UE Setujui Enhertu untuk Kanker Payudara Dini HER2-Positif sebagai Terapi Adjuvan

Enhertu (trastuzumab derukstekan), produk AstraZeneca dan Daiichi Sankyo, telah disetujui di Uni Eropa sebagai monoterapi untuk terapi adjuvan bagi pasien dewasa dengan kanker payudara HER2-positif yang telah menjalani reseksi dan masih memiliki penyakit invasif residual setelah terapi neoadjuvan berbasis taksan dan terapi yang menargetkan HER2, umum AstraZeneca. (AZN ) pada 27 Oktober 2026. Persetujuan Komisi Eropa tersebut memicu pembayaran tonggak pencapaian sebesar US$75 juta dari AstraZeneca kepada Daiichi Sankyo untuk indikasi kanker payudara dini HER2-positif sebagai terapi adjuvan. Perusahaan menyatakan bahwa keputusan ini merupakan persetujuan pertama Enhertu di UE untuk kanker payudara dini dengan tujuan kuratif.

Persetujuan Komisi Eropa didasarkan pada hasil uji klinis fase III DESTINY-Breast05, yang dipresentasikan di Kongres European Society for Medical Oncology 2025 dan kemudian dipublikasikan di The New England Journal of Medicine. Persetujuan ini menyusul opini positif dari Komite Produk Obat untuk Penggunaan pada Manusia di Badan Obat-obatan Eropa, yang diterbitkan pada 18 September 2026 dan merekomendasikan indikasi yang sama untuk disetujui.

Efikasi dan Desain DESTINY-Breast05

Dalam DESTINY-Breast05, Enhertu menurunkan risiko kekambuhan penyakit invasif atau kematian (kelangsungan hidup bebas penyakit invasif atau IDFS) sebesar 53% dibandingkan trastuzumab emtansin (T-DM1) pada pasien dengan kanker payudara HER2-positif yang masih memiliki penyakit invasif residual setelah terapi neoadjuvan. Menurut pengumuman tersebut, hasil ini didasarkan pada rasio hazard 0,47 (interval kepercayaan 95% 0,34–0,66; p<0,0001). Angka IDFS tiga tahun dengan Enhertu mencapai 92,4% (IK 95% 89,7–94,4), dibandingkan dengan 83,7% untuk T-DM1 (IK 95% 80,2–86,7). Profil keamanan Enhertu konsisten dengan profil yang telah diketahui, dan tidak ditemukan masalah keamanan baru.

DESTINY-Breast05 adalah uji klinis fase III global, multisenter, acak, dan terbuka yang mengevaluasi Enhertu dengan dosis 5,4 mg/kg dibandingkan T-DM1 pada pasien dengan kanker payudara dini HER2-positif yang masih memiliki penyakit invasif residual di payudara atau kelenjar getah bening aksila setelah terapi neoadjuvan serta berisiko tinggi mengalami kekambuhan. Risiko tinggi didefinisikan sebagai kanker yang tidak dapat dioperasi saat pasien pertama kali datang sebelum terapi neoadjuvan, atau ditemukannya sel kanker secara patologis pada kelenjar getah bening aksila setelah terapi neoadjuvan. Uji klinis ini melibatkan 1.635 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania, dan Amerika Selatan. Titik akhir primer adalah IDFS yang dinilai oleh peneliti, yakni waktu sejak randomisasi hingga kekambuhan invasif pertama di lokasi lokal, aksila, atau jauh, atau kematian karena sebab apa pun. Titik akhir sekunder utama adalah kelangsungan hidup bebas penyakit yang dinilai oleh peneliti. Titik akhir sekunder lainnya mencakup kelangsungan hidup keseluruhan, interval bebas kekambuhan jauh, interval bebas metastasis otak, dan keamanan.

Sibylle Loibl dari German Breast Group dan Goethe University Medicine Frankfurt, peneliti utama DESTINY-Breast05, mengatakan: “Persetujuan trastuzumab derukstekan di UE, yang dalam DESTINY-Breast05 menunjukkan penurunan risiko kekambuhan lebih dari 50 persen dibandingkan standar perawatan, berpotensi mengubah cara kita menangani pasien yang memenuhi syarat dalam kondisi ini.”

Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif Unit Bisnis Onkologi dan Hematologi AstraZeneca, mengatakan bahwa persetujuan ini “berpotensi menetapkan tolok ukur baru dalam penanganan dengan tujuan kuratif ini, dengan lebih dari 92 persen pasien masih hidup dan bebas dari penyakit invasif setelah tiga tahun.” Ken Keller, Kepala Global Bisnis Onkologi serta Presiden dan CEO Daiichi Sankyo, Inc., mengatakan bahwa keputusan ini membawa Enhertu ke ranah terapi adjuvan, sehingga pengobatan dapat diberikan lebih dini dalam perjalanan penyakit kepada pasien dengan kanker payudara dini HER2-positif, sekaligus menjadi persetujuan pertama Enhertu untuk kanker payudara dini di UE.

Menurut angka yang dikutip dalam pengumuman tersebut, kanker payudara merupakan kanker yang paling umum pada perempuan di seluruh dunia. Sekitar 2,4 juta kasus didiagnosis pada 2024 dan lebih dari 690.000 kematian terjadi secara global. Di Eropa, sekitar 540.000 kasus didiagnosis pada 2024, dengan lebih dari 140.000 kematian. Sekitar satu dari lima kasus kanker payudara tergolong HER2-positif. HER2 adalah protein reseptor tirosin kinase pemacu pertumbuhan yang diekspresikan di permukaan berbagai jenis tumor. Ekspresi berlebih protein HER2, yang dapat terjadi akibat amplifikasi gen HER2, kerap dikaitkan dengan penyakit yang agresif dan prognosis yang buruk pada kanker payudara.

Pengumuman tersebut menyatakan bahwa sekitar separuh pasien yang mendapat terapi sebelum operasi (39–66%) tidak mencapai respons patologis lengkap, yang didefinisikan sebagai tidak ditemukannya sel kanker invasif pada jaringan payudara atau kelenjar getah bening yang diangkat setelah terapi neoadjuvan. Kondisi ini meningkatkan risiko kekambuhan. Sekitar satu dari empat pasien dengan penyakit residual yang menerima standar terapi adjuvan yang selama ini digunakan tetap mengalami penyakit invasif atau meninggal. Setelah penyakit bermetastasis, angka kelangsungan hidup lima tahun turun dari sekitar 90% menjadi sekitar 30%.

Ketentuan Keuangan dan Persetujuan yang Telah Ada

Penjualan Enhertu di sebagian besar wilayah Uni Eropa dicatat sebagai pendapatan oleh Daiichi Sankyo sesuai pengaturan keuangan dalam kolaborasi tersebut. AstraZeneca dan Daiichi Sankyo menjalin kolaborasi global pada Maret 2019 untuk bersama-sama mengembangkan dan memasarkan Enhertu, serta pada Juli 2020 untuk Datroway (datopotamab deruxtecan), kecuali di Jepang, tempat Daiichi Sankyo mempertahankan hak eksklusif atas masing-masing konjugat obat-antibodi. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan Enhertu dan Datroway.

Enhertu adalah konjugat obat-antibodi DXd yang menargetkan HER2, ditemukan oleh Daiichi Sankyo dan dikembangkan serta dipasarkan bersama oleh kedua perusahaan. Obat ini terdiri atas antibodi monoklonal HER2 yang dilekatkan pada muatan inhibitor topoisomerase I (turunan eksatekan, DXd) melalui penghubung yang dapat diputus berbasis tetrapeptida.

Menurut pengumuman tersebut, Enhertu kini telah disetujui di lebih dari 35 negara untuk indikasi adjuvan ini. Obat ini juga disetujui di lebih dari lima negara sebagai terapi neoadjuvan bagi orang dewasa dengan kanker payudara HER2-positif Stadium II atau Stadium III, di lebih dari 40 negara dalam kombinasi dengan pertuzumab sebagai terapi lini pertama untuk kanker payudara HER2-positif yang tidak dapat direseksi atau telah bermetastasis, dan di lebih dari 100 negara untuk penyakit HER2-positif yang tidak dapat direseksi atau telah bermetastasis setelah mendapat terapi sebelumnya. Persetujuan tambahan mencakup kanker payudara metastatik HER2-low dan HER2-ultralow, kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi HER2, adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofageal HER2-positif, serta tumor padat HER2-positif.