Topp 10 kreftterapi‑aksjer

Kreft – den siste store sykdommen

Modern medicine has mostly cured most of history’s greatest killers, infectious diseases: smallpox, tuberculosis, tetanus, etc. But another category of diseases has proven harder to cure, the one coming from dysfunctions in our own bodies – Cancer.

Noen er genetiske sykdommer eller relatert til aldring, som Parkinsons eller Alzheimers. Men en annen dødelig gruppe sykdommer er kreft.

Kreft er når noen celler i kroppen begynner å formere seg ukontrollert, vanligvis på grunn av genetisk feil. Selv om dette er det generelle mønsteret, betyr mangfoldet av celletype i kroppen og de ulike mekanismene dette kan skje på at kreft ikke er bare én sykdom. Det er mer som 1 000 eller 10 000 forskjellige sykdommer samlet under en felles betegnelse.

Dette mangfoldet har gjort det eksepsjonelt vanskelig å kurere. Behandlingene blir bedre, men det er fortsatt en pågående kamp.

På grunn av sin dødelighet er kreft også en type terapi med høy prislapp. Dette gjøres for å stimulere forskning, men det kan også være svært lønnsomt for selskapene som oppdager vellykkede behandlinger.

Historisk sett var kreftmedikamenter molekyler som kunne redusere cellefordeling eller drepe kreftceller raskere enn friske. Og mens dette fungerer for noen krefttyper, dukker nå nye tilnærminger opp, fra modifisering av immunceller til mRNA og tidlig påvisning fra kun en blodprøve.

Topp 10 kreftterapi‑aksjer

Denne listen gir en oversikt over sektoren og inkluderer ledende «Big Pharma» innen kreftbehandling, diagnostikkselskaper og oppstartsbedrifter i klinisk fase.

Den prøver også å holde et balansert syn mellom klassiske medikamentbaserte terapier og mer innovative bioteknikk‑tilnærminger.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche har vært en langvarig leder innen onkologi (kreftmedisin), med blockbuster‑legemidler som Rituxan, Herceptin og Avastin, selv om disse produktene nå får press fra kommersialiseringen av biosimilarer (det tilsvarende generiske for bioteknologiske legemidler).

Selskapet er aktivt innen terapier og diagnostikk, med 28 millioner mennesker behandlet med Roches medisiner årlig og 27 milliarder Roches tester utført årlig. Terapi‑divisjonen utgjør omtrent 3/4^th av selskapets inntekter.

Denne tilstedeværelsen i diagnostikk er viktig for Roches posisjon innen onkologi, da nøyaktig og tidlig onkologidiagnostikk sannsynligvis er den viktigste faktoren for å overleve kreft. Å oppdage og så teste de riktige biomarkørene eller mutasjonene hos pasienter kan bety forskjellen mellom liv og død, som forklart i denne artikkelen fra Roche.

Onkologi‑delen av Roches portefølje har vokst jevnt siden 2018, og utgjør nå omtrent en fjerdedel av selskapets inntekter (den inkluderer «AHR»: AHR: Avastin, Herceptin, Rituxan/MabThera), uten å telle med kreftrelaterte diagnostikksalg. Immunologi og nevrovitenskap er andre viktige segmenter for Roche.

Kilde: Roche

Selskapet har for øyeblikket ikke mindre enn 78 kreftbehandlinger i sin FoU‑pipeline, fra totalt 161 behandlinger under utvikling. Av disse 78 onkologi‑behandlingene i pipelinen er 2 allerede godkjente, og 30 er i fase III av kliniske studier.

I september 2023 hadde onkologi‑porteføljesalget vokst med 5 % år‑over‑år.

Kilde: Roche

Roche er et svært stort farmasøytisk selskap, som passer best for investorer som ser etter jevn inntekt og en relativt sikker aksje.

Selskapets aksjekurs har falt noe fra toppunktet i mars 2022, delvis på grunn av en nedgang i diagnostikk/testing da Covid‑19‑pandemien bremset. Som et resultat er selskapets verdsettelse ganske rimelig, spesielt med tanke på størrelse og inntektsdiversitet.

2. Merck & Co., Inc.

Merck er et annet stort farmasøytisk selskap med historisk fokus på både smittsomme sykdommer/vaksiner og onkologi. Det har også en avdeling for dyrehelse.

Mercks blockbuster‑legemiddel innen onkologi er Keytruda, en kreftbehandling for flere kreftformer, inkludert hode‑ og nakkekreft, brystkreft, lungekreft, melanom, magekreft og livmorhalskreft. I Q3 2023 ga Keytruda $6,3 milliarder i salg, eller 19 % vekst år‑over‑år, med Mercks totale salg på $ for det kvartalet.

Kilde: Merck

De andre kreftlegemidlene i selskapet har mindre salg, da de fokuserer på mer smale medisinske anvendelser. Salget deres har likevel vokst godt de siste to årene.

Den andre store inntektskilden for Merck er Gardasil, en vaksine mot HPV (humant papillomavirus), som selv er hovedårsaken til livmorhalskreft. I Q2 2023 ga Gardasil $2,6 milliarder i salg, opp fra $2 milliarder to år tidligere.

Selskapets pipeline er rik på onkologi‑behandlinger, med 16 nye molekyler i pipelinen. I tillegg signerte Merck en avtale på $5,5 milliarder med japanske Daiichi Sankyo i oktober 2023 for kommersialisering av 3 kreftbehandlinger utviklet av Daiichi.

Mercks nåværende inntekter er sterkt avhengige av Keytruda, hvor patentet varer til 2028. Selv om dette patentet kanskje kan forlenges takket være nye subkutane injeksjonsleveranser, er dette relativt langt frem i tid.

Imidlertid betyr Mercks suksess også en ganske høy verdsettelse, så investorer må vurdere om prisen er rimelig, selv for eiendeler av denne kvaliteten.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS er et selskap med en lang etablert tilstedeværelse innen onkologi, som ble styrket av oppkjøpet av Celgene i 2019.

I oktober 2023 kjøpte de også Mirati Therapeutics for $5,8 milliarder (kontant transaksjon, gjennom kontanter og gjeld), og fikk tilgang til selskapets portefølje av lunge‑, lever‑ og bukspyttkjertelkreftbehandlinger. Avtalen skal være ferdiggjort innen første halvdel av 2024.

BMS sin FoU‑innsats kombinert med dette oppkjøpet har sterkt styrket selskapets portefølje, med de nye produktene som vokser raskt, mer enn tredoblet siden 2021. De «in‑line‑merkene» har også vokst med 7 % år‑over‑år.

Kilde: BMS

Selskapets FoU‑pipeline domineres av onkologi, da 50 av 71 behandlinger under utvikling retter seg mot kreft, med fokus på solide svulster, lymfom og myelom.

Alt i alt kan vi si at selskapets fokus på immunologi og onkologi har lønnet seg, med gode resultater fra FoU‑innsatsen. Det gir også selskapets pipeline en dyp forståelse av kreftens årsaker og mulige mål for nye terapier.

Dette fokuset lønner seg også i produksjon, da nye terapier krever avanserte fasiliteter for å produsere tilpassede cellelinjer og/eller monoklonale antistoffer.

BMS har steget raskt siden 2018 og blitt en av de ledende selskapene innen onkologi. Denne posisjonen vil sannsynligvis vedvare de neste årene og være svært lønnsom for aksjonærene.

4. Moderna, Inc.

De fleste biotek- og farmasøytiske firmaer fokuserer på å utvide sine eksisterende kreftbehandlinger, og baserer seg på små molekyler, monoklonale antistoffer eller andre veletablerte terapier.

Samtidig ser Moderna på å utvide bruken av mRNA utover vaksiner og inn i onkologi. De har nå 2 onkologiprogrammer som går inn i fase III av kliniske studier, et annet i fase II, og mange andre i fase I eller tidligere. De fleste av disse programmene forventes å gi resultater innen 2028, etter en første batch med nye mRNA‑produkter innen 2025 i respiratoriske vaksiner.

Kilde: Moderna

Et annet lovende aspekt ved Moderna er en bølge av oppkjøp av ambisiøse små oppstartsbedrifter som arbeider med helt nye teknologiplattformer. For eksempel syntetisk genom-selskapet OriCiro, metagenomikk‑ og AI‑genoppdagelse Metagenomi, og makrofag‑terapier Carisma Therapeutics.

Hver av dem kan potensielt ha en onkologisk anvendelse, med Carisma som eksplisitt presenterer de 6 produktene i sin pipeline som retter seg mot kreft.

Responsen på pandemien har vist Modernas evne til å innovere og bruke mRNA i stor skala raskt. Selskapet fokuserer på nye vaksiner for respiratoriske og andre sykdommer, men onkologiprogrammet er like interessant, spesielt med de nylige oppkjøpene av nye terapeutiske konsepter.

mRNA, makrofag‑terapi og metagenomikk er fortsatt de eneste potensielle kurene for kreft. Men dette er også appellen ved Moderna, som et selskap som innoverer utover den konvensjonelle visdommen i farmasøytisk industri, med strålende medisinske og finansielle resultater så langt.

5. BioNTech (BTNX)

Moderna is working on multiple possible innovative therapies. Meanwhile, its rival in mRNA vaccine innovation, BioNTech (BNTX ), is doubling down on the technology that forms the core of its business.

Selskapet bak Covid‑mRNA‑vaksinen solgt av Pfizer (PFE ) bruker nå pengene tjent under pandemien til å utvide sitt tilbud bredt.

De utvikler nå mRNA‑vaksiner mot helvetesild, tuberkulose, malaria, HIV og herpesviruset. Dette gjør dem til et ledende selskap innen mRNA‑vaksiner, med kun konkurrenten Moderna (MRNA) som utvikler flere mRNA‑vaksiner enn BioNTech.

BioNTech utforsker også potensialet til mRNA for kreft, med 12 ulike kandidatprodukter for kreftbehandling i sin pipeline.

Kilde: BioNTech

Til slutt har de også i sin FoU‑pipeline noen celleterapier og andre ikke‑mRNA‑potensielle kreftbehandlinger.

mRNA har vært en revolusjon innen terapi for virusinfeksjoner. BioNTech satser på at mRNA blir en like massiv revolusjon innen onkologi. Dette er langt den ledende i dette nye konseptet innen onkologi.

Så investorer kan vurdere hvilken av BioNTech eller Moderna de er mest interessert i. Hvis de vil satse mest på onkologisk bruk av mRNA, er BioNTech sannsynligvis det beste valget. Men hvis de er skeptiske til et ennå uprøvd helt nytt konsept, kan de foretrekke Moderna med sitt større fokus på infeksjons‑mRNA‑vaksiner.

6. Exact Sciences Corporation

Kreft er spesielt dødelig fordi den er en stille sykdom. For det meste blir symptomer synlige først når det allerede er for sent. Derfor kan tidlig påvisning radikalt forbedre overlevelsesraten for kreftpasienter.

For vellykket overvåkning må teknologien være ikke‑invasiv og billig nok til å gjennomføre regelmessige tester. Dette er idéen bak Exact Sciences , som bruker både DNA‑ og RNA‑data for å oppdage tidlig kreft, som «enkle» DNA‑tester kan gå glipp av.

Selskapet utvikler løsninger for alle stadier av kreftdeteksjon.

Kilde: Exact Sciences

Slik kreftdeteksjon gjøres fra en enkel blodprøve og kalles også flytende biopsi.

Exact Sciences økte inntektene raskt med 38 % CAGR og oppnådde positiv EBITDA i 2023.

Kilde: Exact Sciences

På lang sikt vil flytende biopsi sannsynligvis bli rutinemessig testing, da tidlig kreftdeteksjon er mye billigere (og tryggere) enn å finne den senere, noe som gjør det til et svært kostnadseffektivt alternativ for forsikring og samfunnet generelt.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis er et biotek‑selskap som kun fokuserer på onkologi. De har 2 godkjente terapier i USA og 2 partnerprogrammer i Japan med Daiichi Sankyo.

Selskapets flaggskipprodukt er cabozantinib, som ga $426 M i Q3 2023, og utgjør mesteparten av selskapets $471 M inntekter. Exelixis ser også på å utvide bruken av dette legemidlet, med 2 pågående kliniske studier, begge i fase 2/3.

Cabozantinib har doblet inntektene siden 2020 og fortsetter å vokse, og tar en økende markedsandel for de relevante krefttypene (skjoldbruskkjertel, nyrer, lever).

Kilde: Exelixis

I sin FoU‑pipeline har selskapet en annen terapi i fase 2/3, Zanzalintinib. I tillegg har de 4 andre terapier i fase 1 for solide svulster og 9 produkter i oppdagelses‑/pre‑klinisk fase.

Selskapets pipeline utvides også gjennom lisensavtaler, med CBX-12 fra Cybrexa Therapeutics og ADU-1805 fra Sairopa, samt en avtale i september 2023 med Insilico Medicine.

Kilde: Exelixis

Exelixis er foreløpig i stor grad et ett‑produkt‑selskap med aggressive planer om ekspansjon gjennom FoU og lisensiering av nye terapier. Verdsettelsen er noe dyr ved dagens inntekter, men det ville avvise potensialet for nye terapier eller vekst i cabozantinib‑reseptene (eller nye anvendelser).

Så en investering i Exelixis er en investering i selskapets kontinuerlige suksess med kommersialisering av cabozantinib og ny suksess i utvikling av kreftbehandlinger.

8. CRISPR Therapeutics

Et av de ledende selskapene i denne sektoren er CRISPR Therapeutics (CRSP ), grunnlagt av en av oppdagerne av CRISPR‑Cas9. For denne oppdagelsen som revolusjonerte genetisk ingeniørkunst, ble de tildelt en Nobelpris.

CRISPR Therapeutics CAR‑T‑celler er immunceller modifisert ikke bare for å målrette kreftceller, men også for å redusere risikoen for uønskede bivirkninger (graft versus host disease) samt for å øke overlevelsestiden til den modifiserte immuncellen i pasientens kropp, slik at den får mer tid til å angripe kreftceller.

Hele prosessen kan også være mye raskere, noe som betyr forskjellen mellom liv og død for noen pasienter.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Selskapet har for øyeblikket 7 kandidater i pipelinen, hvorav 4 allerede er i kliniske studier.

Kilde: CRISPR Therapeutics

CRISPR investerer også i en CAR‑NK‑terapi, i partnerskap med Nkarta Therapeutics (NKTX), i pre‑klinisk fase. CAR‑NK‑terapier har potensial til å være enda mindre sannsynlige til å utløse bivirkninger og være mer effektive mot solide svulster (90 % av kreft hos voksne).

For øyeblikket er CRISPR Therapeutics kortsiktige utsikter mer fokusert på deres terapi for sigdcelleanemi, som potensielt kan godkjennes innen 2024. Denne terapien er utviklet i partnerskap med Vertex, med hvem CRISPR Therapeutics også utvikler en potensielt revolusjonerende diabetesbehandling.

Så andre potensielle terapier og kliniske studier vil sannsynligvis påvirke CRISPR‑aksjekursen på kort sikt. Likevel har selskapet vist talent for å utnytte CRISPR‑teknologi i nye anvendelser, og kreft‑/CAR‑T‑terapier er noen av de mest lovende ideene de siste årene for å forbedre kreftbehandlinger.

9. Guardant Health, Inc.

De fleste kreftrelaterte aksjer fokuserer på innovative terapier. Men en annen nøkkelfaktor for å gjøre kreft mer overlevbar er tidlig påvisning. Inntil nå krevde det spesifikk radiografi, testing eller biopsi for hver krefttype, noe som ofte er invasivt eller ubehagelig og utføres for sjelden til å oppdage mange kreftformer tidlig.

Dette kan endres takket være konseptet med flytende biopsi, ideen om å erstatte tradisjonell biopsi med analyse av en enkel blodprøve. Dette er mulig takket være mye mer avanserte og sensitive genomikk‑analysatorer.

Guardant har utviklet en flytende biopsi‑test som baserer seg på ctDNA‑ og metylasjonsdeteksjon, Guardant Shield.

Den fungerer også med fullstendig genomisk testing for avansert kreft, som gjør det mulig med skreddersydde terapier/presisjonsmedisin. Guardant 360 Cdx er den første FDA‑godkjente blodtesten for fullstendig genomisk testing.

Til slutt bruker Guardant Reveal ctDNA for å oppdage tidlig mulig krefttilbakefall, den «første flytende‑bare testen for å oppdage minimal restsykdom (MRD) i tykktarmskreft, nå tilgjengelig for bryst‑ og lungekreft».

Kilde: Guardant

Neste steg for Guardant er å samle alle testene under Smart Liquid Biopsy‑plattformen.

Mest viktig er at det vil betydelig forbedre ytelsen til Guardant Reveal‑testingen, med selskapet som kaller det «en større blockbuster‑franchise i sine tidlige år».

Kilde: Guardant

De jobber også med en multikreft‑test, med håp om å sende den inn for FDA‑godkjenning i 2026.

Inntektene har vokst med 49 % CAGR siden 2018 og har som mål ytterligere 30 % CAGR frem til 2028. Selskapet forventer å nå breakeven‑punktet for fri kontantstrøm i 2028.

Kilde: Guardant

Det bør bemerkes at Guardant har en sterk konkurrent i selskapet Grail. Vi valgte imidlertid å ikke inkludere Grail på denne listen, da det for tiden er en del av det større genomikk‑selskapet Illumina, som kan bli tvunget til å selge Grail i 2024 på grunn av monopolkritikk. Disse bekymringene rundt styring og potensiell uredelighet rundt Grail‑oppkjøpet gjør saken for Illumina enda mer kompleks.

Når det gjelder Illumina, er det også verdt å merke seg at Guardant og Illumina har blitt enige om å forliket en rettssak om immaterielle rettigheter etter at Guardants medgründere, begge tidligere Illumina‑ansatte, ble anklaget for å ha stjålet Illuminas patenter.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) er et biotek‑selskap dedikert til å utvikle antistoff‑terapier for kreft. De har allerede ett godkjent produkt, Margenza, for brystkreft.

Selskapet har utviklet 3 ulike teknologiplattformer og håper å øke effektiviteten og redusere toksisiteten sammenlignet med eksisterende monoklonale antistoff‑kreftbehandlinger.

Kilde: MacroGenics

FoU‑pipen er for det meste sammensatt av produkter i fase 1 eller 2 av kliniske studier og 2 molekyler i pre‑klinisk fase.

MacroGenics har flere partnerprogrammer med Gilead, Incyte og Synaffix, for hvilke de mottok $210 M på forskudd, med opptil $2,55 milliarder i potensielle milepæler og trinnvise royalties dersom produktet kommersialiseres.

Selskapet har også bidratt til å lage TZIELD, en «vaksine» brukt for å forsinke innsettelsen av stadium 3 type 1‑diabetes. Selskapet har allerede fått $210 M fra Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), med $380 M resterende potensiell betaling for regulatoriske og kommersielle milepæler, i tillegg til potensielle royalties.

Kilde: MacroGenics

Som de fleste tidlig‑fase biotek‑selskaper må MacroGenics fortsette å levere på sine FoU‑milepæler for å holde seg flytende. Så dette er en typisk biotek‑investering med høy risiko og høy belønning, hvor suksess er langt fra sikker, men vil bety et stort sprang i selskapets verdsettelse.