Ti selskaper innen kreftbehandling og diagnostikk: oversikt fra 2023

Kreft: en stor medisinsk utfordring

Moderne medisin har redusert belastningen fra mange dødelige infeksjonssykdommer, og kopper er utryddet. Tuberkulose og stivkrampe fører likevel fortsatt til sykdom og dødsfall. Kreft er en annen utfordring, fordi sykdommen oppstår gjennom endringer i kroppens egne celler.

Arvelige og nevrodegenerative sykdommer, som Parkinsons og Alzheimers sykdom, er også viktige utfordringer. De er forskjellige fra kreft, som omfatter mange ulike sykdommer.

Ved kreft deler celler seg ukontrollert, vanligvis på grunn av genetiske endringer som oppstår gjennom livet eller arves. Det finnes over hundre krefttyper med forskjellige mekanismer og behandlingsbehov.

Mangfoldet gjør behandling vanskelig. Mulighetene forbedres, men fremgangen varierer med krefttype og sykdomsstadium.

Mange kreftbehandlinger er kostbare. Et vellykket legemiddel kan gi store inntekter, men forskning og klinisk utvikling krever betydelige investeringer uten sikkerhet for å lykkes.

Cellegift, kirurgi, strålebehandling, målrettede legemidler og immunterapi er etablerte behandlingsformer. Nyere forskning omfatter modifiserte immunceller og mRNA. Påvisning gjennom blodprøver er diagnostikk, ikke en behandling i seg selv.

Ti selskaper innen kreftbehandling og diagnostikk: oversikt fra 2023

Denne oversikten fra 2023 omfatter store legemiddelselskaper, diagnostikkselskaper og bioteknologiselskaper med kandidater i klinisk utvikling.

Den kombinerer etablerte legemidler med nyere bioteknologiske tilnærminger.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche har lang erfaring innen onkologi, med kjente legemidler som Rituxan, Herceptin og Avastin. Disse eldre biologiske produktene møter konkurranse fra biotilsvarende legemidler, som er svært like sine biologiske referanseprodukter.

Selskapet utvikler legemidler og diagnostikk for pasienter og laboratorier internasjonalt. Legemiddeldivisjonen står for størstedelen av inntektene.

Diagnostikk støtter Roches posisjon innen onkologi. En nøyaktig og rettidig diagnose kan hjelpe ved valg av behandling. Undersøkelse av relevante biomarkører eller mutasjoner har verdi i bestemte kliniske sammenhenger, som forklart i denne artikkelen fra Roche.

Onkologiporteføljen omfatter nyere legemidler og de eldre Avastin, Herceptin og Rituxan/MabThera, ofte samlet som AHR. Konkurranse fra biotilsvarende midler har redusert salget av de eldre produktene. Immunologi og nevrovitenskap er også viktige områder.

Kilde: Roche

Utviklingsporteføljen i 2023 omfattet mange onkologiprogrammer, blant annet fase III-studier. Oppføringer kan gjelde både nye molekyler og tilleggsindikasjoner, og tilsvarer derfor ikke nødvendigvis forskjellige eller allerede godkjente behandlinger.

I de første ni månedene av 2023 økte onkologisalget med 5% fra samme periode året før, målt ved konstante valutakurser.

Kilde: Roche

Roches størrelse og diversifisering skiller selskapet fra mindre bioteknologiselskaper. Aksjen må vurderes ut fra blant annet overskudd, utbytte, konkurranse og verdsettelse.

Analysen fra 2023 diskuterte kursfallet fra toppen i mars 2022 og redusert etterspørsel etter COVID-19-tester. Den historiske verdsettelsen må skilles fra dagens kurs og senere resultater.

2. Merck & Co., Inc.

Merck er et annet stort farmasøytisk selskap med historisk fokus på både smittsomme sykdommer/vaksiner og onkologi. Det har også en avdeling for dyrehelse.

Et viktig onkologiprodukt fra Merck er Keytruda, godkjent for bestemte indikasjoner ved blant annet hode-halskreft, brystkreft, lungekreft, melanom, magekreft og livmorhalskreft. I tredje kvartal 2023 var salget 6,338 milliarder dollar, opp 17% fra året før. Mercks samlede salg var 15,962 milliarder dollar.

Kilde: Merck

Andre onkologiprodukter har lavere salg og smalere indikasjoner. Utviklingen deres supplerte Keytrudas store bidrag i oversikten fra 2023.

Gardasil og Gardasil 9 beskytter mot bestemte typer humant papillomavirus (HPV), som kan forårsake livmorhalskreft og andre kreftformer. Samlet salg i tredje kvartal 2023 var 2,585 milliarder dollar, opp 13% fra året før.

Utviklingsporteføljen i 2023 omfattet nye molekyler og tilleggsindikasjoner innen onkologi. I tillegg inngikk Merck en avtale med japanske Daiichi Sankyo i oktober 2023 om tre kandidatprodukter basert på antistoff-legemiddelkonjugater (ADC). Vilkårene omfattet 4 milliarder dollar på forskudd og 1,5 milliarder i videreføringsbetalinger innen 24 måneder, samt opptil 16,5 milliarder i betingede kommersielle milepæler.

Avhengigheten av Keytruda var viktig i 2023, fordi sentrale amerikanske patenter utløper i 2028. En ny administrasjonsform forlenger ikke automatisk den opprinnelige beskyttelsen. I september 2025 godkjente FDA den subkutane formen Keytruda Qlex for bestemte indikasjoner ved solide svulster.

Verdsettelsen må vurderes opp mot eksisterende inntekter, produktavhengighet og usikkerheten i legemiddelutvikling.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS er et selskap med en lang etablert tilstedeværelse innen onkologi, som ble styrket av oppkjøpet av Celgene i 2019.

I oktober 2023 kunngjorde BMS oppkjøpet av Mirati Therapeutics. Prisen omfattet rundt 4,8 milliarder dollar i kontanter og rettigheter til opptil 1 milliard i betingede tilleggsbetalinger, totalt potensielt 5,8 milliarder. Transaksjonen ble fullført 23. januar 2024. Mirati hadde blant annet Krazati for bestemte pasienter med ikke-småcellet lungekreft og KRAS G12C-mutasjon, i tillegg til forskningsprogrammer.

Presentasjonen fra 2023 viste sterk vekst i nye produkter siden 2021 og 7% vekst i de etablerte merkene som inngikk i sammenligningen. Disse tidligere resultatene skyldtes ikke at Mirati-oppkjøpet ble fullført året etter.

Kilde: BMS

Selskapets utviklingsportefølje hadde i den historiske oversikten 50 onkologiske oppføringer av totalt 71, med vekt på solide svulster, lymfom og myelom. Dette var utviklingsprogrammer, ikke like mange godkjente behandlinger.

Fokus på immunologi og onkologi støtter arbeidet med nye behandlingsmål. Verdien av hvert program må dokumenteres gjennom kliniske resultater.

Celleterapier og monoklonale antistoffer krever avanserte produksjonsanlegg. Erfaring med slike prosesser er en viktig del av virksomheten.

Veksten etter 2018 styrket BMS innen onkologi. Fremtidig avkastning avhenger av kliniske, regulatoriske og kommersielle resultater og aksjens verdsettelse.

4. Moderna, Inc.

Mange legemiddelselskaper videreutvikler etablerte tilnærminger som små molekyler, monoklonale antistoffer og andre behandlingsformer.

I 2023 utvidet Moderna mRNA-forskningen til onkologi. Det samme persontilpassede kandidatproduktet mRNA-4157/V940, utviklet med Merck, gikk videre til to fase III-studier ved melanom og ikke-småcellet lungekreft; dette var ikke to forskjellige legemidler. Planene for luftveisprodukter i 2025 og flere lanseringer frem til 2028 var selskapsmål, ikke sikre godkjenninger.

Kilde: Moderna

Moderna utvidet teknologiene gjennom oppkjøp og samarbeid. I 2023 kjøpte selskapet OriCiro, som utvikler cellefri DNA-syntese. Det hadde også samarbeid med Metagenomi om genredigering og Carisma Therapeutics om makrofagterapier. De to siste forbindelsene var samarbeid, ikke oppkjøp.

Teknologiene kan ha onkologiske anvendelser. Carismas daværende portefølje omfattet seks forskningsprogrammer rettet mot kreft.

Dette var ikke seks godkjente Moderna-produkter. Pandemien viste kapasitet til rask utvikling og storskala produksjon av mRNA-vaksiner. Onkologiforskningen kombinerer interne programmer og ekstern teknologi.

mRNA, modifiserte makrofager og nye genetiske forskningsverktøy er ytterligere tilnærminger, ikke de eneste mulige kreftbehandlingene. Nytteverdien må dokumenteres klinisk.

5. BioNTech (BNTX)

Moderna undersøker flere teknologier. Konkurrenten innen mRNA-vaksiner, BioNTech (BNTX ), investerer også i teknologien som utgjør en viktig del av virksomheten.

Selskapet bak COVID-19-mRNA-vaksinen som selges sammen med Pfizer (PFE ) brukte pandemiinntektene til å utvide forskningen.

I 2023 omfattet programmene mRNA-vaksiner mot helvetesild, tuberkulose, malaria, hiv og herpes simplex-virus type 2. Konkurrenten Moderna (MRNA) utvikler også mRNA-vaksiner. Et forskningsprogram er ikke et godkjent produkt.

Den historiske oversikten omtalte tolv kandidatprodukter for kreftbehandling i utviklingsporteføljen. Dette var situasjonen i 2023, ikke antall godkjente behandlinger.

Kilde: BioNTech

Porteføljen omfattet også celleterapier og tilnærminger som ikke er basert på mRNA.

mRNA-vaksiner viste nytte ved forebygging av COVID-19. BioNTech undersøker kreftbehandling med teknologien, i tillegg til andre plattformer.

Sammenligningen med Moderna avhenger av ønsket eksponering mot onkologi, vaksiner og andre teknologier. Onkologiske mRNA-programmer krever klinisk vurdering og garanterer ikke bedre investeringsresultater.

6. Exact Sciences Corporation

Enkelte kreftformer gir få tydelige symptomer tidlig. Egnet tidlig påvisning kan bedre behandlingen, men nytten av screening avhenger av sykdom og målgruppe.

Exact Sciences bruker ulike diagnostiske teknologier. Cologuard analyserer DNA og hemoglobin i avføring for screening av tykk- og endetarmskreft. Oncotype DX analyserer genuttrykk i svulstvev for å støtte behandlingsvalg.

Porteføljen omfatter screening, støtte ved behandlingsvalg og forskning på sykdomsovervåking.

Kilde: Exact Sciences

Selskapet utvikler også blodprøver, kjent som flytende biopsier. Ikke alle produktene er blodprøver, og de erstatter ikke all annen diagnostikk.

I første kvartal 2023 var justert EBITDA positiv med 45,9 millioner dollar, mens ujustert EBITDA var negativ med 26,9 millioner. Forskjellen er viktig ved vurdering av lønnsomhet.

Kilde: Exact Sciences

Bredere bruk av flytende biopsier avhenger av dokumentasjon, godkjenninger, retningslinjer og refusjon. Positiv screening kan kreve videre undersøkelser. Abbott fullførte oppkjøpet av Exact Sciences 23. mars 2026; selskapet er ikke lenger selvstendig børsnotert.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis fokuserer på onkologi. CABOMETYX og COMETRIQ er to formuleringer av samme virkestoff, cabozantinib. Partnerproduktene omfatter COTELLIC med Genentech/Roche og MINNEBRO med Daiichi Sankyo i Japan. MINNEBRO behandler høyt blodtrykk, ikke kreft.

I tredje kvartal 2023 var netto produktsalg fra cabozantinib 426,497 millioner dollar av totale inntekter på 471,920 millioner. Selskapet undersøkte tilleggsindikasjoner i blant annet fase II/III-studier.

Cabozantinib var det kommersielle fundamentet i 2023, med bestemte indikasjoner ved kreft i skjoldbruskkjertel, nyrer og lever.

Kilde: Exelixis

Porteføljen i 2023 omfattet zanzalintinib i fase II/III, fire andre fase I-programmer for solide svulster og ni programmer i oppdagelses- eller preklinisk fase.

Selskapets pipeline utvides også gjennom lisensavtaler, med CBX-12 fra Cybrexa Therapeutics og ADU-1805 fra Sairopa, samt en avtale i september 2023 med Insilico Medicine.

Kilde: Exelixis

I 2023 var Exelixis sterkt avhengig av cabozantinib. Intern utvikling og lisensavtaler skulle utvide porteføljen. Verdsettelsen må vurderes mot eksisterende inntekter og usikkerheten rundt kandidater og tilleggsindikasjoner.

Investeringen var dermed knyttet til cabozantinibs kommersielle resultater og videre klinisk utvikling, der utfallet er usikkert.

8. CRISPR Therapeutics

Et selskap på dette området er CRISPR Therapeutics (CRSP ), som ble grunnlagt blant annet av Emmanuelle Charpentier. Hun delte Nobelprisen i kjemi i 2020 med Jennifer Doudna for utviklingen av CRISPR-Cas9-metoden.

De eksperimentelle allogene CAR-T-cellene er modifisert for å angripe kreftceller. Ytterligere genredigering skal redusere risikoen for transplantat-mot-vert-sykdom og bedre cellenes persistens. Dette er forskningsmål, ikke garantier for at bivirkninger forsvinner.

Donorceller kan potensielt bli tilgjengelige raskere enn pasientspesifikke autologe produkter. Produksjonsfordelen beviser ikke i seg selv bedre overlevelse.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Oversikten fra 2023 omfattet sju kandidater, hvorav fire i kliniske studier.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Samarbeidet som ble kunngjort i 2021 omfattet også forskning på CAR-NK-terapi med Nkarta Therapeutics (NKTX). Mulige sikkerhetsfordeler og effekt ved solide svulster var forskningsmål, ikke dokumentert overlegenhet. Solide svulster utgjør størstedelen av krefttilfellene hos voksne.

De kortsiktige forventningene i 2023 var særlig knyttet til exa-cel, utviklet med Vertex. Som Casgevy ble behandlingen FDA-godkjent for sigdcellesykdom 8. desember 2023 og transfusjonsavhengig beta-talassemi 16. januar 2024, for egnede pasienter fra tolv år. Diabetesforskningen med Vertex er et separat eksperimentelt program.

Kliniske resultater og regulatoriske vedtak kan påvirke aksjekursen. De onkologiske celleterapiene er ytterligere anvendelser av genredigering som må vise nytte i studier.

9. Guardant Health, Inc.

Ved siden av behandling er tidlig påvisning og oppfølging viktig. Etablerte metoder omfatter bildediagnostikk, endoskopi, laboratorieprøver og vevsbiopsier etter indikasjon.

Flytende biopsier analyserer svulstrelatert materiale i blod. De kan supplere vevsundersøkelser i enkelte situasjoner, men erstatter dem ikke alltid.

Et eksempel er Guardant Shield, som bruker genetiske og epigenetiske signaler ved screening for tykk- og endetarmskreft. FDA godkjente testen i juli 2024 for voksne med gjennomsnittlig risiko fra 45 år. Den er ikke en universell test for alle kreftformer.

Ved avansert kreft støtter Guardant360 CDx molekylær profilering og valg av bestemte målrettede legemidler. FDA-godkjenningen fra 2020 gjelder utvalgte svulstforandringer, ikke fullstendig avlesning av hele genomet.

Til slutt bruker Guardant Reveal svulstrelatert materiale i blod for vurdering av minimal restsykdom og tilbakefallsrisiko. Presentasjonen fra 2023 omtalte utvidelse fra tykk- og endetarmskreft til bryst- og lungekreft.

Kilde: Guardant

I 2023 presenterte Guardant planer om å integrere teknologiene i Smart Liquid Biopsy-plattformen.

Selskapet forventet bedre testytelse og kommersiell vekst, blant annet for Reveal. Dette var ledelsens forventninger, ikke sikre resultater.

Kilde: Guardant

Veikartet fra 2023 omfattet også forskning på lungekreft- og multikreftscreening med fremtidige regulatoriske mål. Måldatoene var ikke FDA-godkjenninger.

Inntektene økte med en årlig sammensatt vekstrate på 49% i 2018–2022. I 2023 satte ledelsen femårsmål om over 30% årlig vekst, mer enn 2 milliarder dollar i inntekter i 2028 og kontantstrømbalanse ved utgangen av 2028. Dette var fremtidsmål.

Kilde: Guardant

Konkurrenten GRAIL var ikke med i den opprinnelige listen fra 2023 fordi selskapet da tilhørte Illumina. Det var regulatoriske innvendinger mot oppkjøpet og bekymringer om selskapsstyring og transaksjonsprosessen. Utskillelsen ble fullført 24. juni 2024. GRAIL begynte selvstendig handel på Nasdaq med symbolet GRAL dagen etter.

Den 1. august 2023 kunngjorde Guardant og Illumina et forlik i tvisten om immaterielle rettigheter og forretningshemmeligheter. Beskyldningene mot tidligere Illumina-ansatte som grunnla Guardant må ikke fremstilles som bevist patenttyveri.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) utvikler antistoffbaserte kreftbehandlinger. Produktet Margenza ble godkjent for bestemte pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft. De globale rettighetene ble solgt til TerSera i november 2024.

De tre teknologiplattformene skal utvikle mer effektive behandlinger med mindre toksisitet enn eksisterende antistoffterapier.

Kilde: MacroGenics

Porteføljen i 2023 besto hovedsakelig av fase I- og II-programmer og to prekliniske molekyler.

De opprinnelige avtalene med Gilead og Incyte omfattet samlet 210 millioner dollar på forskudd og opptil 2,45 milliarder i betingede fremtidige milepæler, i tillegg til mulige royaltyinntekter. Synaffix-lisensen har motsatt betalingsretning: MacroGenics betaler for teknologi og kan etter utvidelsen i 2023 bli forpliktet til opptil 2,8 milliarder dollar i betingede milepæler for sju mål, samt royalties.

MacroGenics bidro også til TZIELD, et anti-CD3-monoklonalt antistoff, ikke en vaksine. FDA-godkjenningen fra 2022 gjaldt å utsette stadium 3 av type 1-diabetes hos egnede pasienter fra åtte år med stadium 2. MacroGenics mottok 100 millioner dollar fra DRI for royaltyrettigheter i mars 2023. Den senere betalingen på 210 millioner dollar fra Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) gikk til DRI for disse rettighetene, ikke som en ny betaling av dette beløpet til MacroGenics. MacroGenics mottok også en milepælbetaling på 50 millioner dollar i september 2023 og beholdt andre mulige rettigheter eller betalinger under avtalene.

Kilde: MacroGenics

MacroGenics er avhengig av klinisk fremgang, avtaler og finansiering. Aksjen har høy risiko, og mulig avkastning er usikker.