Nomelcitinib InventisBio Memenuhi Titik Akhir Fase III pada Psoriasis Plak

InventisBio Co., Ltd. mengumumkan hasil awal pada 2 November 2026 dari uji klinis Fase III registrasi nomelcitinib (D-2570), inhibitor selektif TYK2 JH2 oral, pada pasien psoriasis plak sedang hingga berat. Perusahaan menyatakan bahwa penelitian tersebut memenuhi titik akhir primer dan titik akhir sekundernya yang utama, serta menunjukkan keunggulan atas plasebo yang secara klinis dan statistik bermakna, sebagaimana dijelaskan oleh perusahaan.

Uji multisenter, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo ini melibatkan 391 pasien yang diacak dengan rasio 1:1:1 ke dalam dua kelompok pengobatan nomelcitinib atau satu kelompok plasebo. Titik akhir primernya adalah persentase pasien yang mencapai perbaikan setidaknya 90% dari nilai awal pada skor Indeks Keparahan dan Luas Psoriasis (PASI 90) pada minggu ke-16. Titik akhir sekundernya yang utama adalah persentase pasien yang mencapai skor Penilaian Global Dokter 0 (lesi bersih) atau 1 (lesi hampir bersih), dengan penurunan setidaknya 2 poin dari nilai awal, pada minggu ke-16.

Pada minggu ke-16, kedua kelompok nomelcitinib mencapai PASI 90 pada lebih dari 70% pasien, angka yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo dengan p<0.0001, menurut laporan perusahaan. Proporsi pasien yang mencapai PGA 0/1 melebihi 80% pada kelompok nomelcitinib, juga secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok plasebo dengan p<0.0001. Kelompok nomelcitinib secara konsisten menunjukkan hasil yang lebih baik daripada plasebo pada titik-titik akhir efikasi sekunder lainnya. Pada minggu ke-4, proporsi pasien yang mencapai PASI 90 dan PGA 0/1 di kedua kelompok pengobatan sudah secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo, dan perbaikan lebih lanjut terlihat seiring berlanjutnya pengobatan.

Perusahaan menyatakan bahwa nomelcitinib menunjukkan profil keamanan yang baik dan dapat ditoleransi dengan baik selama masa penelitian, konsisten dengan temuan dari penelitian Fase II sebelumnya, tanpa adanya sinyal keamanan baru. “Penelitian ini mengonfirmasi besarnya perbaikan PASI 90 dan PGA 0/1 yang terlihat dalam penelitian Fase II kami sebelumnya, sementara semua titik akhir efikasi sekunder lainnya mempertahankan perbaikan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo,” kata Ling Zhang, kepala petugas medis InventisBio. “Yang penting, profil keamanannya sesuai dengan hasil penelitian Fase II kami, tanpa adanya sinyal keamanan baru.”

Nomelcitinib adalah inhibitor selektif tirosin kinase 2 (TYK2) oral yang dikembangkan secara mandiri oleh InventisBio. Obat ini berikatan secara selektif dengan domain pseudokinase JH2 pada TYK2, menghambat aktivitas kinase TYK2 dan memblokir fosforilasi protein STAT yang dimediasi oleh pensinyalan sitokin bergantung TYK2, sehingga menekan pelepasan faktor inflamasi. Dengan mengutip data praklinis, perusahaan menyatakan bahwa selektivitas nomelcitinib terhadap JAK1 hampir 1.000 kali lipat, yang menurut perusahaan mengindikasikan margin keamanan terapeutik yang luas dalam penggunaan klinis.

Hasil Fase II Sebelumnya

Hasil registrasi ini menyusul hasil positif Fase 2 yang diumumkan perusahaan pada 3 Desember 2024. Uji acak, multisenter, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo tersebut melibatkan 161 pasien yang dialokasikan ke salah satu dari tiga tingkat dosis D-2570 atau plasebo. Pada minggu ke-12, setidaknya 85% pasien di ketiga kelompok dosis mencapai PASI 75, dibandingkan dengan 12.5% pada kelompok plasebo (p<0.001), dan 50% pasien yang menerima dosis tinggi mencapai PASI 100 atau kulit bersih sepenuhnya, dibandingkan dengan 2.5% pada kelompok plasebo. Perusahaan melaporkan bahwa tidak ada kejadian tidak diinginkan serius dalam penelitian tersebut dan sebagian besar kejadian tidak diinginkan tergolong ringan hingga sedang.

Penelitian Fase 2 yang terdaftar dengan nomor NCT06278350 tersebut kemudian diterbitkan di Journal of the American Academy of Dermatology. Pasien menerima D-2570 dengan dosis 18, 27, atau 36 mg sekali sehari, atau plasebo, selama 12 minggu. Pada minggu ke-12, tingkat respons PASI 90 berkisar antara 70.7% hingga 77.5% di seluruh kelompok dosis, dibandingkan dengan 5.0% pada kelompok plasebo. Tingkat respons Penilaian Global Dokter statis 0/1 berkisar antara 80.5% hingga 87.5%, dibandingkan dengan 20.0%. Para penulis menyebut ukuran sampel yang kecil serta durasi pengobatan dan tindak lanjut yang relatif singkat sebagai keterbatasan penelitian.

InventisBio adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang berkantor pusat di Pudong, Shanghai, dengan kegiatan operasional di Beijing dan New Jersey. Perusahaan ini memiliki dua obat yang telah disetujui dan berfokus pada onkologi, penyakit autoimun, serta gangguan metabolisme. Selain D-2570, SERD oralnya, taragarestrant (D-0502), juga sedang menjalani uji registrasi Fase III.

Selain uji registrasi tersebut, penelitian Fase III kedua yang mengevaluasi nomelcitinib untuk psoriasis dengan desain perbandingan langsung dan deucravacitinib sebagai kontrol aktif sedang berlangsung. Perusahaan menyatakan bahwa uji tersebut diharapkan memberikan data tambahan mengenai efikasi dan keamanan pada pasien psoriasis plak sedang hingga berat. Penelitian psoriasis Fase II di Amerika Serikat serta beberapa penelitian Fase II di China untuk kolitis ulseratif, artritis psoriatik, lupus eritematosus sistemik, dan vitiligo juga sedang berlangsung.