CHMP sostiene l’uso adiuvante di Enhertu nel cancro al seno precoce HER2-positivo

AstraZeneca e Daiichi Sankyo hanno raccomandato Enhertu (trastuzumab deruxtecan) per l’approvazione nell’Unione europea come monoterapia per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo resezionato che presentano una malattia invasiva residua dopo una terapia neoadiuvante a base di taxani e mirata HER2, AstraZeneca ha annunciato (AZN ) il 18 settembre 2026. La raccomandazione è un parere positivo del Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP), che ha basato la sua decisione sui risultati della sperimentazione di fase III DESTINY-Breast05. In tale studio, Enhertu ha ridotto il rischio di recidiva della malattia invasiva o di morte del 53% rispetto al trastuzumab emtansina (T-DM1), ha riferito l’azienda.

I i punti salienti della riunione dell’European Medicines Agency confermano che il CHMP ha adottato il parere nella sua riunione del 14-17 settembre 2026. Enhertu, il cui nome internazionale non proprietario è trastuzumab deruxtecan e il cui titolare dell’autorizzazione di commercializzazione nell’UE è Daiichi Sankyo Europe GmbH, è stato uno degli 11 farmaci a ricevere pareri positivi per estensioni di indicazione terapeutica durante la riunione. Il comitato ha inoltre raccomandato 12 nuovi farmaci per l’approvazione.

Secondo AstraZeneca, i risultati di DESTINY-Breast05 alla base del parere sono stati presentati al Congresso 2025 della European Society for Medical Oncology e successivamente pubblicati nel New England Journal of Medicine.

Risultati e Disegno di DESTINY-Breast05

In DESTINY-Breast05, Enhertu ha ridotto in modo significativo il rischio di recidiva della malattia invasiva o di morte, misurato come sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), del 53% rispetto a T-DM1 nei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo con malattia invasiva residua dopo terapia neoadiuvante, basandosi su un hazard ratio di 0,47 (intervallo di confidenza al 95% 0,34-0,66, p<0,0001), ha riferito l’azienda. A tre anni, il 92,4% dei pazienti nel braccio Enhertu era vivo e libero da malattia invasiva, rispetto all’83,7% di quelli nel braccio T-DM1. AstraZeneca ha dichiarato che il profilo di sicurezza di Enhertu era coerente con quello noto, senza l’identificazione di nuove preoccupazioni di sicurezza.

DESTINY-Breast05 è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in aperto di fase III che valuta l’efficacia e la sicurezza di Enhertu a una dose di 5,4 mg/kg rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-positivo che presentavano una malattia invasiva residua nel seno o nei linfonodi ascellari dopo terapia neoadiuvante e un alto rischio di recidiva. L’alto rischio è stato definito come presentazione di tumore inoperabile prima della terapia neoadiuvante o linfonodi ascellari patologicamente positivi dopo la terapia neoadiuvante. Il criterio primario è l’IDFS valutato dall’investigatore, definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla prima recidiva invasiva locale, ascellare o a distanza o alla morte per qualsiasi causa. Il criterio secondario chiave è la sopravvivenza libera da malattia valutata dall’investigatore, e gli altri criteri secondari includono la sopravvivenza globale, l’intervallo libero da recidiva a distanza, l’intervallo libero da metastasi cerebrali e la sicurezza. Lo studio ha arruolato 1,635 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D di AstraZeneca, ha dichiarato che Enhertu “riduce il rischio di recidiva della malattia di più della metà rispetto alla terapia standard adiuvante” per i pazienti con malattia residua, aggiungendo che il farmaco potrebbe, se approvato, ridefinire la cura post-chirurgica nell’UE. John Tsai, Global Head of R&D di Daiichi Sankyo, ha affermato che i pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-positivo che presentano una malattia residua dopo il trattamento neoadiuvante affrontano un rischio di recidiva sostanzialmente più elevato, e ha detto che il parere “sottolinea il potenziale ruolo di Enhertu nel contesto curativo”.

Il carcinoma mammario è il tumore più comune nelle donne a livello mondiale. Circa 2,4 milioni di casi sono stati diagnosticati nel 2024, con oltre 690.000 decessi a livello globale, secondo i dati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità citati nell’annuncio; in Europa, circa 540.000 casi sono diagnosticati ogni anno, con più di 140.000 morti. Aprossimativamente uno su cinque tumori al seno è considerato HER2-positivo, e circa uno su tre pazienti con malattia in fase precoce HER2-positiva è considerato ad alto rischio, il che implica una maggiore probabilità di recidiva e una prognosi sfavorevole, ha affermato l’azienda. L’attuale standard di cura nel contesto adiuvante HER2-positivo dell’UE per i pazienti con malattia invasiva residua è T-DM1. Una volta che i pazienti sono diagnosticati con malattia metastatica, il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende da quasi il 100% a circa il 34%, secondo i dati SEER del National Cancer Institute citati nel comunicato.

Approvazioni esistenti e collaborazione

Enhertu è già approvato negli Stati Uniti, Brasile, India e Canada per lo stesso contesto adiuvante, specificamente per adulti con carcinoma mammario HER2-positivo che presentano una malattia invasiva residua dopo trastuzumab neoadiuvante, con o senza pertuzumab, e trattamento a base di taxani, sulla base di DESTINY-Breast05. Nel contesto neoadiuvante, Enhertu seguito da THP è approvato negli Stati Uniti, Cina, India, Singapore, Brasile e Taiwan per adulti con carcinoma mammario HER2-positivo stadio II o III, sulla base di DESTINY-Breast11; l’approvazione continuativa in Cina per tale uso potrebbe dipendere dai risultati di studi confermativi. In combinazione con pertuzumab, il farmaco è approvato in più di 40 paesi e regioni come trattamento di prima linea per il carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico, sulla base di DESTINY-Breast09.

Oltre a queste indicazioni, Enhertu è approvato in più di 100 paesi e regioni per il carcinoma mammario metastatico HER2‑positivo precedentemente trattato, sulla base di DESTINY‑Breast03; in più di 75 paesi per il carcinoma mammario metastatico recettore ormonale‑positivo, HER2‑low o HER2‑ultralow dopo terapia endocrina, sulla base di DESTINY‑Breast06; e in più di 100 paesi per il carcinoma mammario metastatico HER2‑low dopo terapia sistemica precedente, sulla base di DESTINY‑Breast04. È inoltre approvato in più di 80 paesi e regioni per il carcinoma non a piccole cellule metastatico HER2‑mutante precedentemente trattato, in più di 90 paesi per l’adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro‑esofagea HER2‑positivo precedentemente trattato, e in più di 45 paesi per tumori solidi HER2‑positivi precedentemente trattati senza opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti, secondo l’azienda.

Enhertu è un coniugato anticorpo‑farmaco diretto contro HER2 basato sulla tecnologia proprietaria DXd ADC di Daiichi Sankyo. È costituito da un anticorpo monoclonale anti‑HER2 legato a payload di inibitore della topoisomerasi I, un derivato di exatecan noto come DXd, tramite linker cleavabili a base di tetrapeptide. Il farmaco è stato scoperto da Daiichi Sankyo ed è sviluppato e commercializzato congiuntamente dalle due aziende nell’ambito di una collaborazione globale avviata a marzo 2019. Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi su Enhertu in Giappone ed è responsabile della sua produzione e fornitura.

L’EMA indica che la domanda di estensione per Enhertu è in attesa di una decisione della Commissione europea.