Trening av immunsystemet til å angripe kreft med probiotika

Ny immunterapi

De fleste moderne kreftbehandlinger har som mål å trene kroppens immunsystem til å oppdage og angripe kreftceller effektivt. Denne metoden vant til og med Nobelprisen i medisin i 2018 (se lenken for mer informasjon).

Det kan gjøres med allerede etablerte terapier som CAR‑T‑terapier, eller kanskje snart eksperimentelle behandlinger som mRNA‑vaksiner mot spesifikke kreftformer, som gjør raske fremskritt i kliniske studier av mRNA mot lungekreft.

Imidlertid er dette ikke den eneste mulige måten å oppmuntre immunsystemet til å målrette kreftceller på. Forskere ved Columbia University i New York har modifisert bakterier for å angripe kreft. De publiserte sine funn i det prestisjetunge tidsskriftet Nature under tittelen “Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy.”

Bruke bakterier mot kreft

Ideen er ikke ny; på 1800‑tallet ble det observert at injeksjon av bakterier i en svulst kunne få den til å krympe. I dag behandles tidlige blærekreftformer med bakterier. Mekanismen bak dette er at bakterier kan trives i det oksygenfattige miljøet i svulster og lokalt fremkalle en immunrespons som angriper både bakteriene og kreftcellene.

Problemet er at en slik urettet prosess ofte ikke er tilstrekkelig for kreftbehandling. Derfor må bakteriene modifiseres for maksimal effektivitet.

Tilpassing av bakterier for kreftdeteksjon

Hovedideen er å få bakteriene til å uttrykke markører som er spesifikke for kreftceller. Disse «neoantigenene» er proteiner som kreftceller produserer, men som normale celler ikke gjør.

Ved at bakteriene bærer disse proteinene, oppdager immunsystemet dem og begynner å angripe alt som bærer dem, både bakterier og kreftceller.

Dette gir en klar fordel sammenlignet med andre typer immunterapi, da bakterieinduserte reaksjoner aktiverer en rekke ulike immunceller. Så det involverer NK‑celler, lymfocytter CD4+ og CD8+, makrofager, antigenpresenterende celler (APC) osv.

Redusere immunundertrykkelse

Denne brede stimuleringen av immunsystemet skaper en viktig effekt som mangler i alle tidligere varianter av foreløpige kreftvaksiner: å avbryte undertrykkelse av immunresponsen.

De fleste kreftformer kan redusere intensiteten av immunresponsen i nærheten av kreften. Så selv om kroppen i teorien inneholder lymfocytter som kan oppdage og drepe kreftceller, aktiveres de i praksis ikke som de burde.

Ved å aktivere mange andre immunceller samtidig som den «trener» lymfocyttene, reduserer bakteriene kraftig undertrykkelsen av immunresponsen.

Personlig kreftbehandling

Det første steget er en nøyaktig genetisk sekvensering av kreftcellene. På denne måten kan forskerne (og i fremtiden legene) identifisere på alle måter hvordan kreftceller skiller seg fra normale celler og lage en stor database med neoantigener.

Disse potensielle neoantigenene velges deretter slik at de som mest sannsynlig vil utløse en immunrespons, legges til i bakterienes plasmid (en sirkulær DNA, som et mini‑kromosom). Denne plasmiden settes så inn i bakteriene, slik at de begynner å produsere neoantigenene.

Kilde: Nature

Fordi utgangspunktet er det spesifikke antigenet for pasientens kreft, skaper dette en personlig behandling. I stedet for en generell behandling som håper den vil fungere for denne kreften spesielt, er den designet fra bunnen av for å målrette denne kreften spesielt.

Multi-antigenbehandling

Denne metoden tar også et nytt steg fremover i immunterapier som baserer seg på kreft‑neoantigener. I stedet for å fokusere på ett spesifikt kreftmarkør, legger den til bakteriene en hel rekke neoantigener.

Dette kan løse et annet problem som ofte fører til svikt i kreftbehandling: kreftmutasjon.

Kreftceller er ekstremt genetisk ustabile, noe som i utgangspunktet er årsaken til kreften. Dette betyr at en kreft ofte faktisk består av et bredt spekter av mutasjoner og unormale celler i stedet for kun én spesifikk type.

Dette er et problem for terapier som retter seg mot et spesifikt kreftmarkør. Selv om terapien med hell fjerner alle kreftceller som bærer dette markøret, kan en liten prosentandel som ikke gjør det overleve. Dette kan føre til at kreften mister det målrettede neoantigenet, og gjør terapien ineffektiv.

Denne bakterieinduserte terapien bruker mange neoantigener samtidig, og reduserer kraftig sjansen for at kreften mister alle neoantigener på én gang.

«Fordi plattformen vår gjør det mulig å levere så mange forskjellige neoantigener, blir det teoretisk sett vanskelig for tumorceller å miste alle disse målene på én gang og unngå immunresponsen.»

Dr. Nicholas Arpaia – førsteamanuensis i mikrobiologi og immunologi ved Columbia University.

Kombinert med fjerning av undertrykkelse av immunresponsen, kan dette gjøre terapien mye kraftigere og mer sannsynlig å fullstendig utrydde kreften, i stedet for bare å svekke den.

Ved testing på mus viste en behandling som brukte bakterier som uttrykker 19 og deretter 42 neoantigener, en svært effektiv kamp mot kreft.

Kilde: Nature

Omforme bakteriene til neoantigenfabrikker

Selv om dette allerede er imponerende, var dette ikke det eneste arbeidet forskerne la i prosjektet. De modifiserte også bakteriene slik at de skulle indusere en immunreaksjon så sterkt som mulig. For å gjøre dette fjernet de fra bakteriene deres egen mekanisme som hjelper dem med å unngå immunsystemet. De blir lettere spist av immunceller, mer synlige for dem, kan ikke danne biofilmer osv. Dette skaper en mye sterkere immunrespons mot bakteriene og dermed mot kreft‑neoantigenene.

Det er også et sikkerhetstiltak, da bakteriene på denne måten ikke kan formere seg og raskt blir gjenkjent og eliminert av immunsystemet. Så de er ikke i fare for å forårsake en infeksjon, noe som ville vært svært farlig for allerede svekkede kreftpasienter.

De genetisk modifiserte også bakteriene slik at de mangler noen proteaseenzymer som er ansvarlige for nedbrytning av proteiner. På denne måten uttrykker de enda flere av neoantigenene. Dette bør danne et solid grunnlag for videre utvikling av metoden, med de modifiserte svekkede bakteriene som en perfekt plattform for mer forskning.

Tidspunkt

Det eneste potensielle problemet med denne metoden er at den må starte med en fullstendig genomisk og transkriptomisk analyse av kreften. Så tiden til behandling vil avhenge av hvor lang tid det tar å sekvensere svulsten. Med raskt voksende kreftformer kan dette utgjøre forskjellen mellom liv og død.

Heldigvis har dette blitt mye raskere de siste årene, takket være store fremskritt innen genomikk og «multiomics», som igjen er bygget på raske fremskritt innen halvleder- og laserteknologi. Det har også gjort slik analyse mye billigere.

Dermed kan resultatene som for noen år siden kun var interessante, men mest teoretiske på grunn av nødvendig tid og budsjett, nå brukes på menneskelige pasienter i dag.

Interessant nok er tiden det tar å modifisere bakteriene faktisk mindre av et problem. Genetisk engineering av bakterier kan være ganske raskt, og potensielt raskere enn det som kreves for å lage andre former for vaksiner.

«Tiden til behandling vil først avhenge av hvor lang tid det tar å sekvensere svulsten. Deretter trenger vi bare å lage bakteriestammene, noe som kan gå ganske raskt. Bakterier kan være enklere å produsere enn noen andre vaksineplattformer,»

Dr. Tal Danino – førsteamanuensis i biomedisinsk ingeniørfag ved Columbia’s School of Engineering.

Kreftforebygging?

Fordi «treningen» av immunsystemet er så omfattende med dusinvis av antigener, er det sannsynlig at denne typen immunterapi kan ha langt mer varige effekter, også mot tilbakefall og metastaser.

En mer interessant effekt ble oppdaget, og denne behandlingen kan tilsynelatende også potensielt bidra til å forebygge kreft.

«Når den er aktivert av bakterievaksinen, vil immunsystemet bli oppfordret til å eliminere kreftceller som har spredt seg i hele kroppen og forhindre videre metastatisk utvikling.»

«Bakterievaksinen reduserte også veksten av kreft når den ble gitt til mus før de utviklet svulster, og forhindret gjenvekst av de samme svulstene hos mus som hadde blitt kurert.»

Dr. Tal Danino – førsteamanuensis i biomedisinsk ingeniørfag ved Columbia’s School of Engineering.

Dette vil sannsynligvis være mindre effektivt, da det kun vil virke på kreft som utvikles i fremtiden med neoantigenene som er forberedt på forhånd. Så andre kreftformer vil fortsatt utvikles og kreve personlig behandling.

Likevel er det en spennende idé og sannsynligvis vil den bli fokus for videre forskning i fremtiden.

Investere i Kreftbehandlinger
Kreftbehandlinger vokser til å bli ett av de største medisinske markedene, verdsatt til 205 milliarder dollar og forventet å vokse med 12,4 % CAGR til 466 milliarder dollar innen 2031. verdsettes til 205 milliarder dollar og forventes å vokse med 12,4 % CAGR til 466 milliarder dollar innen 2031.

Det er sannsynlig at flere nye disruptive teknologier vil forbedre overlevelsesraten for kreft i nær fremtid, inkludert tidlig oppdagelse med flytende biopsier, mRNA‑kreftvaksiner osv.

Du kan investere i kreftrelaterte selskaper gjennom mange meglere, og du kan finne her, på securities.io, våre anbefalinger for de beste meglerne i USA, Canada, Australia, Storbritannia, så vel som mange andre land.

Hvis du ikke er interessert i spesifikke kreftrelaterte selskaper, kan du også se på biotek-ETF-er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som vil gi en mer diversifisert eksponering for å dra nytte av den voksende biotekøkonomien.

Du kan også sjekke våre artikler “Top 10 Cancer Therapy Stocks” og “Best Early Cancer Detection And Liquid Biopsy Stocks”.

Bristol-Myers Squibb Company

BMS er et selskap med en lang etablert tilstedeværelse innen onkologi, som ble styrket av oppkjøpet av Celgene i 2019. I oktober 2023 kjøpte de også Mirati Therapeutics for 5,8 milliarder dollar (en kontanttransaksjon, gjennom kontanter og gjeld), og fikk tilgang til selskapets portefølje av behandlinger for lunge-, lever- og bukspyttkjertelkreft.

BMS sin FoU‑innsats kombinert med dette oppkjøpet har sterkt styrket selskapets portefølje, med de nye produktene som vokser raskt, mer enn tredoblet siden 2021. De «in‑line‑merkene» har også vokst med 7 % år‑til‑år.

Kilde: BMS

Selskapets FoU‑pipeline domineres av onkologi, da 50 av 71 terapier i utvikling retter seg mot kreft, med fokus på solide svulster, lymfom og myelom.

Alt i alt kan vi si at selskapets fokus på immunologi og onkologi har lønnet seg, med gode resultater fra FoU‑arbeidet. Det gir også pipelineen en dyp forståelse av årsakene til kreft og mulige mål som kan rettes mot for nye terapier.

Det utvider også mulige anvendelser av sine eksisterende legemidler, for eksempel ble Opdivo, den første CTLA‑4‑legemiddelen, nylig godkjent i 2024 for «Førstelinjebehandling av voksne pasienter med uopererbar eller metastatisk urothelial kreft».

Dette onkologifokuset lønner seg også i produksjonsmessig, da nye terapier krever avanserte fasiliteter for å produsere tilpassede cellelinjer og/eller monoklonale antistoffer.

I tillegg til kreft så BMS i september 2024 godkjenningen av Cobenfy, den første nye mekanismen på flere tiår for behandling av schizofreni hos voksne (1,6 millioner mennesker i USA). Lanseringen av Cobenfy utenfor USA forventes å ligge tre år bak.

BMS har vokst raskt siden 2018 og har blitt ett av de ledende selskapene innen onkologi. Denne posisjonen vil sannsynligvis vedvare de neste årene og være svært lønnsom for aksjonærene.