisinske utfordringer, inkludert ikke‑genetiske sjeldne sykdommer, neurodegenerative sykdommer og smittsomme sykdommer.

Presisjonsbehandlinger

Målrettede protein‑degraderere” (TPDs)

Kun 864 av 20 000 proteiner i menneskekroppen er for tiden målrettet av FDA‑godkjente legemidler. Dette utgjør bare 4 % av totalen, med ytterligere 17 % potensielt målrettbare. Dette skyldes hovedsakelig den ekstreme vanskeligheten med å finne en kjemisk forbindelse som effektivt treffer et spesifikt protein.

En ny teknologi, TPD‑er, kan målrette 56 % av det totale menneskelige proteomet (hele katalogen av proteiner, på samme måte som genomet er for gener). Dette kan gi enorme resultater i ubehandlelige sykdommer knyttet til unormale proteiner, som Alzheimers sykdom.

Kilde: ARK Invest

Sjeldne sykdommer

De fleste sjeldne sykdommer er forbundet med for tidlig død, samt dårlig livskvalitet. Nåværende behandlinger fokuserer hovedsakelig på å håndtere symptomene så godt som mulig, noe som ofte gir begrenset forbedring.

Dette betyr at sjeldne sykdommer, som for eksempel sigdcelleanemi (SCD), medfører enorme kostnader over tid, ofte målt i millioner av dollar per pasient i løpet av et liv.

Kilde: ARK Invest

Som et resultat kan presisjonsbehandlinger som CRISPR-genbehandling være livsendrende og lønnsomme for samfunnet som helhet, selv om de har en pris på 6‑ til 7‑sifret beløp.

USA bruker omtrent 450 milliarder dollar per år på behandling av sjeldne sykdommer. En kur for hver sjelden sykdom (hovedsakelig forårsaket av genetiske problemer) ville bety besparelser på mellom 8 og 16 billioner dollar de neste 50 årene. Og selvfølgelig ser dette kun på et rent regnskapsmessig perspektiv, uten å ta med reduksjon i menneskelig lidelse og unødvendige dødsfall.

Kilde: ARK Invest

RNA‑behandlinger

mRNA er nå godt kjent for sine muligheter i behandling av smittsomme sykdommer. Dette konseptet vil bli raskt utvidet takket være innsatsen fra selskaper som BioNTech (BNTX ) og Moderna.

De jobber også med å bruke mRNA i kreftbehandlinger, begge temaene utforsket vi mer i dybden i artikkelen vår «The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies».

Andre typer RNA, som RNAi, siRNA, ASO‑er, miRNA og asRNA, kan også utnyttes for innovative behandlinger. Hver har unik medisinsk potensial, som vi utforsket i vår artikkel: «RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?».

Et enormt og voksende marked

ARK Invests forskning førte dem til å forutsi en enorm mulighet i denne sektoren:

Virksomhetsverdien til selskaper som fokuserer på presisjonsbehandlinger kan øke med 28 % årlig i løpet av de neste syv årene, fra ca. 820 milliarder dollar i 2023 til ca. 4,5 billioner dollar i 2030.

Kilde: ARK Invest

Dette er imponerende, men også forståelig når man tar i betraktning den enorme gevinst både i helse og i helsekostnader som disse behandlingene kan gi.

Den nylige godkjenningen av den første CRISPR‑behandlingen for sigdcelleanemi, Casgevy, fra Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) og CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), kom med en prislapp på $2,2 M per pasient.

Du kan lese mer om godkjenningen av Casgevy i vår artikkel «Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies».

FDA kunngjorde også en annen genbehandling for sigdcelleanemi, Bluebird Bios lentivirale behandling, Lyfgenia, med en prislapp på $3,1 M. Så ikke bare redder disse behandlingene liv, de kan også vise seg å være ekstremt lønnsomme for selskapene som gjorde dem mulige.

ARKs presisjonsbehandlingsaksjer

1. CRISPR Therapeutics

Som selskapet som skrev historie med den første CRISPR‑genbehandlingen som noen gang ble godkjent, er det naturlig at CRISPR Therapeutics også er den nest største posisjonen i ARK Genomic ETF.

Kilde: ARK Invest

Casgevy‑godkjenningen er med all sannsynlighet den største nyheten for selskapet, da den bekrefter potensialet til CRISPR‑teknologien som en reell livslang løsning for uhelbredelige genetiske sykdommer.

Å redusere CRISPR Therapeutics til kun en «genetisk sykdom»-biotek er imidlertid for enkelt. Selskapet har også kliniske studier for CAR‑T‑terapier og kardiovaskulære sykdommer.

På sikt er det aller største potensialet i CRISPR Therapeutics’ diabetes‑terapi, utviklet i samarbeid med Vertex (som Casgevy). Dette kan bli et langt større marked, med et pasientantall som er en størrelsesorden høyere enn for de nå godkjente hemoglobinopatiene.

Kilde: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Kreft er spesielt dødelig fordi den ofte er en stille sykdom. De fleste ganger blir symptomer synlige først når det allerede er for sent. Derfor kan tidlig påvisning radikalt forbedre overlevelsesraten for kreftpasienter.

For vellykket overvåkning må teknologien være ikke‑invasiv og billig nok til å gjennomføre regelmessige tester.

Dette er ideen bak Exact Sciences , som bruker både DNA‑ og RNA‑data for å oppdage tidlig kreft, noe «enkle» DNA‑tester kan gå glipp av. Exact Sciences er den største posisjonen i ARK Genomics ETF.

Denne påvisningsmetoden gir også mye mer innsikt i kreftens egenskaper og åpner døren for mer målrettede behandlinger.

Selskapet utvikler løsninger for alle stadier av kreftdeteksjon.

Kilde: Exact Sciences

Slike kreftdeteksjoner utføres fra en enkel blodprøve og kalles også flytende biopsi.

På lang sikt vil flytende biopsi sannsynligvis bli rutinemessig testing, ettersom tidlig kreftdeteksjon er mye billigere (og tryggere) enn å finne den senere, noe som gjør det til et svært kostnadseffektivt alternativ for forsikring og samfunnet generelt.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Selv om mRNA har vært i rampelyset de siste tre årene, er RNA et komplekst molekyl med mange andre under‑typer. Blant dem er mikro‑RNA (miRNA) og antisense‑RNA (asRNA).

De er naturlig forekommende RNA som ikke koder for noen gener. I stedet regulerer de standard mRNA‑aktivitet, og endrer cellenes genetiske aktivitet. Både miRNA og asRNA har blitt oppdaget å være involvert i flere sykdommer.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) er en leder innen antisense‑RNA‑terapier. Det er også den 7.^e største posisjonen i ARK Genomics ETF, den 3.^e største innen presisjonsbehandlinger, og den største posisjonen som håndterer RNA‑baserte terapier.

Det har for tiden 4 kommersialiserte legemidler og en rik pipeline av potensielle nye legemidler, hvorav 10 er i fase III av kliniske studier:

• 11 nevrologiske terapier.
• 6 kardiovaskulære terapier.
• 2 terapier for sjeldne sykdommer.
• 7 andre sykdommer (Hepatitt B, nyresykdommer, osv.…)

Ionis har også opprettet et joint venture med RNAi‑lederen Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Det felles selskapet vil bruke unike patenter fra begge selskaper for å skape synergier mellom de to selskapenes proprietære teknologier.

Hvor langt RNAi, miRNA og asRNA kan gå som en terapeutisk klasse er ennå usikkert. Men hvis mRNA har lært oss noe, er det at vi bare er i begynnelsen av applikasjoner som er avhengige av indusert eller regulert genuttrykk. RNA‑molekyler vil stå sentralt i dette nye feltet innen bioteknologi og medisin.