Mengobati yang Tidak Dapat Diobati dengan Terapi Presisi – Peluang $4 Triliun?

Terapi Presisi untuk Hasil yang Terarah

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

Secara teori, ini tidak hanya akan jauh lebih efisien, tetapi juga secara dramatis mengurangi efek samping dan memungkinkan penyembuhan penyakit yang hingga kini tidak dapat diobati, mulai dari penyakit genetik hingga kelumpuhan atau bahkan kanker.

Dengan kemajuan pemahaman biologi dan biokimia, hal ini akhirnya menjadi mungkin. Pandemi telah menunjukkan kekuatan teknologi mRNA. Banyak alat yang sama kuatnya telah ditemukan dalam 1-2 dekade terakhir: penyuntingan gen CRISPR, penyuntingan basis, CAR-T, RNAi, siRNA, zinc-fingers, dll.

Dari teori atau ide niche, teknologi ini kini menjadi bagian besar dari upaya R&D biomedis. Pada tahun 2023, lebih dari 25% uji klinis memanfaatkan moda terapeutik baru.

Sumber: ARK Invest

Revolusi yang Datang pada Waktu yang Tepat

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Sumber: ARK Invest

Tren ini berlanjut hingga 2016-2020, dengan pemulihan tak terduga berkat terapi presisi. Pembalikan tren ini semakin dikonfirmasi oleh pemulihan yang lebih besar dalam pendapatan tambahan dibandingkan pengeluaran R&D pada 2021-2023.

Sejauh ini, pemulihan hasil riset medis ini sebagian besar didorong oleh terapi kanker inovatif. Hal ini terutama dilakukan melalui penggunaan antibodi khusus dan terapi sel.

Namun dengan persetujuan terapi gen CRISPR pertama pada 2023, pintu gerbang mungkin terbuka untuk penyembuhan umum sebagian besar penyakit genetik dalam kurang dari satu generasi.

Sumber: ARK Invest

RNA therapies and precision small molecules could solve the rest of medical concerns, including non-genetic rare diseases, neurodegenerative diseases, and infectious diseases.

Terapi Presisi

Penghancur Protein yang Ditargetkan” (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Teknologi baru, TPDs, dapat menargetkan 56% dari total proteom manusia (seluruh katalog protein, sebagaimana genom untuk gen). Ini dapat menghasilkan hasil besar pada penyakit yang tidak dapat diobati yang terkait dengan protein abnormal, seperti Penyakit Alzheimer.

Sumber: ARK Invest

Penyakit Langka

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

Ini berarti bahwa penyakit langka, seperti misalnya penyakit sel sabit (SCD), menimbulkan biaya besar seiring waktu, sering diukur dalam jutaan dolar per pasien selama seumur hidup.

Sumber: ARK Invest

Akibatnya, terapi presisi seperti terapi gen CRISPR dapat mengubah hidup dan menguntungkan bagi masyarakat secara luas, meskipun dengan harga 6 hingga 7 digit.

AS menghabiskan sekitar $450 miliar per tahun untuk mengobati penyakit langka. Penyembuhan untuk setiap penyakit langka (sebagian besar disebabkan oleh masalah genetik) akan menghemat antara 8 hingga 16 triliun dolar selama 50 tahun ke depan. Dan tentu saja, ini dilihat dari sudut pandang akuntansi murni, tidak termasuk pengurangan penderitaan manusia dan kematian yang tidak perlu.

Sumber: ARK Invest

Terapi RNA

mRNA kini dikenal luas karena kemampuannya dalam mengobati penyakit menular. Konsep ini akan segera berkembang berkat upaya perusahaan seperti BioNTech (BNTX ) dan Moderna.

Mereka juga sedang mengerjakan penerapan mRNA untuk terapi kanker, dua topik yang kami bahas lebih mendalam dalam artikel kami “Aplikasi Selanjutnya untuk Teknologi mRNA: Terapi Kanker”.

Jenis RNA lain, seperti RNAi, siRNA, ASO, miRNA, dan asRNA, juga dapat dimanfaatkan untuk terapi inovatif. Masing‑masing memiliki potensi medis unik, yang kami bahas dalam artikel kami: “Terapi Berbasis RNA Semakin Populer: Apa Pilihan Investor?“.

Pasar Besar & yang Berkembang

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

Nilai perusahaan dari perusahaan yang fokus pada terapi presisi dapat meningkat 28% per tahun selama tujuh tahun ke depan, dari sekitar $820 Miliar pada 2023 menjadi sekitar $4,5 Triliun pada 2030.

Sumber: ARK Invest

Ini mengesankan tetapi juga masuk akal bila mempertimbangkan peningkatan besar dalam kesehatan dan biaya perawatan kesehatan yang dapat dibawa oleh terapi ini.

Persetujuan terbaru terapi CRISPR pertama untuk penyakit sel sabit, Casgevy, dari Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) dan CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), datang dengan harga $2.2M per pasien.

Anda dapat membaca lebih lanjut tentang persetujuan Vasgevy dalam artikel kami “Terapi Gen Penyakit Sel Sabit Disetujui FDA Menyoroti Potensi Teknologi CRISPR/Cas9”.

FDA juga mengumumkan terapi gen penyakit sel sabit lainnya, terapi lentiviral Bluebird Bio, Lyfgenia, dengan harga $3.1M. Jadi tidak hanya terapi ini menyelamatkan nyawa, tetapi juga dapat menjadi sangat sukses bagi perusahaan yang mewujudkannya.

Saham Terapi Presisi ARK

1. CRISPR Therapeutics

Sebagai perusahaan yang membuat sejarah dengan terapi gen CRISPR pertama yang pernah disetujui, masuk akal bagi CRISPR Therapeutics juga menjadi kepemilikan terbesar kedua dalam ARK Genomic ETF.

Sumber: ARK Invest

Persetujuan Casgevy sejauh ini menjadi berita terbesar bagi perusahaan, karena ini memvalidasi potensi teknologi CRISPR sebagai solusi seumur hidup yang nyata untuk penyakit genetik yang tidak dapat disembuhkan.

Menyederhanakan CRISPR Therapeutics menjadi biotek “penyakit genetik” saja akan terlalu menyederhanakan. Perusahaan juga memiliki uji klinis untuk terapi CAR-T dan penyakit kardiovaskular.

Pada akhirnya, potensi terbesar jelas berada pada terapi diabetes CRISPR Therapeutics, yang dikembangkan bekerja sama dengan Vertex (seperti Casgevy). Ini dapat menjadi pasar dengan potensi jauh lebih besar, dengan total jumlah pasien sepuluh kali lipat lebih banyak dibandingkan hemoglobinopati yang kini telah disetujui.

Sumber: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Kanker sangat mematikan karena sering menjadi penyakit yang diam-diam. Kebanyakan waktu, gejala baru terlihat ketika sudah terlalu terlambat. Inilah mengapa deteksi dini dapat secara radikal meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien kanker.

Untuk pemantauan yang berhasil, teknologi harus non‑invasif dan cukup murah untuk melakukan pengujian rutin.

Inilah gagasan di balik Exact Sciences , yang menggunakan data DNA & RNA untuk mendeteksi kanker dini, yang mungkin terlewatkan oleh tes DNA “sederhana”. Exact Sciences adalah kepemilikan terbesar dalam ARK Genomics ETF.

Metode deteksi ini juga memberikan wawasan lebih banyak tentang karakteristik kanker dan membuka pintu untuk terapi yang lebih terarah.

Perusahaan mengembangkan solusi untuk semua tahap deteksi kanker.

Sumber: Exact Sciences

Deteksi kanker semacam ini dilakukan dari sampel darah sederhana dan juga disebut biopsi cair.

Dalam jangka panjang, biopsi cair kemungkinan akan menjadi tes rutin, karena deteksi kanker dini jauh lebih murah (dan lebih aman) dibandingkan menemukannya kemudian, menjadikannya pilihan yang sangat efisien biaya bagi asuransi dan masyarakat secara luas.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Sementara mRNA menjadi sorotan dalam 3 tahun terakhir, RNA adalah molekul kompleks dengan banyak sub‑tipe lainnya. Di antaranya adalah mikro‑RNA (miRNA) & antisense‑RNA (asRNA).

Mereka adalah RNA yang secara alami ada dan tidak mengkode gen apa pun. Sebaliknya, mereka mengatur aktivitas mRNA standar, mengubah aktivitas genetik sel. Baik miRNA maupun asRNA telah ditemukan terlibat dalam berbagai penyakit.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) adalah pemimpin dalam terapi antisense‑RNA. Ini juga merupakan kepemilikan terbesar ke‑7 dalam ARK Genomics ETF, terbesar ke‑3 dalam terapi presisi, dan kepemilikan terbesar yang menangani terapi berbasis RNA.

Saat ini memiliki 4 obat yang dipasarkan dan pipeline kaya obat potensial baru, di mana 10 sedang berada dalam fase III uji klinis:

• 11 terapi neurologis.
• 6 terapi kardiovaskular.
• 2 terapi penyakit langka.
• 7 penyakit lain (Hepatitis B, penyakit ginjal, dll.…)

Ionis juga telah menciptakan usaha patungan dengan pemimpin RNAi Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Perusahaan gabungan akan menggunakan paten unik dari kedua perusahaan untuk menciptakan sinergi antara teknologi kepemilikan kedua perusahaan.

Sejauh mana RNAi, miRNA, dan asRNA dapat berkembang sebagai kelas terapeutik masih belum diketahui. Namun jika mRNA mengajarkan sesuatu, kita baru berada di awal aplikasi yang bergantung pada ekspresi gen yang diinduksi atau diatur. Molekul RNA akan menjadi pusat bidang biotek dan kedokteran baru ini.