RNA 기반 치료제는 주목받고 있습니다: 투자자 옵션은 무엇인가요?

새로운 이해

When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:

• DNA는 템플릿/설명서 역할을 합니다.
• RNA는 실제로 전달되는 명령입니다.
• 단백질은 RNA의 명령에 따라 만들어지며, 몸에서 필요한 작업을 수행하는 “기계” 역할을 합니다.

출처: Ark Invest

각 단계는 치료에 활용될 수 있습니다. 이러한 집중된 접근법은 일반적으로 정밀 치료라고 불리며, 우리는 최근 기사 “Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030“에서 자세히 설명했습니다.

과학자들이 이 3가지 “코딩” 단계가 우리 몸에서 어떻게 작동하는지 진정으로 이해하기 시작한 것은 불과 20년도 채 되지 않은 최근의 일입니다. 그리고 이를 활용해 약을 설계할 실용적인 도구와 충분히 저렴한 방법을 갖게 된 것은 그보다 더 최근입니다. 2003년에는 인간 게놈 하나를 시퀀싱하는 데 10억 달러가 들었습니다. 오늘은 600~1,000달러 수준이며, 몇 년 안에 100~200달러 수준으로 낮추는 것이 목표입니다.

새로운 치료 패러다임

The first consequence of all this new knowledge is that we now understand the root cause of many diseases. A defective protein, a missing gene, or a specific hormone not doing its job properly. Instead of blindly modifying the body chemistry and hoping for the best, we know what’s wrong.

이 새로운 지식의 첫 번째 결과는 이제 우리는 많은 질병의 근본 원인을 이해하게 되었다는 점입니다. 결함이 있는 단백질, 결손된 유전자, 혹은 제 기능을 제대로 수행하지 못하는 특정 호르몬 등이 그 원인입니다. 몸의 화학적 상태를 무작정 바꾸고 행운을 기대하는 대신, 무엇이 잘못됐는지 알게 되었습니다.

두 번째 결과는 제약 산업이 기존 접근법을 재고하도록 만든다는 것입니다. 이제는 몸 안에서 잘못된 부분을 먼저 파악하고 이를 바로잡는 방향으로 나아갈 수 있습니다.

RNA의 독특함

DNA can solve genetic diseases, but RNA is more versatile. It combines many unique advantages over other types of precision therapies:

• RNA 서열은 디지털 코드와 유사하게 특정 목적을 위해 작성하고 프로그래밍할 수 있기 때문에 완전히 “프로그래밍 가능”합니다.
• 세포막에 의해 차단되는 단백질과 달리, 세포 내부와 같은 목표에 쉽게 침투할 수 있습니다.
• 조절 가능성: 다양한 농도나 대체 버전을 사용해 치료 결과를 조절할 수 있습니다.
• 다재다능함: RNA는 세포 내에서 다양한 기능을 수행하므로 의료 목적에 여러 방식으로 활용될 수 있습니다. RNA에는 mRNA, RNAi, snRNA, miRNA 등 다양한 종류가 있습니다… (모든 RNA 유형에 대한 매우 기술적인 설명을 원한다면, 2022년 Nature 기사를 읽어볼 수 있습니다)

RNA 치료제 성장

RNA technologies patents only took off in 2005 and accelerated from there. The clinical trial pipeline slowly matured, with phase II becoming more numerous in 2010 and phase III in 2017.

2022년 개발 중인 RNA 치료제 수는 거의 600건에 달했으며, 2010년에는 겨우 200건에 불과했습니다.

출처: Ark Invest

RNA의 “프로그래밍 가능” 특성은 훨씬 더 예측 가능하고 이해하기 쉽게 만듭니다. 이는 개발 주기를 크게 단축시켜 약물 개발 비용을 절감합니다. RNA 치료제는 평균 개발 비용이 12억 5천만 달러이며 개발 기간이 5년에 불과한 반면, 화학 약물 및 항체는 20억 달러 이상과 10년이 소요됩니다.

출처: Ark Invest

RNA 기술 및 기업

mRNA 백신

mRNA vaccine is the most well-known mRNA technology due to Covid-19. It also highlighted the strength of this technology, allowing one to “code” a vaccine in just a few weeks as soon as the virus genome was sequenced.

이 기술은 이제 Covid를 넘어 다양한 병원체로 확대되고 있습니다. 또한 많은 희귀 질환 및 암 치료에도 유망한 후보입니다. 눈에 띄는 선두 기업은 다음과 같습니다,

1. BioNTech

BNTX 가격 차트

2. Moderna

MRNA 가격 차트

We discussed in detail the future of mRNA therapies in “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies.”

RNA 간섭 (RNAi)

Not all RNA is used to produce proteins. Some RNA is created to interact with other RNA molecules and are called RNAi (for RNA interference). It can cancel the activity of a defective gene or reduce the production of an unwanted protein.

Onpattro and 3 other FDA-approved drugs for rare diseases, commercialized by Alnylam (ALNY), are based on such technology.

또한 개발 중인 다른 RNAi 약물도 있으며, 그 중 5개가 임상 3상에 진입했습니다:

• Fitusiran, Sanofi (SNY) 및 Genzyme(비상장)
• Nedosiran, Dicerna Pharmaceuticals(비상장)
• Teprasiran, Quark Pharmaceuticals(비상장)
• Tivanisiran, Sylentis S.A.(비상장)
• Vutrisiran, Alnylam (ALNY)

RNAi 기술은 이제 시작 단계에 불과합니다. 보다 정밀한 RNAi 분자 활성을 가능하게 하거나 mRNA 백신에 사용되는 지질 소포와 같은 운반체의 필요성을 줄이는 등 고도화된 방법들이 개발되고 있습니다.

이 분야의 선두주자 중 하나는 한국의 Olix Pharmaceutical(226950.KQ)이며, 세포 침투 비대칭 siRNA (cp-asiRNA)를 개발하고 있으며 일부 제품은 2상 임상 시험 중입니다.

RNAi 치료제에 대해 더 읽고 싶다면 이 기사에서 확인하세요: RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies.

RNA 스플라이싱 / 안티센스 올리고뉴클레오티드 (ASOs)

Some RNA is modified before being used as the template for protein production, a process called “splicing.” Such splicing can be used to remove defective parts of a gene in some genetic diseases. For example, the following drugs use this technology:

• Eteplirsen, commercialized by Sarepta Therapeutics (SRPT)
• Spinraza, commercialized by Biogen(BIIB).

이 기술은 특히 신경계 질환에 유망하며 파킨슨병이나 헌팅턴병 치료 가능성이 있지만, 로슈와 Wave Therapeutics가 진행하던 헌팅턴병 연구 프로그램은 2021년에 중단되었습니다.

마이크로 RNA (miRNA) 및 안티센스 RNA (asRNA)

MicroRNA and antisense-RNA are naturally occurring RNA that do not encode for any genes. Instead, they regulated the activity of standard mRNA in a quite similar way to RNAi.

miRNA와 asRNA 모두 여러 질병에 관여하는 것으로 밝혀졌으며, 치료를 통해 균형을 회복할 수 있습니다.

• Regulus(RGLS), the company, was initially set up as a common venture by RNAi-leader Alnylam (ALNY) and Ionis Pharmaceuticals  (IONS). This was done so that Regulus could leverage and combine exclusive licenses for patents from both companies. It has one drug in phase I for kidney disease.
• Ionis Pharmaceuticals(IONS) is a leader in antisense-RNA therapies. It currently has 3 commercialized drugs and a rich pipeline of potential new drugs, of which 9 are in phase III of clinical trials:
  • 12개의 신경계 치료제.
  • 8개의 심혈관 치료제.
  • 3개의 희귀 질환 치료제.
  • 8개의 기타 질환(간염 B, 신장 질환 등…)