projektører
CRISPR Therapeutics (CRSP): Skræddersyet genteknologi
Securities.io opretholder strenge redaktionelle standarder og kan modtage kompensation fra gennemgåede links. Vi er ikke en registreret investeringsrådgiver, og dette er ikke investeringsrådgivning. Se venligst vores tilknyttet videregivelse.
Til sidst, nyttig genredigering
Enhver organismes liv styres af dens genetiske kode, som indeholder "manualen" til opbygning af de proteiner, der udfører alle biologiske funktioner. Som følge heraf kan enhver genetisk anomali være dødelig eller forårsage invaliderende sygdomme.
Det er derfor, læger og videnskabsmænd har kigget på, hvordan man redigerer gener, siden de blev opdaget.
Det problem, der blokerede de fleste fremskridt, er, at vores genetiske materiale er meget komplekst og låst inde i cellekernen. Og at det meste af det berørte væv skal modificeres genetisk for at symptomerne forsvinder.
Så indtil for nylig skulle enhver genetisk modifikation udføres på en relativt grov måde, med ringe kontrol over, hvor det nyligt indsatte gen ville gå hen, hvilket skabte mange bivirkninger. Dette ville heller ikke være nok, når en behandling ville kræve reparation af et defekt gen.
Alt dette har ændret sig med opdagelsen af CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) i 2012, en mekanisme, hvorved nogle bakterier kan udføre præcis og kontrolleret genredigering.
Denne opdagelse ville hurtigt revolutionere hele bioteknologien og modtog Nobelprisen i kemi i 2020, bemærkelsesværdigt kort tid efter dens opdagelse sammenlignet med gennemsnittet af de fleste Nobelpriser.
Kilde: Nobelprisen
En af de 2 kvinder, der blev tildelt denne Nobelpris, Emmanuelle Charpentier, ville fortsætte og finde virksomheden, der leder anklagen om at kommercialisere denne teknologi, og bliver den første virksomhed nogensinde til at få en CRISPR-genredigeringsterapi godkendt af FDA: CRISPR Therapeutics.
(CRSP )
Hvad er CRISPR?
CRISPR-Cas9, CRISPR-systemet, der blev tildelt Nobelprisen, giver os mulighed for at "redigere" gener på en målrettet måde, ved at udpege et specifikt sted i genomet, der skal erstattes af den genetiske sekvens af interesse.
CRISPR kan bruges på flere måder til at afbryde et allerede tilstedeværende gen, slette en specifik sekvens eller redigere/indsætte den rigtige genetiske sekvens.
Kilde: CRISPR Terapeutik
I hvert tilfælde vil genredigering kun blive udført i én specifik sektion af hele genomet på en fuldstændig forudsigelig måde. Dette er vigtigt, da urettet genindsættelse er blevet forbundet med store problemer, især kræftrisici, hvilket gør deres terapeutiske anvendelse vanskelig og kontroversiel.
Derudover er den CRISPR-baserede genmodifikationsproces for det meste harmløs for de målrettede celler, hvilket reducerer behandlingens toksicitet med en størrelsesorden sammenlignet med tidligere anvendte metoder.
Fremtiden for CRISPR
CRISPR er nu undersøgt for mange applikationer, hvoraf de mest avancerede og vigtige sandsynligvis vil behandle uhelbredelige genetiske sygdomme såvel som kræftformer. Dette er vigtigt, da sjældne sygdomme, som har genetiske årsager til 72 % af dem, har været nogle af de sværest at helbrede sygdomme.
CRISPR kunne også bruges til at skabe nye metoder at håndtere plastikforurening, skabe organiske gødningsløsninger, køderstatninger, sikrere GMOSOsv
På lang sigt vil CRISPR-teknologien sandsynligvis blive stærkt hjulpet af fremskridt inden for AI.
For eksempel så vi i 2024 udgivelsen af "OpenCRISPR-1“, et open source-værktøj til at designe bedre CRISPR-systemer eller CREME (Cis-Regulatory Element Model Explanations), et neuralt netværk at forudsige i silico potentialet i CRISPR genetisk modifikation.
CRISPR Therapeutics historie
Korrekt identifikation af CRISPR's potentiale til første gang at blive brugt til behandling af genetisk sygdom, har CRISPR Therapeutics været fra starten i 2013 fokuseret på dette emne.
Virksomheden besluttede udelukkende at bruge CRISPR-Cas9, i modsætning til nogle af sine konkurrenter, især Jennifer Doudnas virksomheder (medopdageren af CRISPR), som også forfulgte lidt anderledes systemer som f.eks. CRISPR-Cas12a. I sidste ende vil dette vise sig at være den rigtige strategi, hvor CRISPR Therapeutics viser sig at være den hurtigste til at opnå FDA-godkendelse for sin første behandling i 2023.
Kun 10 år mellem virksomhedens grundlæggelse og den første godkendelse er ret hurtigt inden for bioteknologi og rekordbrydende for en så ny type teknologi.
En nøglefaktor har været partnerskabet med den mere etablerede biotekvirksomhed Vertex Pharmaceuticals (VRTX ), selv specialist i sjældne sygdomme med indledende fokus på cystisk fibrose og nu diversificerende.
CRISPR Therapeutics Blodsygdomsterapi
Det oprindelige mål for CRISPR Therapeutics var at helbrede blodsygdommen Seglcellesygdom (SCD)Det er forårsaget af en genetisk mutation, der danner unormalt hæmoglobin, iltproteinet i blodets røde blodlegemer.
Som et resultat er røde blodlegemer formet som segl og har tendens til at sidde fast i blodkarrene, hvilket forårsager nedsat blodgennemstrømning og obstruktion. Sådan obstruktion kan forårsage ekstrem smerte, hævelse, synsproblemer og infektionsfølsomhed.
Kilde: Wikipedia
CRISPRs løsning på pludselig dødsfald er at ændre den genetiske kode for de stamceller, der producerer patientens blodlegemer. I denne "ex vivo"-tilgang geninjiceres de stamceller, der er modificeret i et laboratorium, derefter i patienten i stedet for at blive modificeret direkte.
De bruger CRISPR-genredigering til at modificere nogle af disse stamceller og erstatte det mangelfulde hæmoglobin med føtalt hæmoglobin (HbF), som er naturligt til stede i alle mennesker før fødslen og med en højere affinitet for ilt end voksenhæmoglobin.
Den samme metode kan bruges til at helbrede en anden blodsygdom, beta-thalassæmi. Denne sygdom skyldes, at patienten ikke har nok hæmoglobin. Tilføjelse af nok HbF kan også løse dette problem.
Kilde: Healthline
FDA-godkendelse og kommercialisering
Behandlingen for SCD blev godkendt i 2023 og kommercialiseret under varemærket CASGEVY og det tekniske navn exa-cel.
Det dækker et adresserbart marked på 60,000 patienter i de områder, hvor det er godkendt (inklusive USA og EU), hvilket gør det til den første troværdige chance for at udrydde disse to sygdomme.
Yderligere godkendelser forventes på mellemøstlige markeder (yderligere 23,000 potentielle patienter kun i Bahrain og Saudi-Arabien), og mere salg fra ikke-amerikanske markeder. For at støtte det har virksomheden organiseret udvidelsen af sin produktionskapacitet med en aftale med lægemiddelproducenten Lonza.
Kilde: CRISPR Terapeutik
Exa-cel / CASGEVY-behandling resulterede i, at 94.2% af beta-thalassæmipatienter nåede uafhængighed af transfusion, og 97.4% af seglcellesygdomme patienter, et antal gjort endnu mere imponerende, da dette er den første behandling nogensinde, der pålideligt helbreder det i stedet for blot at håndtere symptomerne.
CRISPR Therapeutics Pipeline
Udover ex-vivo blodsygdomsbehandling har CRISPR Therapeutics arbejdet på flere anvendelser af CRISPR-teknologi. Det skulle på sigt gøre virksomheden til en ekspert i teknologien med diversificerede markeder.
Kilde: CRISPR Terapeutik
In-vivo genredigering
Et vigtigt skridt vil være at teste for in vivo genredigering for blodsygdom, hvilket burde gøre behandlingen Det er meget billigere, mere tålelig for patienterne og generelt mere effektiv ved direkte at modificere stamcellerne i knoglemarven. Det ville også fjerne behovet for omfattende produktionsfaciliteter, der dyrkede de modificerede celler i laboratoriet, da genmodifikationen ville ske direkte i kroppen.
Kilde: Forskning Gate
CRISPR Therapeutics' foretrukne tilgang til denne in-vivo-strategi er at bruge lipid-nanopartikler (LNP) svarende til dem, der anvendes til mRNA-vacciner. Undersøgelserne af primatdyremodeller er i gang, og denne metode kan i sidste ende nå ud til over 400,000 patienter verden over, da den kan behandle andre blodsygdomme.
Når først de er blevet mestret til blodsygdomsterapierne, kan fremskridt inden for in vivo-genredigering implementeres til andre typer behandling.
Især hjerte-kar-sygdomme og andre sjældne sygdomme er i fokus for virksomheden, med i alt 6 forskellige molekyler/terapier på forskellige udviklingsstadier i R&D-pipelinen.
Kilde: CRISPR Terapeutik
Blandt de sygdomme, der potentielt behandles af disse eksperimentelle terapier, er aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme (ASCVD), med op til 4 millioner mennesker i USA og Europa med genetiske dyslipidæmier og 14 millioner højrisikopatienter i alt.
I dette tilfælde ville konceptet være at redigere generne i leverceller, så de kan reducere kolesterol- og triglyceridniveauer, som er årsagen til ASCVD.
Kilde: CRISPR Terapeutik
Sjældne sygdomme
CRISPR Therapeutics søger at udvide til andre store sjældne sygdomme, såsom muskeldystrofier (Duchennes muskeldystrofi – DMD & myotonisk dystrofi type I – DM1) og cystisk fibrose.
Disse sygdomme er gode mål for virksomheden, da de både er uhelbredelige indtil videre og forårsaget af en enkelt gen-dysfunktion. De påvirker også i alt mange mennesker, selvom de stadig er "sjældne sygdomme:
- 20,000 børn fødes med DMD om året.
- 25 børn pr 10,000 for DM1.
- 40,000 børn og voksne, der lever med cystisk fibrose bare i USA.
Disse programmer er dog relativt i den tidlige fase og vil sandsynligvis kun påvirke investorer i virksomheden mange år senere.
Kræftterapier
For at bekæmpe kræft kan en metode kaldet CAR-T anvendes. Den består af genetisk modificerende lymfocytter (hvide celler en del af immunsystemet), så de opdager og ødelægger kræftcellerne. Det er en del af det større "præcisionsterapi" felt, forudsagt at være en $4T mulighed.
Kilde: Leukæmi og lymfom samfund
Denne metode indebærer kompleks genredigering, hvor lymfocytcellerne ofte skal redigeres med 4-5 forskellige yderligere gener til én terapi.
CRISPR Therapeutics forfølger 3 forskellige CAR-T-programmer. De målrettede kræfttyper er meget forskellige, fra blodkræft til kræft i nyrer, lever osv.
Kilde: CRISPR Terapeutik
Kræftbehandlinger er et meget konkurrencepræget marked, men CRISPR's ekspertise inden for genredigering kan give det en fordel i at forbedre standard CAR-T-terapier, især for kræftformer, der er resistente over for nuværende behandlinger.
Diabetesbehandling
Dette er langt det største marked, som CRISPR Therapeutics vurderer, og også potentielt det mest lukrative.
Ideen ville være at modificere bugspytkirtelceller, så de er i stand til at producere insulin uden at blive ødelagt af immunsystemet (grundårsagen til type 1-diabetes).
CRISPR søger at opnå dette først ved at placere de modificerede celler i et medicinsk udstyr, der ville blive implanteret i patienten, hvilket skaber en kunstig bugspytkirtel fra patientens egne celler. Denne procedure er nu i fase 1 af kliniske forsøg.
Kilde: CRISPR Terapeutik
En anden strategi for en enhedsfri kur ville bruge en anden type genteknologi for fuldstændig at undgå immunsystemet.
Denne protokol blev oprindeligt udviklet i fællesskab af Vertex Pharmaceuticals, men siden da har Vertex besluttet at lade CRISPR klare dette projekt alene. Så i øjeblikket har virksomheden 2 fuldt ejede diabetespotentielle behandlinger og et arvet samarbejde med Vertex.
Kilde: CRISPR Terapeutik
Ikke desto mindre leverede dette samarbejde $130 millioner i forhåndsbetalinger og milepælsbetalinger i 2023, med $160 millioner stadig i potentielle indtægter til yderligere forsknings- og udviklingsmilepæle. Senere, hvis terapien godkendes, vil CRISPR også opkræve royalties på det fremtidige produkt.
En grund til Vertex trækker sig ud af aftalen i januar 2024 kan være, at den foretrækker at favorisere sit eget fuldt ejede VX-264-program, som bruger en beskyttende enhed, der ville eliminere behovet for immunsuppressiv terapi ved genredigering eller andre midler.
Genredigeringsteknologi
Udover udviklingen af terapier arbejder CRISPR Therapeutics også på nye intellektuelle egenskaber i genredigeringsområdet. Dette inkluderer lipid-nanopartikler (LNP) til levering af genudgave til leverceller og andre organer til in vivo-terapier tidligere nævnt.
Dette dækker også CRISPR-X, et forbedret CIRSPR-Cas9-system, der fokuserer på redigering af gener (mere end at erstatte dem), herunder til ikke-viral DNA-levering og alle-RNA-systemer.
Konklusion
CRISPR Therapeutics er hurtigt (i henhold til biotekindustriens standarder) gået fra en ambitiøs startup med en interessant teknologi, grundlagt og ledet af en nobelprisvindende videnskabsmand, og vokset til en dokumenteret udvikler af innovativ terapi for tidligere dødelige og uhelbredelige sygdomme.
I den sammenhæng vil godkendelsen af CASGEVY for blodsygdom sandsynligvis være et første skridt, før mere succes med andre genetiske sygdomme, som ville bringe virksomheden overskud på trods af dets massive F&U-budget.
Investorer vil sandsynligvis kun få stor gavn af det, hvis virksomheden kan få et seriøst gennembrud på nogle andre markeder som f.eks. diabetes, kræftbehandling eller årsager til hjerte-kar-sygdomme.
I alle sine fremtidige programmer vil den hastighed, hvormed CRISPR Therapeutics kan bringe sin nye behandling på markedet, være en afgørende faktor. Især da andre virksomheder også forfølger lignende mål; især Jennifer Doudnas Editas Medicine. (EDIT ) at måtte lave et pivot til in-vivo-redigering efter CRISPR Therapeutics "vinder kapløbet" til godkendelse af ex-vivo SCD og beta-thalassæmi-terapi.
Seneste om CRISPR Therapeutics
