Sone-Ve reduserer dødsrisikoen med 42% i en fase III-studie av magekreft

AstraZeneca kunngjorde 25. oktober 2026 positive resultater fra den globale fase III-studien CLARITY-Gastric01. Resultatene viste at antistoff-legemiddelkonjugatet under utprøving sonesitatug vedotin (Sone-Ve) ga en statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse sammenlignet med behandlers valg av behandling hos pasienter med CLDN18.2-positiv, avansert magekreft i andre og senere behandlingslinjer. I en planlagt interimanalyse reduserte Sone-Ve dødsrisikoen med 42 % i den samlede studiepopulasjonen. Dette var basert på en hasardratio for totaloverlevelse på 0,58. Median totaloverlevelse var 10,6 måneder for pasienter som fikk Sone-Ve, sammenlignet med 6,4 måneder for pasienter som fikk behandlers valgte behandling, ifølge selskapets kunngjøring.

Resultatene skulle presenteres samme dag under et presidentsymposium på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026 i Madrid i Spania, som sammendrag LBA7.

Studien inkluderte pasienter med lokalt avansert eller metastatisk magekreft, kreft i overgangen mellom magesekken og spiserøret (GEJ) eller øsofagusadenokarsinom (EAC), der minst 25 % av tumorcellene uttrykte CLDN18.2, uavhengig av fargingsintensitet. Selskapet opplyste at denne terskelen utvider pasientpopulasjonen utover dagens definisjon av CLDN18.2-positivitet.

Interimanalysen, med datakutt 31. mai 2026, omfattet 267 pasienter som fikk Sone-Ve og 265 pasienter som fikk behandlers valgte behandling i den samlede populasjonen av pasienter i andre og senere behandlingslinjer. Blant disse hadde henholdsvis 139 og 174 pasienter dødd. Den rapporterte hasardratioen på 0,58 hadde et 95 % konfidensintervall på 0,47–0,73 og en p-verdi under 0,000004. Median totaloverlevelse var 10,6 måneder (95 % KI 9,1–12,0) med Sone-Ve, mot 6,4 måneder (95 % KI 5,8–7,6) med sammenligningsbehandlingen. Totaloverlevelsen etter 12 måneder var henholdsvis 42,6 % og 27,8 %.

I gruppen som fikk behandling i tredje eller senere behandlingslinje, der totaloverlevelse var ett av studiens to primære endepunkter, reduserte Sone-Ve dødsrisikoen med 53 % sammenlignet med behandlers valgte behandling (hasardratio 0,47; 95 % KI 0,36–0,62; p<0,000001), opplyste selskapet. Median totaloverlevelse ble doblet, fra 5,0 måneder med sammenligningsbehandlingen til 10,0 måneder med Sone-Ve. Totaloverlevelsen etter 12 måneder var henholdsvis 38,1 % og 18,1 %. Denne populasjonen omfattet 178 pasienter som fikk Sone-Ve og 177 som fikk behandlers valgte behandling; henholdsvis 85 og 122 pasienter døde.

Det andre av studiens to primære endepunkter, progresjonsfri overlevelse vurdert ved en blindet, uavhengig sentral gjennomgang i den samlede studiepopulasjonen, nådde ikke statistisk signifikans. Median progresjonsfri overlevelse var 4,2 måneder med Sone-Ve mot 3,8 måneder med behandlers valgte behandling. Hasardratioen var 0,77 (95 % KI 0,62–0,96), og p-verdien var 0,053193. Selskapet beskrev dette som en tendens til bedring. En eksplorativ analyse av progresjonsfri overlevelse vurdert av utprøverne viste en hasardratio på 0,59 (95 % KI 0,48–0,73), med medianer på 4,4 og 3,0 måneder. Selskapet opplyste at behandlingseffekten var i tråd med de observerte resultatene for totaloverlevelse i denne gruppen.

Ifølge kunngjøringen var fordelen for totaloverlevelse konsistent på tvers av de fleste forhåndsdefinerte undergruppene, både i den samlede populasjonen og blant pasienter i tredje eller senere behandlingslinje. Dette omfattet også undergrupper basert på nivået av CLDN18.2-uttrykk. Hasardratioen var 0,59 (95 % KI 0,45–0,78) blant pasienter der minst 75 % av tumorcellene uttrykte markøren, og 0,63 (95 % KI 0,42–0,94) blant dem der 25 % til under 75 % av tumorcellene uttrykte den.

Selskapet opplyste at Sone-Ves tolerabilitetsprofil var håndterbar og i tråd med den kjente sikkerhetsprofilen, og at det ikke ble identifisert noen nye sikkerhetssignaler. Behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere forekom hos 36,4 % av pasientene som fikk Sone-Ve, sammenlignet med 44,8 % av pasientene i sammenligningsarmen.

Rui-Hua Xu, professor ved avdelingen for medisinsk onkologi ved Sun Yat-Sen University Cancer Center i Guangzhou i Kina og studiens hovedutprøver, sa: «Dette er bemerkelsesverdige overlevelsesresultater for Sone-Ve ved metastatisk magekreft i andre og senere behandlingslinjer, en sykdom der pasientene har dårlig prognose når den innledende behandlingen svikter.» Xu beskrev Sone-Ve som den første CLDN18.2-målrettede behandlingen som har vist en overlevelsesfordel i denne situasjonen, med en forlengelse av median overlevelse på mer enn fire måneder sammenlignet med behandlers valgte behandling.

Susan Galbraith, administrerende visepresident for forskning og utvikling innen onkologi og hematologi hos AstraZeneca (AZN ), sa: «Sone-Ve har satt en ny målestokk for overlevelse ved metastatisk magekreft i andre og senere behandlingslinjer, og disse dataene støtter at denne presisjonsbehandlingen utvides til en langt større pasientgruppe med uttrykk av Claudin 18.2.» Hun la til at Sone-Ve kan erstatte tradisjonelle kjemoterapibaserte regimer som ny standardbehandling i denne situasjonen.

Studiedesign og pasientpopulasjon

CLARITY-Gastric01 er en randomisert, åpen, sponsorblindet, multisenterbasert, global fase III-studie som evaluerer Sone-Ve som behandling i andre og senere linjer. I trinn 1, en fase for valg av dose, ble pasientene randomisert i forholdet 1:1:1 til monoterapi med Sone-Ve i doser på 2,2 mg/kg eller 1,8 mg/kg hver tredje uke, eller til behandling etter utprøverens valg, som omfattet regionalt aksepterte kjemoterapier eller målrettede behandlinger. I trinn 2 fortsatte studien med Sone-Ve 2,2 mg/kg som anbefalt dose i fase III. Studien gjennomføres ved 175 sentre i 19 land, blant annet i Nord-Amerika, Europa, Sør-Amerika og Asia.

Studiens to primære endepunkter er totaloverlevelse ved behandling i tredje og senere linjer og progresjonsfri overlevelse, vurdert ved en blindet, uavhengig sentral gjennomgang, ved behandling i andre og senere linjer. Totaloverlevelse ved behandling i andre og senere linjer er et viktig sekundært endepunkt. Ifølge selskapet vil effektanalysene fra studien også danne grunnlag for å evaluere den kliniske ytelsen til Ventana SP455-analysen for å identifisere pasienter med avansert eller metastatisk kreft i magesekken, GEJ-kreft eller EAC som uttrykker CLDN18.2, og som kan ha nytte av Sone-Ve.

Sykdomsbakgrunn og utviklingsprogram

Kreft i magesekken er den femte vanligste kreftformen i verden og den femte største årsaken til kreftrelaterte dødsfall. Ifølge data fra Verdens helseorganisasjons internasjonale byrå for kreftforskning, som er sitert i kunngjøringen, fikk nesten én million nye pasienter diagnosen i 2024, og omtrent 650 000 mennesker døde av sykdommen globalt. GEJ-kreft er en type kreft i magesekken som oppstår i og strekker seg over området der spiserøret går over i magesekken. I kunngjøringen står det at de fleste pasienter med kreft i magesekken eller GEJ-kreft får diagnosen på et avansert eller metastatisk stadium, der prognosen er særlig dårlig: Færre enn 20 % overlever i mer enn ett år. For pasienter som får systemisk behandling i andre og senere linjer, er median overlevelse 5 til 10 måneder.

Ifølge selskapet uttrykker anslagsvis 60 % av krefttilfellene i magesekken og GEJ-kreft CLDN18.2 i minst 25 % av tumorcellene. Omtrent 183 500 pasienter hvert år i USA, EU, Kina og Japan behandles i andre og senere linjer for avansert eller metastatisk CLDN18.2-positiv, ikke-HER2-positiv kreft i magesekken eller GEJ-kreft.

Selskapet beskriver Sone-Ve som et mulig først-i-klassen-antistoff-legemiddelkonjugat for global bruk under utprøving, rettet mot CLDN18.2, et protein som finnes i mageslimhinnen. Legemidlet består av et monoklonalt antistoff mot CLDN18.2, et proteasenedbrytbart koblingsledd og en cytotoksisk småmolekylær MMAE-nyttelast. Sone-Ve har fått status som legemiddel mot sjeldne sykdommer fra US Food and Drug Administration og Europakommisjonen for behandling av kreft i magesekken og GEJ-kreft. I tillegg har legemidlet fått gjennombruddsstatus i Kina for behandling av kreft i magesekken i andre linje.

AstraZeneca inngikk i mars 2023 en global, eksklusiv lisensavtale med KYM Biosciences om å utvikle og kommersialisere Sone-Ve. Selskapet har også kunngjort en klinisk samarbeidsavtale med Summit Therapeutics (SMMT ) for å evaluere Sone-Ve i kombinasjon med ivonescimab, som selskapet beskrev som en først-i-klassen bispesifikk PD-1/VEGF-behandling, ved kreft i mage-tarm-kanalen.

Sone-Ve evalueres også i fase III-studien CLARITY-Gastric02 i kombinasjon med kapecitabin, med eller uten rilvegostomig, som førstelinjebehandling av avansert eller metastatisk kreft i magesekken, GEJ-kreft og EAC. I fase II-utviklingen evalueres Sone-Ve hos pasienter med avanserte solide svulster i flere kombinasjoner og behandlingssituasjoner, blant annet ved CLDN18.2-positiv kreft i bukspyttkjertelen og gallegangskreft.