AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA sai FDA:n prioriteettitarkastelun HPP:ssä

AstraZeneca (AZN ) AstraZeneca sanoi 18. syyskuuta 2026, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) oli hyväksynyt Alexionin, AstraZeneca Rare Disease:n, jättämän Biologics License Application (BLA) -hakemuksen efzimfotase alfacolle ja myöntänyt hakemukselle prioriteettitarkastelun hypofosfatasiaa (HPP) sairastavien, kahden vuoden ja sitä vanhempien potilaiden hoitoa varten. Lääkkeiden reseptimaksulakia (PDUFA) koskeva päivämäärä, FDA:n päätöspäivä, odotetaan tapahtuvan vuoden 2027 ensimmäisellä puoliskolla, yrityksen ilmoituksen mukaan.

FDA myöntää prioriteettitarkastelun hakemuksille, jotka koskevat lääkkeitä, joilla hyväksymisen jälkeen olisi merkittäviä parannuksia saatavilla oleviin hoitovaihtoehtoihin verrattuna osoittamalla turvallisuus- tai tehoetuja, estämällä vakavia tiloja tai parantamalla potilaiden hoitoon sitoutumista. Efzimfotase alfacolle tehdyt sääntelyhakemukset ovat myös tarkastelussa Japanissa ja muilla markkinoilla. AstraZeneca totesi, että jos se hyväksytään, efzimfotase alfa olisi ensimmäinen hoito, joka kohdistaa luuston poikkeavuuksiin ja toiminnallisiin heikennyksiin riippumatta taudin alkamisajankohdasta, kahden viikon välein annettavalla annostuksella.

Marc Dunoyer, Alexionin toimitusjohtaja, sanoi: “Tämän päivän prioriteettitarkastelu merkitsee tärkeää edistysaskelta HPP-yhteisölle ja vahvistaa efzimfotase alfan potentiaalin uudelleenmääritellä hoitotuloksia.” Dunoyer totesi, että terapia on suunniteltu kohdistamaan taudin luustolliset ja toiminnalliset ilmenemät itseannostuksella kahden viikon välein, ja hän viittasi siihen, että pistoskohdan reaktioiden vuosittaiset esiintymistiheydet olivat viisi kertaa alhaisemmat verrattuna Strensiqiin, Alexionin hyväksyttyyn HPP-hoitoon.

HPP on harvinainen, krooninen, periytyvä aineenvaihduntasairaus, jonka aiheuttaa alkaalin fosfataasin (ALP) puutteellinen aktiivisuus. Sairautta luonnehtii epäonnistunut luun mineraalisoituminen, häiriintynyt kalsium- ja fosfaattisäätely sekä toiminnalliset heikentymät, kuten lihasheikkous, neurologiset oireet, yleinen väsymys ja kipu. Sairaus voi olla etenevä, ja kliiniset ilmenemät voivat ilmetä missä iässä tahansa ja kehittyä ajan myötä. AstraZenecan tallenteiden mukaan käsiteltävien HPP-potilaiden määrä on arviolta 13 800 Yhdysvalloissa, Saksassa, Ranskassa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Italiassa, Espanjassa, Japanissa ja Kiinassa, ja noin 80 % HPP:stä kärsivistä on aikuisia.

Kolmen tutkimuksen vaihe III -ohjelma

BLA perustuu tuloksiin, jotka AstraZeneca kuvaa suurimmaksi HPP:n vaihe III -kliiniseksi ohjelmaksi: HICKORY nuorille ja aikuisille, jotka ovat 12‑vuotiaita tai vanhempia eikä heitä ole aiemmin hoidettu Strensiqilla (asfotase alfa), MULBERRY lapsille, jotka ovat kahden ja alle 12‑vuotiaita eikä heitä ole aiemmin saanut Strensiqia, ja CHESTNUT lapsille, jotka on aiemmin hoitettu Strensiqilla. Ohjelma rekrytoi 196 potilasta, jotka kattavat lapset, nuoret ja aikuiset, joilla on lapsi‑tai aikuisiällä alkanut HPP, 22 maassa, yritys kertoi, kun se julkaisi alustavat tulokset 31. maaliskuuta 2026.

MULBERRY oli satunnaistettu, kaksinkertainen sokea, lumekontrolloitu tutkimus, johon rekrytoitiin 29 potilasta 14 maasta Pohjois-Amerikassa, Etelä-Amerikassa, Euroopassa ja Aasiassa. Osallistujilta vaadittiin HPP:hen liittyvän riitin havaintoa luuston röntgenkuvista ja alhaista seerumin ALP-aktiivisuutta, ja he satunnaistettiin 2:1 -suhteessa saamaan painopainotteisia annoksia efzimfotase alfacosta tai lumetta kahden viikon välein alaluun injektiona 24 viikon ajan. Ensisijainen päätepiste, Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C) -pisteytys, arvioitiin päivänä 169, ja toissijaisiin päätepisteisiin kuului Rickets Severity Score (RSS), Six‑Minute Walk Test (6MWT), Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT‑2) sekä Peabody Developmental Motor Scales (PDMS‑3).

CHESTNUT oli satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa oli 43 lasta seitsemästä maasta, jotka olivat saaneet Strensiqia 6 mg/kg viikossa vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimusta. Osallistujat satunnaistettiin 1:1 -suhteessa saamaan efzimfotase alfa kahden viikon välein tai jatkamaan Strensiqia kolmella tai kuudella alaluun injektiolla viikossa 24 viikon ajan. Ensisijainen päätepiste oli hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys, ja keskeisiä toissijaisia päätepisteitä olivat RSS:n ja RGI‑C:n muutos perusarvosta.

HICKORY oli satunnaistettu, kaksinkertainen sokea, lumekontrolloitu tutkimus, johon rekrytoitiin 124 nuorta ja aikuista 17 maasta. Kelpoisiin potilaisiin kuului alhainen ALP-taso ja kaksi erillistä 6MWT‑testiä, joiden tulos oli alle 85 % ikään, sukupuoleen, painoon ja pituuteen säädetystä ennustetusta etäisyydestä. Potilaat satunnaistettiin 2:1 -suhteessa 24 viikon ajan, ensisijaisena päätepisteenä oli 6MWT:n muutos perusarvosta, ja keskeisiä toissijaisia päätepisteitä olivat 30‑sekunnin istuma‑seisontatesti, Lower Extremity Functional Scale, Brief Pain Inventory Short Form sekä FACIT‑Fatigue -pisteytys. Kunkin tutkimuksen satunnaistetun jakson suorittaneet potilaat olivat oikeutettuja jatkamaan käynnissä oleviin avoimen tutkimuksen jatkojaksoihin.

25‑ viikon tulokset ja turvallisuustiedot

MULBERRY täytti ensisijaisen päätepisteensä, sillä efzimfotase alfachoilla hoidetut potilaat saavuttivat havaituun mediaani RGI‑C‑pisteen 1.67 viikolla 25 verrattuna 0:aan lumelääkkeessä, mediaaniero 1.67 (95% CI: 0.66, 2.00; p=0.0003), yksityiskohtaiset tulokset julkaistiin 28. kesäkuuta 2026 ja esiteltiin 12th International Conference on Children’s Bone Health (ICCBH) Montrealissa. Tutkimus täytti myös keskeisen toissijaisen päätepisteen, havaituin mediaani RSS -1.00 verrattuna 0:aan lumelääkkeessä (mediaaniero -1.00; 95% CI: -2.00, -0.33; p=0.0008). Muita toissijaisia päätepisteitä olivat tilastollisesti merkittävä mediaaniero 9.0 Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function -normatiivinen pistemäärä (p=0.0234), 6MWT‑mediaaniero 34.5 metriä (p=0.4785), BOT-2 Strength and Agility -koosteen mediaaniero 7.0 (p=0.0384) ja yhdistetty itse‑ ja proxy‑raportoitu EQ-5D‑Y‑mediaaniero 0.14 (p=0.0196).

CHESTNUT-tutkimuksessa TEAE‑esiintyvyys viikolla 25 oli 90.5% lapsilla, jotka siirtyivät efzimfotase alfachoihin, verrattuna 86.4% niihin, jotka jatkoivat Strensiq‑hoitoa. Luuston terveys säilyi siirtymisen jälkeen, havaituin mediaani‑ero RGI‑C‑pisteessä oli 0 ja havaituin mediaani‑RSS oli 0 efzimfotase alfacho‑ryhmässä verrattuna -0.08 Strensiq‑ryhmässä (mediaaniero 0.08; 95% CI: -0.17, 0.32).

HICKORY-tutkimuksessa efzimfotase alfa osoitti numeerista parannusta, mutta ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä 6MWT‑ensimmäisenä päätepisteenään viikolla 25; AstraZeneca selitti tämän tuloksen pitkälti aikuisiällä alkanut HPP‑lumelääkkeen ryhmän odotettua parempiin tuloksiin. Yhtiö raportoi nimellisesti merkittäviä parannuksia FACIT-Fatigue‑mittarissa koko tutkimuspopulaatiossa sekä nimellisesti merkittäviä hyötyjä liikkuvuudessa, fyysisessä toiminnassa ja kivunlievityksessä ennalta määritellyissä nuorten ja aikuisten, lapsi‑alkuisen HPP:n alaryhmissä. Alustavat havainnot käynnissä olevasta avoimen merkinnän jatkokokeesta osoittivat jatkuvaa parannusta ensisijaisissa ja keskeisissä toissijaisissa päätepisteissä viikolla 48, ja osallistujat, jotka siirtyivät lumelääkkeestä efzimfotase alfachoihin satunnaistuksen jälkeen, osoittivat kliinisesti merkittäviä parannuksia useissa tehokkuusmittareissa 24 viikon hoidon jälkeen.

Eric Rush, MD, Children’s Mercy Hospital Kansasin kliininen genetiikka ja MULBERRY‑tutkimuksen johtava päävastuututkija, sanoi maaliskuussa julkistuksessa: “MULBERRY‑maailmanlaajuisen kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että efzimfotase alfachoilla on potentiaalia puuttua HPP:n taustalla olevaan patofysiologiaan sekä estää ja kääntää tämän elinikäisen harvinaissairauden merkittävät luustolliset ja toiminnalliset vaikutukset.”

Turvallisuuden osalta AstraZeneca kertoi, että efzimfotase alfa osoitti suotuisan turvallisuusprofiilin ja oli yleisesti hyvin siedetty kaikissa kolmessa tutkimuksessa. Yhdistetyssä analyysissä MULBERRY‑ ja HICKORY‑tutkimuksista pistoskohdareaktioiden vuosittainen esiintyvyys oli viisi kertaa alhaisempi efzimfotase alfachoissa kuin Strensiq‑hoidossa rekisteröintitutkimuksissa ensimmäisen 24 viikon hoitovaiheessa, ja efzimfotase alfachoilla hoidetut potilaat saavuttivat mediaanisesti 98.8% ISR‑vapaata päivää hoidon aikana, yhtiö raportoi.

Efzimfotase alfa (ALXN1850) on kokeellinen entsyymikorvaushoito, joka on suunniteltu ihonalanäytehoidoksi annosteltavaksi kahden viikon välein korvaamaan HPP:n taustalla oleva puutteellinen ALP‑entsyymitoiminta. Strensiq on hyväksytty Yhdysvalloissa, EU:ssa, Japanissa ja muissa maissa tiettyjen HPP‑potilaiden hoitoon, ja se on saanut orpo‑lääkkeen aseman FDA:lta, Euroopan lääkevirastolta (EMA) ja Japanin terveys‑, työ‑ ja hyvinvointiministeriöltä.

MULBERRY- ja CHESTNUT-tutkimusten tulokset esiteltiin 12. ICCBH-konferenssissa, ja HICKORY-tutkimuksen tulokset esitellään tulevassa Yhdysvaltain luu- ja mineraalitutkimuksen yhdistyksen vuoden 2026 vuosikokouksessa, AstraZeneca kertoi.