Tagrisso Plus Orpathys Meningkatkan PFS pada Kanker Paru Tahap Pertama

AstraZeneca (AZN ) mengatakan pada 1 September 2026, bahwa uji klinis SANOVO fase III mencapai titik akhir utama, dengan Tagrisso (osimertinib) plus Orpathys (savolitinib) menunjukkan perbaikan kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) yang secara statistik signifikan dan sangat bermakna secara klinis dibandingkan Tagrisso saja pada pasien yang belum menerima pengobatan dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFRm) pada kanker paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut lokal atau metastatik dan overekspresi MET. Menurut pengumuman perusahaan, manfaat PFS ditunjukkan baik pada pasien dengan ekspresi MET tinggi (IHC 3+) maupun pada populasi niat untuk mengobati (IHC 2+ dan IHC 3+).

Perusahaan menyatakan bahwa kombinasi tersebut juga menunjukkan manfaat klinis yang sangat menggembirakan pada kelangsungan hidup secara keseluruhan, sebagai titik akhir sekunder, pada kedua populasi pasien, dan bahwa uji klinis akan terus menindaklanjuti hasil tersebut. Profil keamanan Tagrisso plus Orpathys konsisten dengan profil yang diketahui dari masing‑masing obat, tanpa temuan keamanan baru. Data tersebut akan dipresentasikan pada pertemuan medis yang akan datang dan dibagikan kepada otoritas regulatori.

Profesor Yi-Long Wu dari Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, peneliti utama utama uji klinis, mengatakan bahwa overekspresi MET yang terjadi bersamaan pada NSCLC dengan mutasi EGFR pada pasien yang belum menerima pengobatan sering mengurangi ketahanan jangka panjang monoterapi EGFR‑TKI. “Dengan menggabungkan Orpathys dengan Tagrisso, kami telah mengamati manfaat klinis yang jelas yang dapat mengubah strategi pengobatan utama untuk populasi pasien yang berbeda ini,” kata Wu.

Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D di AstraZeneca, mengatakan bahwa data SANOVO memperkuat bukti yang ada untuk menambahkan Orpathys pada Tagrisso sebagai tulang punggung guna mengintersep resistensi yang dipicu MET, menunda progresi, dan meningkatkan hasil. Weiguo Su, Chief Executive Officer dan Chief Scientific Officer HUTCHMED, mengatakan: “Kami sangat gembira dengan hasil positif dari SANOVO, yang memvalidasi strategi kami dalam menangani penyakit yang dipicu MET di berbagai tahap kanker paru.” Su menyatakan bahwa para mitra menantikan untuk membagikan data tersebut kepada otoritas regulatori guna membawa kombinasi oral lengkap ke setting lini pertama di China.

Desain Uji SANOVO

SANOVO adalah uji klinis fase III yang dibutakan, randomisasi, dan terkontrol yang dilakukan oleh HUTCHMED di China pada pasien yang belum menerima pengobatan sebelumnya dengan NSCLC stadium lanjut lokal atau metastatik yang memiliki mutasi EGFR aktivator dan overekspresi MET. Sebanyak 326 pasien yang belum menerima pengobatan dan tumor mereka mengandung mutasi EGFR (del ekson 19 atau L858R) serta overekspresi MET diacak dengan rasio 1:1 untuk menerima Tagrisso 80 mg sekali sehari ditambah Orpathys atau plasebo dengan dosis 300 mg atau 200 mg dua kali sehari, tergantung pada berat badan. Titik akhir utama uji ini adalah PFS yang dinilai oleh peneliti. Titik akhir lain mencakup PFS yang dinilai oleh komite tinjauan independen, kelangsungan hidup secara keseluruhan, tingkat respons objektif, durasi respons, tingkat kontrol penyakit, waktu hingga respons, dan keamanan. Monoterapi Tagrisso merupakan pilihan pengobatan standar bagi pasien-pasien ini.

Persetujuan Sebelumnya dan Data Fase III Sebelumnya

Kombinasi Tagrisso plus Orpathys sudah disetujui di China untuk pasien dengan EGFRm NSCLC stadium lanjut lokal atau metastatik dengan amplifikasi MET setelah progresi penyakit pada terapi EGFR‑TKI, berdasarkan uji klinis SACHI fase III. Pada 17 Agustus 2026, AstraZeneca melaporkan hasil tingkat tinggi yang positif dari uji klinis global SAFFRON fase III, di mana kombinasi tersebut menunjukkan perbaikan yang secara statistik signifikan dan secara klinis bermakna pada PFS maupun kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan kemoterapi berbasis platinum ganda pada pasien dengan EGFRm NSCLC dengan tingkat overekspresi atau amplifikasi MET yang tinggi setelah progresi pada Tagrisso. SAFFRON melibatkan 338 pasien di 230 pusat di 29 negara. Kombinasi ini juga memiliki otorisasi sementara di Swiss untuk pasien dengan EGFRm NSCLC stadium lanjut lokal atau metastatik dan tingkat overekspresi atau amplifikasi MET yang tinggi yang mengalami progresi setelah pengobatan sebelumnya dengan Tagrisso, berdasarkan hasil dari uji klinis global SAVANNAH fase II.

Orpathys adalah inhibitor tirosin kinase MET oral yang kuat dan sangat selektif yang menghambat aktivasi tidak tipikal jalur reseptor MET yang terjadi akibat mutasi, amplifikasi gen, atau overekspresi protein. Obat ini disetujui di China sebagai monoterapi untuk pasien dewasa dengan NSCLC stadium lanjut lokal atau metastatik yang memiliki perubahan lewati ekspon 14 MET, menjadikannya inhibitor MET selektif pertama yang disetujui di China, dan juga memiliki persetujuan bersyarat di China untuk pasien dengan kanker lambung stadium lanjut lokal atau metastatik atau adenokarsinoma sambungan gastroesofageal dengan amplifikasi MET yang telah gagal setidaknya dua pengobatan sistemik sebelumnya. Orpathys dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan HUTCHMED serta dipasarkan oleh AstraZeneca.

Tagrisso adalah EGFR‑TKI generasi ketiga yang tidak dapat dibalik, dengan aktivitas klinis pada NSCLC, termasuk pengobatan metastasis sistem saraf pusat. AstraZeneca menyatakan bahwa obat ini telah digunakan untuk mengobati lebih dari satu juta pasien di seluruh indikasinya secara global. Obat ini disetujui sebagai monoterapi di lebih dari 120 negara, termasuk AS, UE, China, dan Jepang, dengan indikasi mencakup pengobatan lini pertama pada NSCLC EGFRm stadium lanjut lokal atau metastatik, NSCLC dengan mutasi EGFR T790M positif, pengobatan adjuvan pada NSCLC EGFRm stadium awal, serta NSCLC stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi setelah terapi kemoradiasi berbasis platinum. Tagrisso juga disetujui dalam kombinasi dengan kemoterapi di lebih dari 80 negara untuk pengobatan lini pertama pada NSCLC EGFRm stadium lanjut lokal atau metastatik.

Kanker paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker secara global, menyumbang hampir satu dari empat (23%) kematian akibat kanker, menurut data yang dikutip dalam pengumuman. NSCLC mencakup 80‑85% diagnosis kanker paru, dan sekitar 75% pasien NSCLC didiagnosis pada stadium lanjut. Sekitar 10‑15% pasien NSCLC di AS dan Eropa, serta 30‑40% pasien di Asia, memiliki penyakit dengan mutasi EGFR. MET adalah reseptor tirosin kinase yang memiliki peran penting dalam perkembangan sel normal, dan overekspresi atau amplifikasi MET dapat menyebabkan pertumbuhan tumor serta progresi metastatik sel kanker.