Den neste anvendelsen av mRNA‑teknologi: Kreftbehandlinger

mRNA‑revolusjonen

Med pandemien har mRNA gått fra å være et svært teknisk begrep til noe som praktisk talt alle kjenner til. Dette er en revolusjon for en teknologi først teoretisert på 1970‑tallet. mRNA kobler blåkopien (DNA) og verktøyet i cellene (proteiner).

På grunn av disse vaksinene har publikum nå assosiert mRNA‑molekyler med vaksinering og immunitet, men dette er langt fra den eneste mulige anvendelsen.

Nøkkelen er å syntetisere mRNA kunstig, i enorme mengder og til lav kostnad. Den andre viktige idéen er at det i hovedsak lar oss manipulere den genetiske koden nesten like enkelt som datakode. Så vi kan omprogrammere biologi på samme måte som vi programmerer den digitale verden.

Det neste store innen mRNA: Kreftbehandlinger

Utover spesifikke patogener, gamle som HIV eller nye som COVID, er en annen stor dødsårsak i den utviklede verden kreft. Hovedvanskeligheten med å behandle kreft er at det ikke er én eneste sykdom. Det er snarere tusenvis av ulike mulige dysfunksjoner i kroppens celler. Ideelt sett vil en skreddersydd løsning være nødvendig for hver krefttype. Eller kanskje til og med for hver enkelt kreft hos hver pasient.

Den eneste måten å gjøre dette på er å bruke en fullt programmerbar behandling som kan finjusteres til hver kreftspesifisitet. Noe som kun to teknologier kan oppnå i dag: genbehandling/genredigering og mRNA.

Kilde: Nature (2021)

Hvordan investere i mRNA‑kreftbehandlinger

BNTX Prisdiagram

Et av de ledende selskapene innen mRNA‑kreftbehandlinger er BioNTech (BNTX ), som bygger på sin suksess med å utvikle mRNA‑vaksinen kommersialisert av Pfizer. BioNTech har for tiden 12 ulike kandidater i kreftbehandlinger, som dekker kreft i eggstokker, prostata, tarm, hud, hode, nakke og flere solide svulster. De fleste er i fase I kliniske studier, med allerede 3 kandidater i fase II. De er enten fullt eiet eller i partnerskap med Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) og Genentech.

MRNA Prisdiagram

Moderna jobber med mRNA‑behandling for lymfom og solide svulster, begge i fase I kliniske studier.

Curevac jobber med CV8102, en RNA‑behandling for kreft som fortsatt er i pre‑klinisk utvikling.

De neste mRNA‑teknologiene

Denne artikkelen ønsket å fokusere på den mest lovende teknologien. Men det var vanskelig å velge bare én. Vi valgte den som både har størst mulig påvirkning og er mest innovativ. Så kreft, med sitt svært store antall berørte, var det beste valget. Likevel bør noen andre anvendelser også få en ærefull omtale.

Andre vaksiner

Åpenbart, etter den kommersielle suksessen med Covid‑19‑vaksinen, kan enhver annen patogen sykdom bli mål for nye mRNA‑vaksiner. Dette inkluderer eldre vaksiner. For eksempel jobber Moderna med en mRNA‑vaksine mot influensa. Moderna arbeider også med sykdommer som foreløpig ikke har vaksiner, og jobber med RSV, zika, HIV,  Epstein‑Barr‑virus eller cytomegalovirus. Teknologien kan like gjerne brukes mot malaria og andre dårlig behandlede sykdommer i fattige land.

BioNTech (BNTX) jobber også med mRNA‑vaksiner mot helvetesild, tuberkulose, malaria, HIV og herpesvirus.

Curevac (CVAC) jobber også med mRNA‑vaksiner mot Lassa‑gulfeber, RSV, rabies, malaria og rotavirus.

Sjeldne sykdommer

Sammen med genredigering gjør behandlingen av sjeldne sykdommer store fremskritt takket være mRNA‑løfter.

Moderna jobber med 7 genetiske sykdommer, inkludert cystisk fibrose og fenylketonuri.

RNA‑diagnostikk

mRNA‑profilen til kreftceller er forskjellig fra den til friske celler. For eksempel har forskere funnet forskjeller i 13 mRNA og 29 andre typer RNA for en type leverkreft. Å utnytte vår kunnskap vil muliggjøre mer presis diagnostikk, også kun ved en blodprøve.

Dette kalles vanligvis «flytende biopsi», som utnytter Next‑Generation‑Sequencing, et felt hvor Illumina (ILMN) er i front gjennom sitt Grail‑tilskudd (vi dekket Illumina i detalj i denne artikkelen som sammenligner den med konkurrenten PacBio). Slike diagnostiske verktøy vil muliggjøre tidlig kreftoppdagelse, og dramatisk øke overlevelsesraten.

Hjerteminfarkt

Forskere ved Penn Medicine bruker mRNA for å endre levergener og redusere risikoen for hjerteminfarkt. De jobber også med en kur for fibrose i hjertevevet, en viktig årsak til hjertesvikt.

Oversikt

For en dypere titt på fremtiden for mRNA‑behandlinger, kan du også lese denne Nature‑artikkelen fra 2021: Evolusjon av markedet for mRNA‑teknologi.

Konklusjon

Lederne innen fremtidige mRNA‑applikasjoner er de samme selskapene som har gjort mRNA‑vaksinerevolusjonen mulig. De er alle ned fra toppunktet i 2021 da markedene var besatt av å distribuere Covid‑19‑vaksiner. Dette kan være svært kortsynt, ettersom mRNA knapt har begynt å endre hvordan medisin praktiseres.

Når det gjelder mRNA‑kreftbehandling, ser BioNTech ut til å ha en fordel, med flere kandidater i kliniske studier enn Moderna og Curevac til sammen.

Moderna og BioNTech står på lik linje med andre ikke‑Covid‑relaterte vaksiner, med Moderna som har en fordel i sjeldne genetiske sykdommer.

Curevac er på alle måter mindre og henger etter sine to større konkurrenter. Men den handles også til en 15‑30‑ganger lavere verdsettelse.

Investorer som er interessert i den størst mulige oppsiden kan vurdere Curevac på nytt, da den har den klart laveste verdsettelsen av de tre lederne innen mRNA‑teknologi til tross for kandidater i kreftbehandlinger og vaksiner.

Moderna vil sannsynligvis få resultater innen orfan‑sykdomssegmentet, et lønnsomt marked per behandling men med få pasienter. Så en stor del av fremtidige inntekter vil sannsynligvis komme fra nye vaksiner.

mRNA‑kreftbehandlinger er risikofylte siden de er mindre dokumenterte enn genbehandlinger for genetiske sykdommer. De har også et større potensial for oppside dersom de terapeutiske resultatene er gode. Så, selv om de er risikable, kan de også gi en betydelig oppside for BioNTech i forhold til konkurrentene.