Sone-Ve Menurunkan Risiko Kematian 42% dalam Uji Kanker Lambung Fase III

Pada 25 Oktober 2026, AstraZeneca mengumumkan hasil positif dari uji global fase III CLARITY-Gastric01. Hasil tersebut menunjukkan bahwa konjugat antibodi-obat investigasional sonesitatug vedotin (Sone-Ve) secara statistik meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan secara signifikan dibandingkan terapi pilihan peneliti pada pasien kanker lambung stadium lanjut positif CLDN18.2 yang menerima pengobatan lini kedua atau selanjutnya. Dalam analisis interim terencana, Sone-Ve menurunkan risiko kematian sebesar 42% pada populasi uji secara keseluruhan, berdasarkan rasio hazard kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 0,58. Median kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang menerima Sone-Ve adalah 10,6 bulan, dibandingkan dengan 6,4 bulan pada pasien yang menerima terapi pilihan peneliti, menurut pengumuman perusahaan.

Hasil tersebut dijadwalkan untuk dipresentasikan pada hari yang sama dalam Simposium Presidensial di Kongres European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 di Madrid, Spanyol, sebagai abstrak LBA7.

Uji ini melibatkan pasien kanker lambung stadium lanjut lokal atau metastatik, kanker sambungan gastroesofageal (GEJ), atau adenokarsinoma esofagus (EAC), dengan ekspresi CLDN18.2 pada sedikitnya 25% sel tumor pada intensitas pewarnaan apa pun. Menurut perusahaan, ambang batas ini memperluas populasi pasien melampaui definisi positif CLDN18.2 yang berlaku saat ini.

Analisis interim dengan batas waktu pengumpulan data 31 Mei 2026 mencakup 267 pasien yang menerima Sone-Ve dan 265 pasien yang menerima terapi pilihan peneliti dalam populasi keseluruhan yang menerima pengobatan lini kedua atau selanjutnya. Di antara mereka, masing-masing terjadi 139 dan 174 kematian. Rasio hazard yang dilaporkan sebesar 0,58 memiliki interval kepercayaan 95% 0,47 hingga 0,73 dan nilai p di bawah 0,000004. Median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 10,6 bulan (IK 95% 9,1–12,0) dengan Sone-Ve, dibandingkan dengan 6,4 bulan (IK 95% 5,8–7,6) pada kelompok pembanding. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pada 12 bulan masing-masing sebesar 42,6% dan 27,8%.

Pada pengobatan lini ketiga atau selanjutnya, dengan kelangsungan hidup keseluruhan sebagai salah satu dari dua titik akhir primer uji ini, Sone-Ve menurunkan risiko kematian sebesar 53% dibandingkan terapi pilihan peneliti (rasio hazard 0,47; IK 95% 0,36–0,62; p<0,000001), menurut perusahaan. Median kelangsungan hidup keseluruhan meningkat dua kali lipat, dari 5,0 bulan pada kelompok pembanding menjadi 10,0 bulan dengan Sone-Ve. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pada 12 bulan masing-masing adalah 38,1% dan 18,1%. Populasi ini mencakup 178 pasien yang menerima Sone-Ve dan 177 pasien yang menerima terapi pilihan peneliti, dengan masing-masing 85 dan 122 kematian.

Titik akhir primer lainnya, yaitu kelangsungan hidup bebas progresi yang dinilai melalui tinjauan pusat independen tersamar pada seluruh populasi uji, tidak mencapai signifikansi statistik. Median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 4,2 bulan dengan Sone-Ve, dibandingkan dengan 3,8 bulan dengan terapi pilihan peneliti. Rasio hazard-nya 0,77 (IK 95% 0,62–0,96) dengan nilai p 0,053193, yang oleh perusahaan disebut sebagai kecenderungan menuju perbaikan. Analisis eksploratif atas kelangsungan hidup bebas progresi yang dinilai oleh peneliti menunjukkan rasio hazard 0,59 (IK 95% 0,48–0,73), dengan median 4,4 dan 3,0 bulan. Menurut perusahaan, efek pengobatan ini konsisten dengan hasil kelangsungan hidup keseluruhan yang teramati pada kelompok pasien ini.

Menurut pengumuman tersebut, manfaat kelangsungan hidup keseluruhan konsisten di sebagian besar subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya, baik dalam populasi keseluruhan maupun pada pasien yang menerima pengobatan lini ketiga atau selanjutnya, termasuk subkelompok berdasarkan tingkat ekspresi CLDN18.2. Rasio hazard sebesar 0,59 (IK 95% 0,45–0,78) pada pasien dengan ekspresi di sedikitnya 75% sel tumor, dan 0,63 (IK 95% 0,42–0,94) pada pasien dengan ekspresi di 25% hingga kurang dari 75% sel tumor.

Perusahaan menyatakan bahwa profil tolerabilitas Sone-Ve dapat ditangani dan konsisten dengan profil keamanannya yang telah diketahui, serta tidak ditemukan sinyal keamanan baru. Kejadian tidak diinginkan terkait pengobatan derajat 3 atau lebih tinggi terjadi pada 36,4% pasien yang menerima Sone-Ve, dibandingkan dengan 44,8% pasien di kelompok pembanding.

Rui-Hua Xu, profesor di Departemen Onkologi Medis Sun Yat-Sen University Cancer Center di Guangzhou, Tiongkok, sekaligus peneliti utama uji ini, mengatakan: “Hasil kelangsungan hidup Sone-Ve ini luar biasa pada pasien kanker lambung metastatik yang menerima pengobatan lini kedua atau selanjutnya, penyakit yang prognosisnya buruk setelah terapi awal gagal.” Xu menyebut Sone-Ve sebagai terapi pertama yang menargetkan CLDN18.2 dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup pada kondisi ini, dengan memperpanjang median kelangsungan hidup lebih dari empat bulan dibandingkan terapi pilihan peneliti.

Susan Galbraith, Wakil Presiden Eksekutif bidang Riset dan Pengembangan Onkologi dan Hematologi di AstraZeneca (AZN ), mengatakan: “Sone-Ve telah menetapkan tolok ukur baru untuk kelangsungan hidup pada pasien kanker lambung metastatik yang menerima pengobatan lini kedua atau selanjutnya. Data ini mendukung perluasan penggunaan terapi presisi ini kepada populasi pasien yang jauh lebih luas dengan ekspresi Claudin 18.2.” Ia menambahkan bahwa Sone-Ve dapat menggantikan regimen berbasis kemoterapi tradisional sebagai standar perawatan baru dalam kondisi ini.

Desain Uji dan Populasi Pasien

CLARITY-Gastric01 adalah uji klinis fase III global, multisenter, terbuka, dengan sponsor yang tidak mengetahui alokasi pengobatan, untuk mengevaluasi Sone-Ve sebagai terapi lini kedua dan selanjutnya. Pada Tahap 1, yaitu tahap pemilihan dosis, pasien diacak dengan rasio 1:1:1 untuk menerima monoterapi Sone-Ve dengan dosis 2,2 mg/kg atau 1,8 mg/kg setiap tiga minggu, atau terapi pilihan peneliti, yang mencakup kemoterapi atau terapi target yang diterima di masing-masing wilayah. Pada Tahap 2, uji klinis dilanjutkan dengan dosis Sone-Ve 2,2 mg/kg sebagai dosis yang direkomendasikan untuk fase III. Uji klinis ini dilaksanakan di 175 pusat di 19 negara, termasuk di Amerika Utara, Eropa, Amerika Selatan, dan Asia.

Dua titik akhir primer uji klinis ini adalah kelangsungan hidup keseluruhan pada pengobatan lini ketiga dan selanjutnya, serta kelangsungan hidup bebas progresi yang dinilai melalui tinjauan pusat independen tersamar pada pengobatan lini kedua dan selanjutnya. Kelangsungan hidup keseluruhan pada pengobatan lini kedua dan selanjutnya merupakan titik akhir sekunder utama. Menurut perusahaan, analisis efikasi dari penelitian ini juga akan menjadi dasar untuk mengevaluasi kinerja klinis uji Ventana SP455 dalam mengidentifikasi pasien kanker lambung, kanker sambungan gastroesofageal (GEJ), atau adenokarsinoma esofagus (EAC) stadium lanjut atau metastatik yang mengekspresikan CLDN18.2 dan mungkin mendapat manfaat dari Sone-Ve.

Latar Belakang Penyakit dan Program Pengembangan

Kanker lambung merupakan kanker paling umum kelima di dunia dan penyebab kematian terkait kanker terbesar kelima. Menurut data Badan Internasional untuk Penelitian Kanker dari Organisasi Kesehatan Dunia yang dikutip dalam pengumuman tersebut, pada 2024 hampir satu juta pasien baru didiagnosis dan sekitar 650.000 orang meninggal akibat kanker ini di seluruh dunia. Kanker GEJ adalah jenis kanker lambung yang bermula dan meluas di area tempat esofagus terhubung dengan lambung. Pengumuman tersebut menyatakan bahwa sebagian besar pasien kanker lambung atau GEJ didiagnosis pada stadium lanjut atau metastatik, ketika prognosisnya sangat buruk: kurang dari 20% pasien bertahan hidup lebih dari satu tahun. Pengumuman itu juga menyebutkan bahwa median kelangsungan hidup pasien yang menerima pengobatan sistemik lini kedua dan selanjutnya adalah 5 hingga 10 bulan.

Menurut perusahaan, diperkirakan 60% kanker lambung dan GEJ mengekspresikan CLDN18.2 pada 25% atau lebih sel tumor. Setiap tahun, sekitar 183.500 pasien di AS, UE, Tiongkok, dan Jepang menjalani pengobatan lini kedua dan selanjutnya untuk kanker lambung atau GEJ stadium lanjut atau metastatik yang positif CLDN18.2 dan tidak positif HER2.

Perusahaan menyebut Sone-Ve sebagai konjugat antibodi-obat investigasional yang berpotensi menjadi yang pertama di kelasnya secara global dan menargetkan CLDN18.2, protein yang ditemukan pada lapisan lambung. Obat ini terdiri atas antibodi monoklonal anti-CLDN18.2, penghubung yang dapat diuraikan oleh protease, dan muatan molekul kecil sitotoksik MMAE. Sone-Ve telah memperoleh Penetapan Obat Orphan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS serta Komisi Eropa untuk pengobatan kanker lambung dan GEJ, serta memperoleh Penetapan Terapi Terobosan di Tiongkok untuk pengobatan kanker lambung lini kedua.

Pada Maret 2023, AstraZeneca menandatangani perjanjian lisensi eksklusif global dengan KYM Biosciences untuk mengembangkan dan mengomersialkan Sone-Ve. Perusahaan juga mengumumkan perjanjian kolaborasi klinis dengan Summit Therapeutics (SMMT ) untuk mengevaluasi Sone-Ve dalam kombinasi dengan ivonescimab, yang disebutnya sebagai bispesifik PD-1/VEGF pertama di kelasnya, pada kanker saluran cerna.

Sone-Ve juga sedang dievaluasi dalam uji klinis fase III CLARITY-Gastric02, dalam kombinasi dengan capecitabine, dengan atau tanpa rilvegostomig, sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker lambung, kanker GEJ, dan EAC stadium lanjut atau metastatik. Dalam pengembangan fase II, Sone-Ve sedang dievaluasi pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut dalam berbagai kombinasi dan lini pengobatan, termasuk untuk kanker pankreas dan saluran empedu positif CLDN18.2.