EU godkjenner Enhertu som adjuvant behandling av tidlig HER2-positiv brystkreft

Enhertu (trastuzumabderukstekan), utviklet av AstraZeneca og Daiichi Sankyo, er godkjent i EU som monoterapi som adjuvant behandling av voksne pasienter med kirurgisk fjernet HER2-positiv brystkreft som har gjenværende invasiv sykdom etter neoadjuvant behandling basert på taksaner og rettet mot HER2, opplyste AstraZeneca (AZN ) 27. oktober 2026. EU-kommisjonens godkjenning utløser en milepælsbetaling på 75 millioner dollar fra AstraZeneca til Daiichi Sankyo for indikasjonen adjuvant behandling av tidlig HER2-positiv brystkreft. Selskapet opplyste at dette er den første EU-godkjenningen av Enhertu til kurativ behandling av tidlig brystkreft.

EU-kommisjonens godkjenning bygger på resultater fra fase III-studien DESTINY-Breast05, som ble presentert på kongressen til European Society for Medical Oncology i 2025 og senere publisert i The New England Journal of Medicine. Godkjenningen kommer etter en positiv uttalelse fra Komiteen for legemidler til mennesker under Det europeiske legemiddelbyrået, avgitt 18. september 2026, der samme indikasjon ble anbefalt for godkjenning.

Effekt og studiedesign i DESTINY-Breast05

I DESTINY-Breast05 reduserte Enhertu risikoen for tilbakefall av invasiv sykdom eller død (invasiv sykdomsfri overlevelse, IDFS) med 53 % sammenlignet med trastuzumabemtansin (T-DM1) hos pasienter med HER2-positiv brystkreft og gjenværende invasiv sykdom etter neoadjuvant behandling. Dette bygger på en hasardratio på 0,47 (95 % konfidensintervall 0,34–0,66; p<0,0001), ifølge kunngjøringen. IDFS-raten etter tre år var 92,4 % med Enhertu (95 % KI 89,7–94,4), mot 83,7 % med T-DM1 (95 % KI 80,2–86,7). Sikkerhetsprofilen til Enhertu var i tråd med den kjente profilen, og det ble ikke identifisert nye sikkerhetsproblemer.

DESTINY-Breast05 er en global, multisenter, randomisert, åpen fase III-studie som undersøker Enhertu i dosen 5,4 mg/kg sammenlignet med T-DM1 hos pasienter med tidlig HER2-positiv brystkreft, gjenværende invasiv sykdom i brystet eller aksillære lymfeknuter etter neoadjuvant behandling og høy risiko for tilbakefall. Høy risiko ble definert som inoperabel kreft før neoadjuvant behandling eller patologisk positive aksillære lymfeknuter etter neoadjuvant behandling. Studien inkluderte 1 635 pasienter i Asia, Europa, Nord-Amerika, Oseania og Sør-Amerika. Det primære endepunktet er IDFS vurdert av utprøveren, definert som tiden fra randomisering til første invasive lokale eller aksillære tilbakefall, fjernmetastatisk tilbakefall eller død uansett årsak. Det viktigste sekundære endepunktet er sykdomsfri overlevelse vurdert av utprøveren. Andre sekundære endepunkter omfatter totaloverlevelse, intervall uten fjernmetastatisk tilbakefall, intervall uten hjernemetastaser og sikkerhet.

Sibylle Loibl fra German Breast Group og Goethe University Medicine Frankfurt, hovedutprøver i DESTINY-Breast05, sa: «EU-godkjenningen av trastuzumabderukstekan, som i DESTINY-Breast05 viste en reduksjon på mer enn 50 prosent i risikoen for tilbakefall sammenlignet med standardbehandling, kan endre hvordan vi behandler aktuelle pasienter i denne situasjonen.»

Dave Fredrickson, konserndirektør for AstraZenecas forretningsområde onkologi og hematologi, sa at godkjenningen «kan etablere en ny standard for kurativ behandling i denne situasjonen, med mer enn 92 prosent av pasientene i live og uten invasiv sykdom etter tre år». Ken Keller, global sjef for onkologivirksomheten og president og administrerende direktør i Daiichi Sankyo, Inc., sa at beslutningen gjør Enhertu tilgjengelig som adjuvant behandling, slik at behandlingen kan gis tidligere i sykdomsforløpet til pasienter med tidlig HER2-positiv brystkreft. Han la til at dette er den første EU-godkjenningen av Enhertu mot tidlig brystkreft.

Ifølge tall som er oppgitt i kunngjøringen, er brystkreft den vanligste kreftformen blant kvinner på verdensbasis. Omtrent 2,4 millioner tilfeller ble diagnostisert i 2024, og sykdommen forårsaket mer enn 690 000 dødsfall globalt. I Europa ble omtrent 540 000 tilfeller diagnostisert i 2024, og mer enn 140 000 mennesker døde av sykdommen. Omtrent ett av fem tilfeller av brystkreft regnes som HER2-positivt. HER2 er et vekstfremmende protein og en tyrosinkinase-reseptor som finnes på overflaten av mange svulsttyper. Overuttrykk av HER2-protein, som kan skyldes amplifikasjon av HER2-genet, er ofte forbundet med aggressiv sykdom og dårlig prognose ved brystkreft.

Kunngjøringen opplyser at omtrent halvparten av pasientene som behandles før operasjon (39–66 %), ikke oppnår komplett patologisk respons, definert som at det ikke finnes tegn til invasive kreftceller i det fjernede brystvevet eller lymfeknutene etter neoadjuvant behandling. Dette øker risikoen for tilbakefall. Omtrent én av fire pasienter med gjenværende sykdom som får den tidligere etablerte standardbehandlingen etter operasjon, opplever fortsatt invasiv sykdom eller dør. Når sykdommen først blir metastatisk, faller femårsoverlevelsen fra rundt 90 % til omtrent 30 %.

Økonomiske vilkår og eksisterende godkjenninger

Salget av Enhertu i de fleste EU-land regnskapsføres av Daiichi Sankyo i henhold til de finansielle vilkårene i samarbeidet. AstraZeneca og Daiichi Sankyo inngikk et globalt samarbeid om felles utvikling og kommersialisering av Enhertu i mars 2019 og Datroway (datopotamab derukstekan) i juli 2020, med unntak av Japan, der Daiichi Sankyo beholder de eksklusive rettighetene til hvert av antistoff-legemiddelkonjugatene. Daiichi Sankyo har ansvaret for produksjon og levering av Enhertu og Datroway.

Enhertu er et HER2-rettet DXd-antistoff-legemiddelkonjugat som er utviklet av Daiichi Sankyo og videreutviklet og kommersialisert i fellesskap av de to selskapene. Det består av et monoklonalt HER2-antistoff bundet til laster med topoisomerase I-hemmere (et ekatekan-derivat, DXd) via spaltningsbare linkere basert på tetrapeptider.

Ifølge kunngjøringen er Enhertu nå godkjent i mer enn 35 land for denne adjuvante indikasjonen. Legemidlet er også godkjent i mer enn fem land som neoadjuvant behandling for voksne med HER2-positiv brystkreft i stadium II eller III, i mer enn 40 land i kombinasjon med pertuzumab som førstelinjebehandling ved inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkreft, og i mer enn 100 land ved tidligere behandlet, inoperabel eller metastatisk HER2-positiv sykdom. Ytterligere godkjenninger omfatter metastatisk brystkreft med lavt eller svært lavt HER2-uttrykk, ikke-småcellet lungekreft med HER2-mutasjon, HER2-positivt adenokarsinom i magesekken eller den gastroøsofageale overgangen, og HER2-positive solide svulster.