mRNA og kreftbehandling: forskning og børsnoterte selskaper i 2023

mRNA‑revolusjonen

COVID-19-pandemien gjorde mRNA kjent for et bredt publikum. Teknologien bygger på flere tiår med forskning, blant annet forskning på levering av mRNA til celler fra 1970-tallet. Selve molekylet ble oppdaget tidlig på 1960-tallet. Budbringer-RNA overfører informasjon fra DNA til produksjonen av proteiner i cellene.

Vaksinene gjorde at mange forbandt mRNA med vaksinering og immunitet. Denne historiske oversikten fra februar 2023 tar også opp andre anvendelser som da var under forskning.

Viktige mål er pålitelig produksjon av mRNA i stor skala og levering til riktig vev. Sekvensen kan tilpasses slik at celler midlertidig produserer et bestemt protein. Dette endrer ikke i seg selv DNA og er ikke like enkelt som å endre datakode.

Kreftbehandling som mulig anvendelse av mRNA

Kreft er en viktig dødsårsak og omfatter mange forskjellige sykdommer. Svulster varierer mellom pasienter og kan være ulike også hos samme pasient. Derfor undersøkes behandlinger tilpasset svulstens egenskaper.

mRNA, genterapi og genredigering er noen tilnærminger, ikke de eneste mulighetene for persontilpasset kreftbehandling. Terapeutiske mRNA-vaksiner undersøkes blant annet for å forbedre immunsystemets gjenkjenning av svulstantigener.

Kilde: Nature (2021)

Børsnoterte selskaper som undersøker mRNA-kreftbehandling

BNTX Prisdiagram

Et av selskapene som utvikler mRNA-kreftbehandling, er BioNTech (BNTX ), som sammen med Pfizer utviklet og markedsførte en mRNA-vaksine mot COVID-19. BioNTech undersøkte flere kreftbehandlingskandidater. Porteføljen omfattet forskjellige svulsttyper og kliniske faser, med egne programmer og samarbeid som Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) og Genentech. Ikke alle kreftprogrammer var mRNA-behandlinger. Tall fra eldre utviklingstabeller var ingen fullstendig oppdatert oversikt for 2023.

MRNA Prisdiagram

Moderna undersøkte også mRNA-kreftbehandling. Tidlig i 2023 var ikke alle programmer lenger i fase I: Moderna og Merck hadde 13. desember 2022 presentert foreløpige fase IIb-resultater for mRNA-4157/V940 sammen med pembrolizumab ved høyrisikomelanom. Behandlingen var fortsatt eksperimentell.

CureVac undersøkte CV8102, et immunstimulerende ikke-kodende RNA, som skiller seg fra proteinkodende mRNA. Det var allerede i en klinisk fase I-studie, med foreløpige data presentert i november 2022, ikke bare i preklinisk utvikling.

Andre anvendelser under forskning

Artikkelen fokuserer på kreft på grunn av det store medisinske behovet. Dette er et redaksjonelt valg, ikke bevis for de beste medisinske eller økonomiske utsiktene. Andre anvendelser ble også undersøkt.

Andre vaksiner

Etter bruken av mRNA-vaksiner mot COVID-19 ble teknologien undersøkt mot andre infeksjoner. Suksess mot ett smittestoff garanterer ikke en effektiv vaksine mot enhver sykdom. For eksempel undersøkte Moderna mRNA-vaksiner mot influensa og andre infeksjoner. Oversikten fra tidlig i 2023 nevnte også kandidater mot RSV, zika, HIV,  Epstein–Barr-virus og cytomegalovirus. mRNA ble også undersøkt mot malaria. Programmene var i ulike forskningsfaser og var ikke allerede godkjente vaksiner.

BioNTech (BNTX) undersøkte vaksineprogrammer mot blant annet helvetesild, tuberkulose, malaria og herpes simplex. Et forskningsmål innebærer ikke påvist klinisk effekt eller markedsføringstillatelse.

CureVac (CVAC) hadde forskningsprogrammer for blant annet lassafeber, gulfeber, RSV, rabies, malaria og rotavirus. Lassafeber og gulfeber er forskjellige sykdommer. Den eldre listen betydde ikke at alle programmene var like langt kommet eller uendret aktive i februar 2023.

Sjeldne sykdommer

mRNA ble også undersøkt for å støtte manglende eller defekte proteinfunksjoner ved sjeldne sykdommer. Dette er forskjellig fra direkte genredigering og krever prøving av sikkerhet og effekt for hver kandidat.

Moderna undersøkte behandlinger for ulike arvelige sykdommer, blant annet cystisk fibrose og fenylketonuri i den opprinnelige forskningsporteføljen. Et forskningsprogram var ikke en tilgjengelig kur; utviklingsfasen varierte mellom kandidatene.

RNA‑diagnostikk

RNA-uttrykk kan variere mellom svulstvev og friskt vev. Forskere undersøkte for eksempel forskjeller i kodende og ikke-kodende RNA ved gallegangskreft. Vevsstudier kan identifisere mulige biomarkører. De beviser ikke i seg selv at en enkel blodprøve oppdager kreft tidlig og pålitelig.

Analyse av svulstmateriale i kroppsvæsker kalles ofte væskebiopsi. Her kan blant annet neste generasjons sekvensering brukes. Et selskap som var aktivt på området, var Illumina (ILMN) gjennom sitt daværende datterselskap GRAIL (vi beskrev Illumina nærmere i denne sammenligningen med konkurrenten PacBio). Tidlig oppdagelse kan være medisinsk viktig, men en biomarkør eller ny test beviser ikke automatisk bedre overlevelse. Det krever egne kliniske data.

Forskning på hjerte- og karsykdommer

Forskere ved Penn Medicine undersøkte anvendelser av mRNA til blant annet proteinproduksjon og levering av genredigeringsverktøy. I forskning om kolesterolreduksjon utføres DNA-endringen av det kodede CRISPR-systemet, ikke av vanlig mRNA alene. En annen studie fra 2022 skapte midlertidige CAR-T-celler med mRNA og reduserte hjertefibrose hos mus. Dette var ikke en påvist kur mot hjertesvikt hos mennesker.

Oversikt

For historisk bakgrunn om utviklingen av mRNA-markedet kan du lese denne Nature-artikkelen fra 2021: Evolution of the market for mRNA technology.

Konklusjon

BioNTech, Moderna og CureVac hadde erfaring med mRNA-utvikling. Den opprinnelige børssammenligningen beskrev lavere verdsettelser enn toppene i 2021. Dette var et øyeblikksbilde fra 2023, ikke dagens kurser eller bevis for undervurdering.

Innen mRNA-kreftforskning hadde BioNTech en bred portefølje. Antallet kandidater sammenlignet med Moderna og CureVac er likevel utilstrekkelig til å vurdere suksessmulighet, utviklingsfase eller verdi for aksjonærene.

Moderna og BioNTech undersøkte forskjellige vaksiner utover COVID-19. Posisjonene var ikke automatisk like, fordi mål og utviklingsfaser var ulike. Også Moderna hadde programmer for sjeldne arvelige sykdommer, uten garanti for forsprang eller godkjent behandling.

CureVac var mindre i den opprinnelige børssammenligningen. Artikkelen oppga en omtrent femten til tretti ganger lavere verdsettelse enn de to større selskapene. Det var datidens selskapsverdier, ikke forventet avkastning eller et aktuelt forhold.

En lavere verdsettelse gjør ikke alene et selskap til en bedre investering. Investorer må også vurdere likviditet, finansieringsbehov, kliniske data, konkurranse og risiko for mislykkede programmer.

Moderna undersøkte sjeldne sykdommer og nye vaksiner. Små pasientgrupper og mulige priser per behandling sikrer ikke fremtidig fortjeneste eller omsetning. Dette var avhengig av resultater, godkjenninger og lansering.

Eksperimentelle mRNA-kreftbehandlinger hadde utviklingsrisiko. En generell risikorangering mot alle genterapier for arvelige sykdommer var ikke dokumentert: bevis og risiko varierer mellom produkter. Positive resultater kunne gi muligheter for BioNTech uten garanti for godkjenning eller høyere aksjeavkastning enn konkurrentene.