CHMP suosittelee AstraZenecan Klygefaa yleiseen myasthenia gravisiin

AstraZeneca ilmoitti 18. syyskuuta 2026 (AZN ) että Klygefa (gefurulimab), jonka on kehittänyt harvinaissairauksien yksikkö Alexion, on suositeltu hyväksyttäväksi Euroopan unionissa lisähoitona perusterapialle aikuisille, joilla on yleinen myasthenia gravis (gMG) ja jotka ovat anti‑asetyyli‑koliini‑reseptori (AChR)‑positiivisiä. Euroopan lääkeviraston (EMA) lääkkeiden ihmiskäytön komitea (CHMP) antoi myönteisen lausunnon 17. syyskuuta 2026 EMAn lääketuotteiden tietue Klygefasta mukaan, jossa hakijana on Alexion Europe SAS ja hakemus on odottamassa Euroopan komission päätöstä. Suositus perustuu keskeiseen PREVAIL‑vaiheen III -tutkimukseen, jossa AstraZeneca raportoi Klygefan täyttäneen ensisijaisen päätepisteensä, eli päivittäisen toimintakyvyn parantumisen 26. viikolla.

PREVAIL‑tuloksissa Klygefa osoitti parannusta lähtötasosta Myasthenia Gravis -päivittäistoimintakykyindeksissä (MG‑ADL) kokonaispisteissä 26. viikolla verrattuna lumelääkkeeseen, hoitomuutoksena -1.6 (95 %:n luottamusväli: -2.4 – -0.8) ja p<0.0001, yhtiön mukaan. Kliinisesti merkittävä parannus havaittiin jo ensimmäisellä viikolla ja se säilyi 26. viikkoon saakka. Jos hyväksytään, Klygefa on ensimmäinen ja ainoa kaksisidonnainen nanobody‑C5‑inhibiitori tälle potilasryhmälle, AstraZeneca totesi.

PREVAIL-vaiheen III suunnittelu ja julkistushistoria

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) on globaali, satunnaistettu, kaksosokkoinen, lumelääkkeellä kontrolloitu, rinnakkainen, monikeskuksinen vaiheen III -tutkimus, jossa oli 260 potilasta 20 maasta Pohjois-Amerikassa, Euroopassa, Aasiassa ja Tyynenmeren alueella. Osallistujilta vaadittiin vahvistettu myasthenia gravis -diagnoosi vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa, positiivinen serologinen testi anti‑AChR‑autoantigeeneille sekä Myasthenia Gravis Foundation of America -klininen luokitusluokka II–IV seulonnassa. Potilaat satunnaistettiin 1:1 Klygefaan tai lumelääkkeeseen 26‑viikon kontrolloidun hoitojakson aikana, saaden yhden painoperusteisen aloitusannoksen ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen painoperusteisen ylläpitoannoksen kerran viikossa alkaen kahdeksannesta päivästä. Ensisijainen päätepiste, muutos lähtötasosta MG‑ADL‑kokonaispisteissä, arvioitiin 26. viikolla yhdessä useiden toissijaisten päätepisteiden kanssa, ja potilaat, jotka suorittivat kontrolloidun jakson, olivat oikeutettuja osallistumaan avoimeen jatkokokeeseen, joka on edelleen käynnissä.

AstraZeneca julkaisi ensimmäisen kerran ensimmäiset PREVAIL‑tulokset 24. heinäkuuta 2025, raportoiden että gefurulimab täytti ensisijaisen ja kaikki toissijaiset päätepisteet ilman uusia turvallisuusvaroituksia. Tulokset esiteltiin myöhemmin Myasthenia Gravis Foundation of America -tieteellisessä istunnossa American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 -vuositapahtuman yhteydessä ja julkaistiin JAMA Neurology -lehdessä 27. heinäkuuta 2026. Klygefa oli yleisesti hyvin siedetty tutkimuksessa, ja sen turvallisuusprofiili oli yhteneväinen aiempien C5‑inhibiittorien eculizumabin ja ravulizumabin gMG‑tutkimusten kanssa, yhtiön mukaan.

EMAn tuotetiedot ja kokouksen tulos

Klygefa on saatavilla 300 mg injektioliuoksena esitäytettävässä kynässä tai esitäytetyssä ruiskussa, EMAn lausuntoyhteenvetoon perustuen. Aktiivinen aine gefurulimab luokitellaan immunosuppressantiksi ATC‑koodilla L04AJ12, ja lääkkeellä on EMAn tuotenumero EMEA/H/C/006558. EMA toteaa, että Klygefan hyödyt ovat taudin vakavuuden väheneminen ja toiminnan parantuminen, mitattuna MG‑ADL‑, kvantitatiivisen myasthenia gravis‑ ja myasthenia gravis -koostepisteillä, sekä elämänlaadun parantuminen, mitattuna uudistetulla 15‑kohteisella Myasthenia Gravis Quality of Life -asteikolla; nämä hyödyt osoitettiin painoperusteisella annostelulla 26‑viikon satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa ja sen jälkeisessä avoimessa vaiheessa. Klygefan yleisimmät haittavaikutukset ovat pistoskohdan reaktiot, selkäkipu, nivelkipu, lihasnykäykset, lihaskipu, pahoinvointi ja oksentelu. Lääkettä on tarkoitus käyttää terveydenhuollon ammattilaisten ohjauksessa, jotka ovat kokeneita hermomuskulaaristen sairauksien potilaiden hoidossa, ja tuotteen ominaisuuksien yhteenveto julkaistaan kaikilla virallisilla EU:n kielillä Euroopan komission myöntäessä markkinointiluvan.

Klygefa oli yksi 12:sta uudesta lääkkeestä, jotka suositeltiin hyväksyttäväksi CHMP:n kokouksessa 14–17. syyskuuta 2026, jossa annettiin myös myönteisiä lausuntoja 11:lle hoitomääräysten laajennukselle, komitean julkaistujen kokouksen kohokohdat mukaan.

EMAn tietueen mukaan gefurulimab sitoutuu C5-komplementtiproteiiniin ja estää sen hajoamisen pro‑inflammatoriseksi anafylaktoksiiniksi C5a:ksi ja C5b:ksi, jolloin estyy patogeeninen terminaalisen komplementtipolun aktivaatio. Molekyyli sitoutuu myös seerumialbumiiniin, mikä pidentää sen puoliintumisaikaa ja mahdollistaa viikoittaisen annostelun. AstraZeneca kuvaa Klygefan uutena kaksisidonnaisena nanobody‑inhibiittorina, joka on optimoitu ihonalaiseen itseannostukseen ja annetaan kerran viikossa automaattinen ruiskutuslaitteella. Gefurulimab on saanut Yhdysvalloissa orvokkeen lääkekategorian (Orphan Drug Designation) myasthenia gravisin hoitoon.

gMG on harvinainen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista heikentynyt lihastoiminta ja vakava lihasheikkous, yhtiön ilmoituksen mukaan. 85 % gMG-potilaista on AChR‑antigeenipositiivinen, jolloin elimistö tuottaa vasta-aineita, jotka sitoutuvat signaalireseptoreihin hermo‑lihaskytkennässä; sitoutuminen aktivoi komplementtijärjestelmän, mikä saa immuunijärjestelmän hyökkäämään kytkentää vastaan ja aiheuttaa tulehdusta sekä häiriötä aivojen ja lihasten välisessä viestinnässä. Sairaus alkaa tyypillisesti ennen 40 vuotta naisilla ja yli 60 vuotta miehillä, ja alkuoireita voivat olla puhehäiriöt, kaksoiskuvat, roikkuvat silmäluomet ja tasapainon puute, jotka voivat edetä nielemisvaikeuksiin, tukehtumiseen, äärimmäiseen väsymykseen ja hengitysvajaukseen. AstraZenecan tiedostossa olevien tietojen mukaan gMG-diagnoosin on saanut 82 500 henkilöä Saksassa, Ranskassa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Italiassa ja Espanjassa, joista 66 000 on AChR‑positiivisia.

Marc Dunoyer, Alexionin toimitusjohtaja, sanoi: “Tämä myönteinen CHMP‑lausunto on tärkeä askel Klygefan, innovatiivisen kaksisidontaisen nanobody‑C5‑inhibiittorin, saattamisessa gMG‑potilaiden käyttöön EU:ssa.” Hän totesi, että Klygefa perustuu yhtiön aiempaan työhön, jossa on osoitettu C5‑inhibiition tehokkuus Solirisilla ja Ultomirisilla, ja sen on suunniteltu tarjoamaan nopea ja pitkäkestoinen oireiden hallinta kerran viikossa annettavalla ihonalaisella itseannostelulla.

Tobias Ruck, neurologian osaston johtaja BG University Hospital Bergmannsheil Bochumissa, Ruhr‑Universität Bochumissa, ja tutkimuksen tutkija, totesi, että gefurulimab “osoitti kykyä parantaa taudin vakavuusmittareita ja päivittäistä toimintakykyä kerran viikossa annettavan ihonalaisen itseannostelun mukavuuden avulla, jo jo yhden viikon kuluttua ja koko 26‑viikon tutkimusjakson ajan.”

Klygefa on hyväksytty Japanissa ja muissa maissa tiettyjen aikuisten gMG‑potilaiden hoidossa, ja PREVAIL‑tuloksiin perustuvat rekisteröintihakemukset ovat tarkastelussa Yhdysvalloissa, Kiinassa ja muissa maissa, AstraZeneca kertoi.