mRNA dan terapi kanker: penelitian serta perusahaan publik pada 2023

Revolusi mRNA

Pandemi COVID-19 membuat istilah mRNA dikenal masyarakat luas. Teknologi ini bertumpu pada penelitian selama puluhan tahun, termasuk penelitian pengantaran mRNA ke dalam sel sejak 1970-an. Molekulnya sendiri ditemukan pada awal 1960-an. RNA pembawa pesan menyampaikan informasi dari DNA untuk produksi protein di dalam sel.

Vaksin membuat mRNA erat dikaitkan dengan vaksinasi dan kekebalan. Tinjauan historis Februari 2023 ini juga membahas penggunaan lain yang saat itu masih diteliti.

Tujuan pentingnya adalah produksi mRNA yang andal dalam skala besar dan pengantaran ke jaringan yang tepat. Urutannya dapat disesuaikan agar sel sementara memproduksi protein tertentu. Hal ini sendiri tidak mengubah DNA dan tidak sesederhana mengubah kode komputer.

Terapi kanker sebagai kemungkinan penggunaan mRNA

Kanker merupakan penyebab kematian penting dan mencakup banyak penyakit berbeda. Tumor berbeda antarpasien dan dapat beragam dalam satu pasien. Karena itu, peneliti mengkaji pengobatan yang disesuaikan dengan ciri tumor.

mRNA, terapi gen, dan penyuntingan gen adalah beberapa pendekatan, bukan satu-satunya cara untuk perawatan kanker personal. Vaksin mRNA terapeutik antara lain diteliti untuk meningkatkan pengenalan antigen tumor oleh sistem kekebalan.

Sumber: Nature (2021)

Perusahaan publik yang meneliti terapi kanker berbasis mRNA

BNTX Grafik Harga

Salah satu perusahaan pengembang terapi kanker berbasis mRNA adalah BioNTech (BNTX ), yang mengembangkan dan memasarkan vaksin mRNA COVID-19 bersama Pfizer. BioNTech meneliti beberapa kandidat terapi kanker. Portofolionya mencakup berbagai jenis tumor dan tahap klinis, dengan program sendiri serta kerja sama seperti Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) dan Genentech. Seluruh program onkologi tidak hanya berbasis mRNA. Angka pada tabel pengembangan lama bukan daftar lengkap dan mutakhir untuk 2023.

MRNA Grafik Harga

Moderna juga meneliti terapi kanker berbasis mRNA. Pada awal 2023 tidak semua programnya masih di fase I: Moderna dan Merck telah mengumumkan hasil awal fase IIb mRNA-4157/V940 bersama pembrolizumab untuk melanoma berisiko tinggi pada 13 Desember 2022. Terapi itu masih eksperimental.

CureVac meneliti CV8102, RNA nonpengode yang merangsang kekebalan dan berbeda dari mRNA pengode protein. Kandidat ini sudah berada dalam uji klinis fase I, dengan data awal dipaparkan pada November 2022, bukan hanya dalam pengembangan praklinis.

Penggunaan lain yang diteliti

Artikel berfokus pada kanker karena besarnya kebutuhan medis. Ini merupakan pilihan editorial, bukan bukti bahwa penggunaannya paling menjanjikan secara medis atau finansial. Penggunaan lain juga diteliti.

Vaksin Lain

Setelah vaksin mRNA digunakan untuk COVID-19, teknologi ini diteliti bagi infeksi lain. Keberhasilan terhadap satu patogen tidak menjamin vaksin efektif terhadap semuanya. Misalnya, Moderna meneliti vaksin mRNA untuk influenza dan infeksi lain. Tinjauan awal 2023 juga menyebut kandidat terhadap RSV, zika, HIV, virus Epstein–Barr dan sitomegalovirus. mRNA juga diteliti untuk malaria. Program-program itu berada pada tahap penelitian berbeda dan belum merupakan vaksin yang disetujui.

BioNTech (BNTX) meneliti program vaksin antara lain terhadap herpes zoster, tuberkulosis, malaria, dan herpes simpleks. Sasaran penelitian bukan bukti kemanjuran klinis atau izin edar.

CureVac (CVAC) memiliki program penelitian antara lain untuk demam Lassa, demam kuning, RSV, rabies, malaria, dan rotavirus. Daftar lama ini tidak berarti semuanya sama maju atau tetap aktif tanpa perubahan pada Februari 2023.

Penyakit Langka

mRNA juga diteliti untuk mendukung fungsi protein yang hilang atau rusak pada penyakit langka. Pendekatan ini berbeda dari penyuntingan gen langsung dan perlu diuji keamanan serta efektivitasnya untuk setiap kandidat.

Moderna meneliti pengobatan untuk berbagai penyakit keturunan, termasuk fibrosis kistik dan fenilketonuria dalam portofolio penelitian awal. Program penelitian bukan obat penyembuh yang tersedia; tahap pengembangan berbeda antarkandidat.

Diagnostik RNA

Ekspresi RNA dapat berbeda antara jaringan tumor dan jaringan sehat. Sebagai contoh, peneliti mengkaji perbedaan RNA pengode dan nonpengode pada kanker saluran empedu. Penelitian jaringan dapat mengidentifikasi calon biomarker. Hal itu sendiri tidak membuktikan tes darah sederhana dapat mendeteksi kanker dini secara andal.

Analisis materi tumor dalam cairan tubuh sering disebut biopsi cair. Salah satu metode yang dapat digunakan adalah pengurutan generasi berikutnya. Perusahaan yang bergerak di bidang ini adalah Illumina (ILMN) melalui anak usahanya saat itu, GRAIL (kami membahas Illumina lebih rinci dalam perbandingan dengan pesaingnya, PacBio). Deteksi dini dapat bernilai medis, tetapi biomarker atau tes baru tidak otomatis membuktikan peningkatan kelangsungan hidup. Diperlukan bukti klinis terpisah.

Penelitian penyakit jantung dan pembuluh darah

Peneliti Penn Medicine mengkaji penggunaan mRNA antara lain untuk produksi protein dan pengantaran alat penyuntingan gen. Dalam penelitian penurunan kolesterol, perubahan DNA dilakukan oleh sistem CRISPR yang dikodekan, bukan mRNA biasa itu sendiri. Studi lain pada 2022 menghasilkan sel CAR-T sementara dengan mRNA dan mengurangi fibrosis jantung pada tikus. Itu bukan penyembuhan gagal jantung pada manusia yang telah terbukti.

Gambaran Umum

Untuk latar historis perkembangan pasar mRNA, Anda dapat membaca artikel Nature tahun 2021 ini: Evolution of the market for mRNA technology.

Kesimpulan

BioNTech, Moderna, dan CureVac memiliki pengalaman dalam pengembangan mRNA. Perbandingan pasar saham awal membahas valuasi yang lebih rendah dari puncak 2021. Itu adalah gambaran 2023, bukan harga terkini atau bukti saham terlalu murah.

Dalam penelitian kanker berbasis mRNA, BioNTech memiliki portofolio luas. Jumlah kandidat dibandingkan Moderna dan CureVac saja tidak cukup untuk menilai peluang keberhasilan, tahap pengembangan, atau nilai bagi pemegang saham.

Moderna dan BioNTech meneliti vaksin non-COVID yang berbeda. Posisi mereka tidak otomatis setara karena sasaran dan tahap pengembangan berbeda. Selain itu, Moderna memiliki program penyakit keturunan langka, tanpa jaminan keunggulan atau terapi yang disetujui.

CureVac lebih kecil dalam perbandingan pasar saham awal. Artikel menyebut valuasinya sekitar lima belas hingga tiga puluh kali lebih rendah daripada dua perusahaan besar tersebut. Itu adalah perbandingan valuasi perusahaan saat itu, bukan perkiraan imbal hasil atau rasio sekarang.

Valuasi rendah saja tidak menjadikan perusahaan investasi lebih baik. Investor juga perlu menilai kas, kebutuhan pendanaan, data klinis, persaingan, dan risiko kegagalan.

Moderna meneliti penyakit langka dan vaksin baru. Jumlah pasien kecil serta kemungkinan harga per terapi tidak memastikan laba atau pendapatan. Hasilnya bergantung pada penelitian, persetujuan, dan pemasaran.

Terapi kanker mRNA eksperimental memiliki risiko pengembangan. Peringkat risiko umum terhadap seluruh terapi gen penyakit keturunan tidak didukung: bukti dan risiko berbeda menurut produk. Hasil positif dapat membuka peluang bagi BioNTech, tanpa menjamin persetujuan atau imbal hasil saham lebih tinggi daripada pesaing.