Hvordan kan CRISPR brukes til å behandle kreft

CRISPR utover genetiske sykdommer

Da CRISPR-Cas9 først ble oppdaget og senere ga oppdagerne en Nobelpris i 2020, var den åpenbare første anvendelsen av denne teknologien gen‑terapi. Dette skyldes at CRISPR muliggjør svært presis og målrettet genredigering, noe som gjør idéen om å korrigere unormale gensekvenser hos pasienter mulig.

Men et annet voksende potensial for CRISPR er innen onkologi (kreftbehandling), en anvendelse med noen av de største antall pågående kliniske studier innen genredigering.

Kilde: ARK Invest

En av de første anvendelsene av CRISPR i kreftforskning er å erstatte tidligere verktøy for genetisk modifisering. CRISPR er billigere, raskere og enklere, og åpner døren for flere forskere som arbeider med genetisk modifiserte dyremodeller, som mus.

Men CRISPR som verktøy for forskere er bare begynnelsen, og det kan formes til et våpen mot kreft.

Kurere kreft med CRISPR?

Curing Cancer With CRISPR?

Hovedhindringen på veien mot å kurere kreft er at dette ikke er én enkelt sykdom. Hver krefttype består av unormale celler på sin egen unike måte. Dette betyr at ingen kjemisk medikament sannsynligvis vil fungere på alle kreftformer, da hver vil ha et unikt mønster av resistens og svakheter.

En lovende strategi er å ta immunceller fra pasienten og modifisere dem slik at de fokuserer på å drepe kreftceller. Cellene blir deretter multiplisert i et laboratorium og injisert tilbake i pasienten.

Kilde: Cancer.gov

Dette er grunnlaget for de lovende CAR‑T kreftbehandlingene (Chimerisk Antigenreseptor).

Andre lignende metoder bruker en annen type immuncelle enn T‑lymfocytt, som NK‑lymfocytt (Natural Killer). Uansett brukes CRISPR også til å forbedre cellene slik at de ikke blir avvist av pasientens kropp, og med økt effektivitet i å finne og ødelegge kreft.

De mest avanserte terapiene har som mål å konstruere CAR‑T- eller CAR‑NK-celler som kan produseres i store batcher og fortsatt aksepteres av kroppen til flere pasienter.

CRISPR-selskaper som leder innen kreftbehandlinger

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Prisdiagram

Et av de ledende selskapene i denne sektoren er CRISPR Therapeutics (CRSP ), grunnlagt av en av oppdagerne av CRISPR‑Cas9.

CAR‑T-cellene deres er modifisert ikke bare for å målrette kreftceller, men også for å redusere risikoen for uønskede bivirkninger (graft versus host disease) og for å øke overlevelsestiden til den modifiserte immuncellen i pasientens kropp, noe som gir den mer tid til å angripe kreftceller.

Kilde: CRISPR Therapeutics

Selskapet har for tiden 7 kandidater i pipelinen, hvorav 4 allerede er i kliniske studier.

CRISPR investerer også i en CAR‑NK-terapi, i partnerskap med Nkarta Therapeutics (NKTX), i preklinisk fase. CAR‑NK-terapier har potensial til å være enda mindre sannsynlig å utløse bivirkninger og å være mer effektive mot solide svulster (90 % av kreft hos voksne).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Prisdiagram

Det syntetiske biologi-selskapet Ginkgo Bioworks kunngjorde i april 2023 et partnerskap med Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) for å i fellesskap utvikle neste generasjon av CAR‑T-behandling. Forskerne ved WARF stod bak den første FDA‑godkjente CAR‑T-terapien. I dag er 6 CAR‑T-terapier godkjent, og det pågår intense forskningsinnsats for å tilpasse CAR‑T-terapier til solide svulster.

En sentral teknologi bak Bioworks’ ambisjoner innen CAR‑T-terapier er deres CAR‑T-screeningsplattform. Den gjør det mulig å «skanne» hundretusener av CAR‑T‑design, og hjelper med å finne raskere og billigere hva som kan fungere for solide svulster.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Prisdiagram

Editas er et annet bioteknologiselskap for genredigering med programmer som retter seg mot kreft. De har for tiden to ulike strategier innen onkologi, begge basert på genetisk modifisering av immune T‑celler.

Kilde: Editas

Deres autologe CAR‑T-celleterapier utvikles i partnerskap med Bristol Myers Squibb (BMY).

De har også et program i samarbeid med Immatix (IMTX) på en proprietær aktivert allogen celleterapi (ACT), en terapi som modifiserer tumorens mikro‑kjemiske miljø for å redusere dens resistens eller vekst.

Editas fokuserer på å bruke en variant av CRISPR kalt AsCas12a. Dette forventes å gi mer presis og effektiv genredigering.

(Vi forklarte i mer detalj potensialet til Cas12a i en dedikert artikkel, “Hva er CRISPR‑Cas12a2? & Hvorfor er det viktig?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Prisdiagram

Caribou Biosciences (CRBU ) jobber med CAR‑T-terapier for blodkreft, med 2 av 3 kandidater i fase I av kliniske studier. De har en CAR‑NK-terapiplattform i preklinisk fase for å målrette solide svulster.

De har også et partnerskap med AbbVie (ABBV ) for kreftcelleterapier (CAR‑T) på et ikke oppgitt stadium på grunn av konfidensialitetsavtaler.

Kilde: Caribou

Caribou presser også grensene for CRISPR‑teknologi med oppfinnelsen av et DNA/RNA‑hybrid CRISPR‑system, ChRDNA.

Dette systemet bør kunne oppnå en sterk reduksjon av av‑målrettet genredigering, en konstant bekymring for all genredigering og CRISPR‑terapier. Dette vil igjen kunne redusere potensielle bivirkninger for pasientene, øke effektiviteten, og kanskje tillate mindre doser.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Prisdiagram

Intellia er det første selskapet som har oppnådd vellykket systemisk CRISPR‑genredigering hos mennesker. Dette er spesielt nyttig for genetiske sykdommer hvor ex‑vivo, som CAR‑T‑terapier, kanskje ikke er et alternativ. Selskapet foretrekker fortsatt en ex‑vivo‑tilnærming for sine kreftterapier.

Kilde: Intellia

Intellias hovedfokus er sjeldne sykdommer, med totalt 8 kandidater, hvorav 2 er i tidlig klinisk fase. Innen kreftsegmentet er én i preklinisk fase, og en annen i IND‑gjørende fase (Investigational New Drug).

Selv om Intellias kreftpipeline er interessant, vil investorer ønske å følge med på porteføljen for sjeldne sykdommer, sannsynligvis markedets fokus i overskuelig fremtid.