Novartis Phase III HARBOR-studien mislykkes med primærendepunkt i DM1

Novartis sa den 8. september 2026 at den globale Phase III HARBOR‑studien som evaluerer delpacibart etedesiran (del‑desiran) hos personer med myotonisk dystrofi type 1 (DM1) ikke viste statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo på primærendepunktet video håndåpningstid (vHOT), et nytt mål på håndmyoton.

Opplysningen ble utgitt fra Basel som en ad hoc‑annonse i henhold til artikkel 53 i de sveitsiske børsreglene. Novartis sa at det ble observert bevis på klinisk aktivitet i sekundære endepunkter og utforskende analyser, og at sikkerhetsfunn fra HARBOR generelt var i samsvar med tidligere rapporterte data. Selskapet evaluerer hele HARBOR‑datasettet og vil samarbeide med helsemyndigheter for å fastslå den mest hensiktsmessige utviklingsveien for del‑desiran.

«Til tross for tiår med forskning finnes det fortsatt ingen godkjente behandlingsalternativer for DM1, og pasienter og omsorgspersoner fortsetter å møte en betydelig daglig byrde,» sa Shreeram Aradhye, president for utvikling og chief medical officer hos Novartis. Aradhye sa at utvikling av terapier for en kompleks sykdom som DM1 fortsatt er utfordrende og at tilbakeslag er en del av vitenskapelig fremgang. Han sa at selskapet forblir forpliktet til å identifisere den mest hensiktsmessige utviklingsveien for del‑desiran‑programmet og til å fremme innovative tilnærminger for personer med DM1 og andre alvorlige nevromuskulære sykdommer.

DM1 er en progressiv, multisystemisk, heterogen nevromuskulær sykdom forårsaket av en utvidelse av CTG‑repeter i DM1 protein kinase (DMPK)-genen. Personer med DM1 kan oppleve en rekke interne og systemiske symptomer, inkludert myoton, muskelsvakhet og svekket håndfunksjon, som kan påvirke daglige aktiviteter, uavhengighet og livskvalitet.

Del‑desiran er en forskningsbasert antistoff‑oligonukleotid‑konjugat (AOC) designet for å målrette den underliggende årsaken til DM1. Terapien består av et muskelrettet monoklonalt antistoff som binder seg til transferrinreceptor 1 (TfR1) og er konjugert til en liten interfererende RNA (siRNA) designet for å indusere nedbrytning av sykdomsforårsaket toksisk DMPK‑messenger RNA (mRNA). Del‑desiran har mottatt Orphan Drug, Fast Track og Breakthrough Therapy‑merking fra US Food and Drug Administration, og Orphan Medicinal Product Designation i EU.

The HARBOR Study

HARBOR er en global Phase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effekten og sikkerheten til del‑desiran over 54 uker hos omtrent 150 personer med DM1, ifølge selskapet. Deltakerne ble randomisert til å motta del‑desiran eller placebo hver åtte uker. Primærendepunktet er vHOT, og nøkkelsekundære endepunkter inkluderer muskelstyrke målt ved håndgrepstyrke og kvantitativ muskeltesting (QMT) totalpoengsum, daglige aktiviteter målt ved DM1‑Activ, og mobilitet og fysisk funksjon målt ved 10‑meter gang/løp‑test.

Studiens ClinicalTrials.gov‑registrering, under identifikator NCT06411288, oppgir Avidity Biosciences som ledende sponsor og har den offisielle tittelen «A Phase 3 Randomized, Double‑Blind, Placebo‑Controlled, Global Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenous AOC 1001 for the Treatment of Myotonic Dystrophy Type 1.» Registreringen viser at studien startet 30. mai 2024, nådde primær fullføringsdato 23. juli 2026, og ble markert fullført 29. juli 2026, med faktisk påmelding av 159 deltakere.

Per registreringsoppføringen mottok deltakerne en intravenøs infusjon av del‑desiran eller placebo hver åtte uker for totalt syv doser, med siste dose i uke 48 og en siste vurdering i uke 54, etter en screeningsperiode på opptil seks uker. Studien rekrutterte deltakere i alderen 16 til 65 med en klinisk og genetisk diagnose av DM1, definert ved et CTG‑repeteringsantall på minst 100, som kunne gå uavhengig i minst 10 meter ved screening. Listede kliniske steder spenner fra USA, Canada, Danmark, Frankrike, Tyskland, Italia, Japan, Nederland, Spania og Storbritannia. Oppføringen angir også at deltakere som fullførte vurderingene i uke 54 hadde mulighet til å melde seg på en åpen‑label‑utvidelsesstudie, underlagt regulatorisk godkjenning, og at en uavhengig datamonitoringskomité gjennomgikk sikkerhet, tolerabilitet og effektdata med jevne mellomrom.

AOC Pipeline and Financial Guidance

Novartis sa del‑desiran er en av tre antistoff‑oligonukleotid‑konjugat‑terapier som er lagt til deres nevromuskulære pipeline gjennom oppkjøpet av Avidity Biosciences. Selskapet fremmer delpacibart zotadirsen (del‑zota) hos pasienter med Duchenne muskel dystrofi med mutasjoner som er egnet for exon 44‑skipping (DMD44). De har søkt om akselerert godkjenning for del‑zota og ble tildelt prioritetsgjennomgangsmerking fra FDA. Novartis planlegger også å møte med FDA om neste steg for delpacibart braxlosiran (del‑brax) i facioscapulohumeral muskel dystrofi (FSHD), som selskapet sa er basert på nylige positive Phase I/II biomarkørdata.

Ved siden av HARBOR‑resultatet sa Novartis at de opprettholder sin femårige salgs‑samlet årlige vekstrateveiledning på 5 til 6 prosent for 2025 gjennom 2030.