Investering i Nobelprisutmerkelser – Immunologi for å behandle kreft

Nobelprisens historie

The Nobelprisen er den mest prestisjefylte prisen i den vitenskapelige verden. Den ble opprettet i henhold til Alfred Nobels testamente for å gi en pris “til de som i løpet av det foregående året har gitt den største fordelen for menneskeheten” innen fysikk, kjemi, fysiologi eller medisin, litteratur og fred. Et sjette pris ble senere opprettet for økonomisk vitenskap av Sveriges sentralbank.

Beslutningen om hvem som skal tildeles prisen tilhører flere svenske akademiske institusjoner.

Arvsspørsmål

Beslutningen om å opprette Nobelprisen kom til Alfred Nobel etter at han leste sin egen nekrolog, etter en feil fra en fransk avis som misforsto nyheten om hans brors død. Med tittelen “The Merchant of Death Is Dead”, kritiserte den franske artikkelen Nobel for hans oppfinnelse av røykfrie sprengstoff, hvor dynamitt var den mest kjente.

Oppfinnelsene hans var svært innflytelsesrike i å forme moderne krigføring, og Nobel kjøpte et enormt jern‑ og stålsmelteverk for å gjøre det til en stor våpenprodusent. Som først kjemiker, ingeniør og oppfinner innså Nobel at han ikke ønsket at arven skulle være en mann husket for å ha tjent en formue på krig og andres død.

Nobelprisen

I dag er Nobels formue lagret i et fond som investeres for å generere inntekt til å finansiere Nobelstiftelsen og den gullbelagte grønne gullmedaljen, diplomet og den økonomiske prisen på 11 millioner SEK (ca. $1 M) som tildeles vinnerne.

Kilde: Britannica

Ofte blir Nobelpengepremien delt mellom flere vinnere, spesielt i vitenskapelige felt hvor det er vanlig at 2 eller 3 ledende personer bidrar sammen eller parallelt til en banebrytende oppdagelse.

Gjennom årene har Nobelprisen blitt DEN vitenskapelige prisen, som prøver å finne en balanse mellom teoretiske og svært praktiske oppdagelser. Den har belønnet prestasjoner som har bygget grunnlaget for den moderne verden, som radioaktivitet, antibiotika, Røntgenstråler, eller PCR, samt grunnleggende vitenskap som solens energikilde, elektronladning, atomstruktur, eller superfluiditet.

Kollaterale skader

Et stort problem i kreftbehandling er at kreft er ulik alle andre sykdommer ved at den innebærer ukontrollert vekst av farlige celler.

Virus, bakterier og parasitter er alle fremmede organismer som angriper menneskekroppen, så patogenene har betydelige forskjeller i sin cellulære struktur. Dette betyr at medisiner og behandlinger som virker mot infeksjonssykdommer kan skade dem uten å påvirke menneskelige celler.

I kontrast er kreft laget av kroppens egne celler som har mistet sin normale programmering og formerer seg ukontrollert. Men enhver medisin som påvirker eller dreper kreftceller vil også, i noen grad, påvirke resten av kroppen.

Dette er et problem med behandlinger som kjemoterapi (Nobelprisen i medisin i 1988), som mens de påvirker flere kreftceller, også medfører mange bivirkninger. Noen andre kreftterapier kan fungere, spesielt mot spesifikke situasjoner av kreft. For eksempel kirurgi for svært kompakte kreftformer, erstatning av alle benmargsstamceller i leukemi (Nobelprisen i medisin i 1990), eller hormonbehandling for prostatakreft (Nobelprisen i medisin i 1966).

Imidlertid vil andre typer kreft, eller kreft som har nådd metastase, vanligvis ikke kunne kureres med disse behandlingene. Så en mye mer subtil behandling enn legemolekyler som ødelegger cellevegger eller blokkerer proteinsyntese er nødvendig. Ideelt sett en med et målrettingssystem som kan skille mellom en normal celle og en kreftcelle.

James P. Allison og Tasuku Honjo gjorde endelig en slik oppdagelse, som ble tildelt Nobelprisen i medisin i 2018.

Kilde: Nobel Prize

Utnytte immunsystemet

Heldigvis har menneskekroppen allerede et slikt system tilgjengelig i form av immunceller. Immunsystemets grunnleggende mekanisme er å skille mellom selv (de menneskelige cellene) og ikke‑selv (bakterier, virus, sopp osv.). Det reguleres tett av kjemiske signaler (ofte proteiner) som aktiverer eller hemmer immunresponsen, og hjelper til med å forsterke responsen mot infeksjoner samtidig som autoimmun reaksjon som skader sunt vev unngås.

Vi vet også at immunsystemet delvis kan oppdage kreftceller som unormale, ved å merke endringene som gjør en sunn celle til kreft og “merkere” den som ikke‑selv. På 1990‑tallet ble noen molekyler som nedregulerer immunceller (T‑lymfocytter) oppdaget og undersøkt for deres potensial i å løse autoimmun sykdom. Imidlertid innså andre forskere at de kunne brukes i kreftpasienter i stedet.

CTLA-4

James P. Allison studerte T‑celleproteinet CTLA-4, et T‑lymfocytprotein som reduserer immunforsvarets aktivitet. Han utviklet et antistoff som nøytraliserte CTLA-4. Så begynte han å undersøke om nøytralisering av CTLA-4 kunne føre til økt immunaktivitet, og målrette kreft i prosessen.

I 1994 oppdaget teamet hans at nøytralisering av CTLA-4 kunne kurere kreft hos laboratoriemus.

Kilde: Nobel Prize

Fra da av fortsatte arbeidet med å utvikle laboratorieresultatene til en faktisk menneskelig terapi. Dette tok tid, med spørsmål om dosering, sikkerhetsprofil og hvilken krefttype som skulle målrettes som måtte løses.

Likevel gjorde forskningen rundt CTLA-4 kontinuerlige fremskritt, og i 2010 viste en stor klinisk studie sterke resultater for pasienter med melanom, en aggressiv hudkrefttype. Dette førte til godkjenning av terapien av FDA i 2011, med Ipilimumab kommersialisert av Bristol-Myers Squibb (BMY ) (BMY – se nedenfor for mer detalj om selskapet).

Denne oppdagelsen dannet grunnmalen for en helt ny type kreftbehandling: “checkpoint‑blokkerende antistoffer.”

PD-1

Noen år før James P. Allison oppdaget Tasuku Honjo et protein han kalte PD-1 på overflaten av T‑celler. Gjennom år med forskning oppdaget han det nå velkjente faktum at PD-1‑uttrykk er et kjennetegn på “utmattet” T‑celler. Denne utmattelsesstanden, som oppstår under kroniske infeksjoner og kreft, er preget av T‑celle‑dysfunksjon, som resulterer i suboptimal kontroll av infeksjoner og svulster.

Derfor kan blokkering av PD-1 reaktivere immunsystemet og få det til å angripe kreftcellene. Det er verdt å merke seg at selv om konseptet er likt, er PD-1‑mekanismene helt forskjellige fra CTLA-4.

Kilde: Cancer Cell Interantional

På samme måte som med CTLA-4, førte år med forskning og kliniske studier til slutt til FDA‑godkjente terapier etter en nøkkelstudie i 2012.

Dette inkluderer Nivolumab, godkjent for pasienter med metastatisk, refraktær ikke‑litencellet lungekreft og kommersialisert av Bristol-Myers Squibb under navnet Opdivo, og Pembrolizumab for pasienter med avansert eller metastatisk melanom, kommersialisert av Merck under navnet Keytruda.

Begrensninger for checkpoint‑blokkerende antistoffer

Disse kreftterapiene har siden godkjenning reddet mange liv, men de er ikke (enda?) perfekte. Derfor brukes de ofte i tilfeller av aggressiv, metastatisk kreft, hvor utfallet var nesten sikkert død frem til for noen år siden.

En begrensning er at behandlingen fungerer ved i hovedsak å overstimulere immunsystemet. Mens dette er svært nyttig i tilfelle av aggressiv og metastatisk kreft, er dette også det CTLA-4 og PD-1 prøver å unngå i en sunn menneskekropp. Dette er fordi et for aktivt immunsystem kan begynne å angripe ikke bare infeksjons‑ og kreftceller, men også friskt vev.

Dette kan forårsake bivirkninger som hudutslett eller tarmirritasjon, til sjeldne men alvorlige problemer som betennelse i indre organer eller skade på endokrine kjertler som kan ha permanente konsekvenser.

Fremtid for checkpoint‑blokkerende antistoffterapier

PD-1 og CTLA-4 var bare de første terapiene i sin klasse, med mange flere lignende konsepter og immunologiske mekanismer for T‑celle‑inhibering funnet siden, og som gjennomgår kliniske studier.

Parallelt blir kombinasjonsterapier som blander PD-1 & CTLA-4 undersøkt for kreftformer som motstår behandlingene når de brukes separat. Dette kan være spesielt nyttig for solide svulster, hvor immunsystemet sliter med å fungere.

Det er også håp om at bedre resultater kan oppnås ved å kombinere disse terapiene med andre behandlinger, som andre kreftmedikamenter eller strålebehandling.

Andre strategier for å forbedre behandlinger basert på checkpoint‑blokkerende antistoffer kan være å få dem til å virke kun i målrettede deler av kroppen eller aktivere dem kun i nærvær av kreftceller.

Investering i checkpoint‑blokkerende antistoffterapier

Oppdagelsen av CTLA-4 og PD-1 åpner veien til nye måter å behandle kreft på ved å utnytte immunsystemet. Fordi disse terapiene er bemerkelsesverdig effektive i tilfeller som tidligere var en dødsdom, er de også svært lønnsomme forretningslinjer, uten direkte konkurranse med de fleste eksisterende kreftbehandlinger.

Etter hvert som flere kliniske studier gjennomføres og bedre optimalisering av de terapeutiske protokollene oppnås, kan nye krefttyper og redusert toksisitet oppnås, noe som fører til et voksende marked for disse behandlingene.

Du kan investere i kreftrelaterte selskaper gjennom mange meglere, og du kan finne på dette nettstedet våre anbefalinger for de beste meglerne i USA, Canada, Australia, Storbritannia, så vel som mange andre land.

I tillegg til selskapene som diskuteres nedenfor, kan du også finne potensielle investeringsideer i vår artikkel «Topp 10 kreftterapi‑aksjer».

Hvis du ikke er interessert i å plukke spesifikke farmasøytiske selskaper, kan du også se på kreft‑ETF‑er, spesielt de som fokuserer på immunterapier som iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) eller Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) for å kapitalisere på veksten i immunterapimarkedet som helhet, og de immunmodulatorene som diskuteres i denne artikkelen spesielt.

Kilde: Grand View Research

Immunterapifirmaer

1.Bristol-Myers Squibb Company

BMS er et selskap med en lang etablert tilstedeværelse innen onkologi, som ble forsterket av oppkjøpet av Celgene i 2019.

I oktober 2023 kjøpte de også Mirati Therapeutics for 5,8 milliarder dollar (en kontanttransaksjon, gjennom kontanter og gjeld), og fikk tilgang til selskapets portefølje av lunge‑, lever‑ og bukspyttkjertelkreftbehandlinger. Avtalen skal avsluttes innen første halvdel av 2024.

BMS sin FoU‑innsats kombinert med dette oppkjøpet har sterkt økt selskapets portefølje, med nye produkter som vokser raskt, mer enn tredoblet siden 2021. De “in‑line‑merkene” har også vokst med 7 % år‑over‑år.

Kilde: BMS

Den bedriftens FoU‑pipeline domineres av onkologi, da 50 av 71 terapier under utvikling retter seg mot kreft, med fokus på solide svulster, lymfom og myelom.

Alt i alt kan vi si at selskapets fokus på immunologi og onkologi har lønnet seg, med gode resultater fra FoU‑innsatsen. Det gir også selskapet en dyp forståelse av kreftens årsaker og mulige mål for nye terapier.

Det utvider også mulige anvendelser av sine eksisterende legemidler; for eksempel ble Opdivo, det første CTLA‑4‑legemiddelet, nylig godkjent i 2024 for “Førstelinjebehandling av voksne pasienter med uopererbar eller metastatisk urothelial karcinom”.

Dette onkologifokuset betaler seg også i produksjon, da nye terapier krever avanserte fasiliteter for å produsere tilpassede cellelinjer og/eller monoklonale antistoffer.

BMS har steget raskt siden 2018 og har blitt ett av de ledende selskapene innen onkologi. Denne posisjonen vil sannsynligvis vedvare de neste årene og være svært lønnsom for aksjonærene.

2. Merck

Merck er et selskap med en historie av innovasjon og utnyttelse av det som senere skulle bli Nobelpris, som vi så med antiparasittmedikamentet ivermektin i vår artikkel «Investering i Nobelprisutmerkelser – Legemidler for å bekjempe ødeleggende parasitter».

Merck var også den ledende kraften i kommersialiseringen av PD‑1‑inhibitorlegemidlet Pembrolizumab for pasienter med avansert eller metastatisk melanom, kommersialisert av Merck under navnet Keytruda.

Legemidlet har blitt en bestselger innen onkologi, og utgjorde 43 % av Mercks totale inntekter tidlig i 2024. Resten av selskapets inntekter kommer hovedsakelig fra vaksiner (Merck er nummer 1 på markedet for ikke‑COVID‑19‑vaksiner) og segmentet for infeksjonssykdommer.

Kilde: Merck

Keytrudas eksplosive vekst ble drevet av Mercks strategi om aggressivt å utvide godkjente anvendelser av Keytruda siden 2021, noe som nå begynner å bære frukt.

Legemidlet er nå godkjent for kreft i lunger, nyrer, hud, bryst, livmorhals og blære.

Kilde: Merck

Dette har flyttet selskapets portefølje fra en fokus på sen‑stadium kreft til en bredere tilnærming på tvers av sykdomsstadier. Dette demonstrerer en unik egenskap ved Keytruda, som det eneste immun‑onkologilegemidlet med økt overlevelse i fire tidligere stadium kreftformer.

Utviklingen av Merck til en leder innen onkologi pågår, med 2,6 millioner pasienter behandlet så langt og over 30 000 pasienter i 30 ulike fase‑III‑kliniske studier (den siste fasen før potensiell godkjenning av FDA).

Merck har vært et bemerkelsesverdig innovativt selskap for en farmasøytisk gigant, med ikke mindre enn to Nobelpris‑vinnende produkter i sin portefølje: Keytruda innen onkologi, og ivermektin i antiparasitt‑terapier.

Det reinvesterer nå disse inntektene for å utvikle en omfattende onkologiproduktlinje samtidig som de utvider sine vaksiner og lederskap innen infeksjonssykdommer. Begge er terapeutiske felt som krever bedre behandlinger og påvirker store deler av befolkningen, noe som sannsynligvis vil føre til fremtidig vekst for selskapet.