Top 10 azioni di terapie contro il cancro

Cancro – L’ultima grande malattia

La medicina moderna ha curato per lo più la maggior parte dei più grandi nemici della storia, le malattie infettive: vaiolo, tubercolosi, tetano, ecc. Ma un'altra categoria di malattie si è dimostrata più difficile da curare, quella che deriva da disfunzioni del nostro stesso corpo – il cancro.

Alcune sono malattie genetiche o legate all'invecchiamento, come il Parkinson o l'Alzheimer. Ma un altro gruppo mortale di malattie è il cancro.

I tumori si verificano quando alcune cellule del corpo iniziano a moltiplicarsi incontrollabilmente, generalmente a causa di un errore genetico. Sebbene questo sia lo schema generale, la diversità dei tipi cellulari nel nostro organismo e i vari meccanismi con cui ciò può avvenire significano che il cancro non è una sola malattia. È più simile a 1.000 o 10.000 diverse malattie raggruppate sotto un'etichetta comune.

Questa diversità lo ha reso eccezionalmente difficile da curare. I trattamenti stanno migliorando, ma è ancora una battaglia in corso.

A causa della sua letalità, il cancro è anche un tipo di terapia con un prezzo elevato. Questo serve a stimolare la ricerca, ma può anche essere molto redditizio per le aziende che scoprono trattamenti di successo.

Storicamente, i farmaci contro il cancro erano molecole in grado di ridurre la replicazione cellulare o di uccidere le cellule tumorali più rapidamente di quelle sane. E sebbene ciò funzioni per alcuni tipi di cancro, ora stanno emergendo nuovi approcci, dalla modifica delle cellule immunitarie all'mRNA e alla diagnosi precoce da un semplice campione di sangue.

Top 10 azioni di terapie contro il cancro

Questa lista fornisce una panoramica del settore e include i principali “Big Pharma” nella terapia del cancro, le aziende di diagnostica e le startup in fase clinica.

Prova inoltre a mantenere una visione equilibrata tra le terapie tradizionali basate su farmaci e gli approcci biotecnologici più innovativi.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche è stata a lungo leader in oncologia (medicina contro il cancro), con farmaci blockbuster come Rituxan, Herceptin e Avastin, anche se questi prodotti ora sono sotto pressione a causa della commercializzazione dei biosimilari (l'equivalente dei generici per i farmaci biotecnologici).

L'azienda è attiva nelle terapie e diagnostica, con 28 milioni di persone trattate con i farmaci Roche ogni anno e 27 miliardi di test Roche eseguiti annualmente. La divisione terapia rappresenta circa 3/4^th dei ricavi dell'azienda.

Questa presenza nella diagnostica è importante per la posizione di Roche in oncologia, poiché una diagnosi accurata e precoce di oncologia è probabilmente il fattore più importante per sopravvivere al cancro. Scoprire e poi testare i biomarcatori o le mutazioni appropriate nei pazienti può fare la differenza tra vita e morte, come spiegato in questo articolo di Roche.

La parte oncologia del portafoglio di Roche è cresciuta costantemente dal 2018, ora rappresenta circa un quarto dei ricavi dell'azienda (include “AHR”: AHR: Avastin, Herceptin, Rituxan/MabThera), senza contare le vendite di diagnostica legate al cancro. L'immunologia e le neuroscienze sono altri segmenti importanti per Roche.

Fonte: Roche

L'azienda attualmente ha non meno di 78 terapie contro il cancro nel suo pipeline di R&D, da un totale di 161 terapie in sviluppo. Di queste 78 terapie oncologiche nel pipeline, 2 sono già approvate e 30 sono in fase III di sperimentazione clinica.

Nel settembre 2023, le vendite del portafoglio oncologico sono cresciute del 5% su base annua.

Fonte: Roche

Roche è una grande azienda farmaceutica, che si adatta meglio agli investitori alla ricerca di un reddito costante e di un'azione relativamente sicura.

Il prezzo dell'azione dell'azienda è diminuito leggermente rispetto al picco di marzo 2022, in parte a causa di un calo nella diagnostica/test con la pandemia di Covid-19 che ha rallentato. Di conseguenza, la valutazione dell'azienda è piuttosto ragionevole, soprattutto considerando la sua dimensione e la diversità dei ricavi.

2. Merck & Co., Inc.

Merck è un'altra grande azienda farmaceutica con una tradizionale attenzione sia alle malattie infettive/vaccini sia all'oncologia. Ha anche un dipartimento di salute animale.

Il farmaco blockbuster di Merck in oncologia è Keytruda, una terapia contro il cancro per molteplici tumori, inclusi i tumori della testa e del collo, il cancro al seno, il cancro al polmone, il melanoma, il cancro allo stomaco e il cancro cervicale. Nel terzo trimestre 2023, Keytruda ha generato 6,3 Mrd di vendite, ovvero una crescita del 19% su base annua, con le vendite totali di Merck pari a $ per quel trimestre.

Fonte: Merck

Gli altri farmaci oncologici dell'azienda hanno vendite meno massicce, poiché si concentrano su applicazioni mediche più ristrette. Tuttavia, le loro vendite sono cresciute bene negli ultimi 2 anni.

L'altra importante fonte di reddito per Merck è Gardasil, un vaccino contro l'HPV (virus del papilloma umano), che è la principale causa del cancro cervicale. Nel secondo trimestre 2023, Gardasil ha generato 2,6 Mrd di vendite, in aumento rispetto a 2 Mrd due anni prima.

Il pipeline dell'azienda è ricco di trattamenti oncologici, con 16 nuove molecole nel pipeline. Inoltre, Merck ha firmato un accordo da 5,5 Mrd con la giapponese Daiichi Sankyo nell'ottobre 2023 per la commercializzazione di 3 terapie oncologiche sviluppate da Daiichi.

L'attuale fatturato di Merck dipende fortemente da Keytruda, il cui brevetto scade nel 2028. Sebbene questo brevetto possa essere eventualmente esteso grazie a nuove modalità di iniezione sottocutanea, ciò è relativamente lontano nel futuro.

Tuttavia, il successo di Merck implica anche una valutazione piuttosto alta, quindi gli investitori dovranno valutare se il prezzo è ragionevole, anche per asset di questa qualità.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS è un'azienda con una presenza di lunga data in oncologia, rafforzata da l'acquisizione di Celgene nel 2019.

Nel ottobre 2023, ha anche acquisito Mirati Therapeutics per 5,8 Mrd (operazione interamente in contanti, tramite liquidità e debito), accedendo al portafoglio dell'azienda di terapie per il cancro al polmone, al fegato e al pancreas. L'accordo dovrebbe chiudersi entro la prima metà del 2024.

Lo sforzo di R&D di BMS combinato con questa acquisizione ha notevolmente potenziato il portafoglio dell'azienda, con i suoi nuovi prodotti in rapida crescita, più che triplicati dal 2021. I “brand in linea” sono cresciuti anche del 7% su base annua.

Fonte: BMS

Il pipeline di R&D dell'azienda è dominato dall'oncologia, poiché 50 su 71 terapie in sviluppo mirano al cancro, con un focus su tumori solidi, linfoma e mieloma.

Nel complesso, possiamo dire che l'attenzione dell'azienda su immunologia e oncologia ha dato i suoi frutti, con buoni risultati dagli sforzi di R&D. Fornisce inoltre al pipeline dell'azienda una profonda comprensione delle cause del cancro e dei possibili bersagli per nuove terapie.

Questo focus è vantaggioso anche dal punto di vista della produzione, poiché le nuove terapie richiedono strutture avanzate per produrre linee cellulari personalizzate e/o anticorpi monoclonali.

BMS è cresciuta rapidamente dal 2018 per diventare progressivamente una delle aziende leader in oncologia. Questa posizione probabilmente persisterà nei prossimi anni e sarà altamente redditizia per i suoi azionisti.

4. Moderna, Inc.

La maggior parte delle aziende biotech e farmaceutiche si concentra sull'espansione delle loro terapie oncologiche esistenti, facendo affidamento su piccole molecole, anticorpi monoclonali o altre terapie ben consolidate.

Nel frattempo, Moderna sta cercando di espandere l'applicazione dell'mRNA oltre i vaccini e nell'oncologia. Ora ha 2 programmi in oncologia in fase III di sperimentazione clinica, un altro in fase II e molti altri in fase I o precedenti. La maggior parte di questi programmi dovrebbe dare i suoi frutti entro il 2028, dopo il primo lotto di nuovi prodotti mRNA entro il 2025 nei vaccini respiratori.

Fonte: Moderna

Un altro aspetto promettente di Moderna è una serie di acquisizioni di piccole startup ambiziose che lavorano su piattaforme tecnologiche completamente nuove. Per esempio, azienda di genomi sintetici OriCiro, Metagenomi, metagenomica e scoperta di geni con IA, e terapie a base di macrofagi Carisma Therapeutics.

Ognuna potrebbe potenzialmente avere un'applicazione oncologica, con Carisma che presenta esplicitamente i 6 prodotti nel suo pipeline come mirati al cancro.

La reattività alla pandemia ha dimostrato la capacità di Moderna di innovare e utilizzare l'mRNA su larga scala rapidamente. L'azienda si concentra su nuovi vaccini per malattie respiratorie e altre, ma il suo programma oncologico è altrettanto interessante, soprattutto con le recenti acquisizioni di nuovi concetti terapeutici.

mRNA, terapia a macrofagi e metagenomica sono ancora le uniche potenziali cure per il cancro. Ma questo è anche l'appeal di Moderna, come azienda che innova al di là della saggezza convenzionale dell'industria farmaceutica, con risultati medici e finanziari eccellenti finora.

5. BioNTech (BTNX)

Moderna sta lavorando su molteplici possibili terapie innovative. Nel frattempo, il suo rivale nell'innovazione dei vaccini mRNA, BioNTech (BNTX ), sta raddoppiando l'impegno nella tecnologia che costituisce il nucleo della sua attività.

L'azienda dietro il vaccino mRNA per il Covid venduto da Pfizer (PFE ) sta ora utilizzando i soldi guadagnati durante la pandemia per espandere ampiamente la sua offerta.

Ora sta sviluppando vaccini mRNA per l'herpes zoster, la tubercolosi, la malaria, l'HIV e il virus dell'herpes. Questo la rende una delle aziende leader nel campo dei vaccini mRNA, con solo il suo concorrente Moderna (MRNA) a sviluppare più vaccini mRNA di BioNTech.

BioNTech sta anche esplorando il potenziale dell'mRNA per il cancro, con 12 diversi prodotti candidati per il trattamento del cancro nel suo pipeline. ”.

Fonte: BioNTech

Infine, ha anche nel suo pipeline di R&D alcune terapie cellulari e altri potenziali trattamenti contro il cancro non basati su mRNA.

L'mRNA è stata una rivoluzione nella terapia per le infezioni virali. BioNTech conta sull'mRNA come una rivoluzione altrettanto massiccia nell'oncologia. È di gran lunga il leader in questa nuova idea nell'oncologia.

Quindi gli investitori potrebbero voler considerare quale tra BioNTech o Moderna li interessa di più. Se vogliono scommettere principalmente sull'uso dell'mRNA in oncologia, BioNTech è probabilmente la loro scelta migliore. Ma se sono cauti riguardo a un concetto completamente nuovo ancora non provato, potrebbero preferire Moderna con il suo maggiore focus sui vaccini mRNA per malattie infettive.

6. Exact Sciences Corporation

Il cancro è particolarmente letale perché è una malattia silenziosa. La maggior parte delle volte, i sintomi diventano visibili solo quando è già troppo tardi. Ecco perché la diagnosi precoce può migliorare radicalmente il tasso di sopravvivenza dei pazienti oncologici.

Per un monitoraggio efficace, la tecnologia deve essere non invasiva e sufficientemente economica da consentire test regolari. Questa è l'idea alla base di Exact Sciences , che utilizza sia dati DNA che RNA per rilevare il cancro in fase precoce, che i test DNA “semplici” potrebbero non individuare.

L'azienda sviluppa soluzioni per tutte le fasi della rilevazione del cancro.

Fonte: Exact Sciences

Tale rilevazione del cancro avviene da un semplice campione di sangue ed è anche chiamata biopsia liquida.

Exact Sciences ha aumentato rapidamente i suoi ricavi del 38% CAGR e ha raggiunto un EBITDA positivo nel 2023.

Fonte: Exact Sciences

A lungo termine, la biopsia liquida probabilmente diventerà un test di routine, poiché la diagnosi precoce del cancro è molto più economica (e sicura) rispetto al rilevarlo in seguito, rendendola un'opzione molto conveniente per le assicurazioni e la società in generale.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis è un'azienda biotech interamente focalizzata sull'oncologia. Ha 2 terapie approvate negli USA e 2 programmi partner in Giappone con Daiichi Sankyo.

Il prodotto di punta dell'azienda è il cabozantinib, che ha generato 426 Mrd nel Q3 2023, rappresentando la maggior parte dei ricavi dell'azienda di 471 Mrd. Exelixis sta anche cercando di espandere l'applicazione di questo farmaco, con 2 studi clinici in corso, entrambi in fase 2/3.

Il cabozantinib ha raddoppiato i ricavi dal 2020 e continua a crescere, conquistando una quota di mercato sempre maggiore per i tumori pertinenti (tiroide, reni, fegato).

Fonte: Exelixis

Nel suo pipeline di R&D, l'azienda ha un'altra terapia in fase 2/3, Zanzalintinib. Oltre a questa, ha 4 altre terapie in fase 1 per tumori solidi e 9 prodotti in fase di scoperta/pre-clinica.

Il pipeline dell'azienda si sta anche espandendo grazie a accordi di licenza, con CBX-12 di Cybrexa Therapeutics e ADU-1805 di Sairopa, nonché un accordo nel settembre 2023 con Insilico Medicine.

Fonte: Exelixis

Exelixis è, per ora, un'azienda quasi esclusivamente basata su un prodotto, con piani aggressivi di espansione tramite R&D e licenze di nuove terapie. La valutazione è piuttosto costosa rispetto ai ricavi attuali, ma ciò non dovrebbe sminuire il potenziale per nuove terapie o la crescita delle prescrizioni di cabozantinib (o nuove applicazioni).

Quindi, un investimento in Exelixis è un investimento nel continuo successo dell'azienda nella commercializzazione del cabozantinib e nel nuovo successo nello sviluppo di terapie contro il cancro.

8. CRISPR Therapeutics

Una delle aziende leader in questo settore è CRISPR Therapeutics (CRSP ), fondata da uno dei scopritori del CRISPR-Cas9. Per questa scoperta che ha rivoluzionato l'ingegneria genetica, hanno ricevuto un Premio Nobel.

Le cellule CAR-T di CRISPR Therapeutics sono cellule immunitarie modificate non solo per colpire le cellule tumorali ma anche per ridurre il rischio di effetti collaterali indesiderati (graft versus host disease) e per aumentare il tempo di sopravvivenza della cellula immunitaria modificata nel corpo del paziente, concedendole più tempo per attaccare le cellule tumorali.

L'intero processo può anche essere molto più rapido, significando la differenza tra vita e morte per alcuni pazienti.

Fonte: CRISPR Therapeutics

L'azienda attualmente ha 7 candidati nel pipeline, di cui 4 già in sperimentazione clinica.

Fonte: CRISPR Therapeutics

CRISPR sta anche investendo in una terapia CAR-NK, in partnership con Nkarta Therapeutics (NKTX), nella fase pre-clinica. Le terapie CAR-NK hanno il potenziale di essere ancora meno propense a provocare effetti collaterali e più efficaci contro i tumori solidi (90% dei tumori negli adulti).

Attualmente, la prospettiva a breve termine di CRISPR Therapeutics è molto più focalizzata sulla sua terapia per l'anemia falciforme, che potrebbe essere approvata entro il 2024. Questa terapia è sviluppata in partnership con Vertex, con cui CRISPR Therapeutics sviluppa anche un potenziale trattamento rivoluzionario per il diabete.

Quindi, altre potenziali terapie e sperimentazioni cliniche probabilmente influenzeranno il prezzo delle azioni CRISPR a breve termine. Tuttavia, l'azienda ha dimostrato una capacità di sfruttare la tecnologia CRISPR in nuove applicazioni, e le terapie contro il cancro / CAR-T sono alcune delle idee più promettenti degli ultimi anni per migliorare le terapie oncologiche.

9. Guardant Health, Inc.

La maggior parte delle azioni legate al cancro è focalizzata su terapie innovative. Ma un altro fattore chiave per rendere il cancro più sopravvivibile è la diagnosi precoce. Fino a ora, richiedeva radiografie specifiche, test o biopsie per ogni tipo di cancro, spesso invasive o sgradevoli e fatte troppo raramente per individuare molti tumori in fase precoce.

Ciò potrebbe cambiare grazie al concetto di biopsia liquida, l'idea di sostituire la biopsia tradizionale con l'analisi di un semplice campione di sangue. Questo è reso possibile grazie a analizzatori genomici molto più avanzati e sensibili.

Guardant ha sviluppato un test di biopsia liquida basato sul rilevamento di ctDNA e metilazione, Guardant Shield.

Funziona anche per test genomici completi per il cancro avanzato, consentendo terapie personalizzate/medicina di precisione. Guardant 360 Cdx è il primo test sanguigno approvato dalla FDA per test genomici completi.

Infine, Guardant Reveal utilizza ctDNA per rilevare precocemente una possibile recidiva del cancro, il “primo test solo liquido per rilevare la malattia residua minima (MRD) nel cancro colorettale, ora disponibile per i tumori al seno e al polmone”.

Fonte: Guardant

Il prossimo passo per Guardant è unificare tutti i suoi test sotto la piattaforma Smart Liquid Biopsy.

Soprattutto, aumenterà significativamente le prestazioni del test Guardant Reveal, con l'azienda che lo definisce “una più ampia franchise blockbuster nelle sue prime fasi”.

Fonte: Guardant

Sta anche lavorando a un test multi-cancro, con la speranza di presentarlo per l'approvazione FDA nel 2026.

I ricavi sono cresciuti del 49% CAGR dal 2018 e mirano a un ulteriore 30% CAGR fino al 2028. L'azienda prevede di raggiungere il punto di pareggio del flusso di cassa libero nel 2028.

Fonte: Guardant

Va notato che Guardant ha un forte concorrente, la società Grail. Tuttavia, abbiamo deciso di non includere Grail in questa lista, poiché attualmente fa parte della più grande azienda genomica Illumina, che potrebbe essere costretta a cedere Grail nel 2024 a causa di preoccupazioni monopolistiche. Queste preoccupazioni sulla governance e potenziali abusi legati all'acquisizione di Grail rendono il caso di Illumina ancora più complesso.

Per quanto riguarda Illumina, vale anche la pena notare che Guardant e Illumina hanno concordato di risolvere una causa in tribunale relativa alla proprietà intellettuale dopo che i co-fondatori di Guardant, entrambi ex dipendenti di Illumina, sono stati accusati di rubare i brevetti di Illumina.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) è un'azienda biotech dedicata allo sviluppo di terapie a base di anticorpi per il cancro. Ha già un prodotto approvato, Margenza, per il cancro al seno.

L'azienda ha sviluppato 3 diverse piattaforme tecnologiche e spera di aumentare l'efficienza e ridurre la tossicità rispetto alle terapie anticorpali monoclonali esistenti.

Fonte: Macrogenics

Il pipeline di R&D è composto principalmente da prodotti in fase 1 o 2 di sperimentazione clinica e 2 molecole in fase pre-clinica.

MacroGenics ha diversi programmi partner con Gilead, Incyte e Synaffix, per i quali ha ricevuto $210M in anticipo, con fino a $2,55 Mrd in potenziali traguardi e royalty a scaglioni se il prodotto viene commercializzato.

L'azienda ha anche contribuito a creare TZIELD, un “vaccino” usato per ritardare l'insorgenza del diabete di tipo 1 di stadio 3. L'azienda ha già ricevuto $210M da Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), con $380M di pagamento potenziale rimanente per traguardi regolatori e commerciali, oltre a potenziali royalty aggiuntive.

Fonte: Macrogenics

Come la maggior parte delle aziende biotech in fase iniziale, MacroGenics deve continuare a rispettare i traguardi di R&D per rimanere a galla. Quindi questo è un tipico investimento biotech ad alto rischio e alto rendimento, dove il successo è lontano dall'essere certo ma significherebbe un grande balzo nella valutazione dell'azienda.