Behandling af det ubehandlelige med præcisionsbehandlinger – en mulighed på $4 billioner dollars?

Præcisionsbehandlinger for målrettede resultater

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

I teorien ville dette ikke kun være meget mere effektivt, men også dramatisk reducere bivirkninger og muliggøre helbredelse af sygdomme, der indtil nu har modstået behandling, fra genetiske lidelser til lammelse eller endda kræft.

Med fremskridt i forståelsen af biologi og biokemi bliver dette endelig muligt. Pandemien har vist kraften i mRNA‑teknologi. Mange lige så kraftfulde værktøjer er blevet opdaget i de sidste 1-2 årtier: CRISPR‑genredigering, base‑redigering, CAR‑T, RNAi, siRNA, zink‑fingre osv.

Fra teorier eller niche‑idéer udgør disse teknologier nu en stor del af den biomedicinske F&U‑indsats. I 2023 udnyttede mere end 25 % af de kliniske forsøg nye terapeutiske modaliteter.

Kilde: ARK Invest

En revolution, der ankommer lige i tide

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Kilde: ARK Invest

Denne tendens fortsatte indtil 2016‑2020, med en uventet genopretning takket være præcisionsbehandlinger. Denne vendepunkt blev yderligere bekræftet af en endnu større stigning i de ekstra indtægter sammenlignet med F&D‑udgifter i 2021‑2023.

Indtil nu har denne genopretning i medicinsk forskningsudbytte primært været drevet af innovative kræftbehandlinger. Dette er hovedsageligt opnået gennem brug af skræddersyede antistoffer og celleterapier.

Men med godkendelsen af den første CRISPR‑genbehandling i 2023 kan slusene nu åbne for en generel kur mod de fleste genetiske sygdomme på mindre end én generation.

Kilde: ARK Invest

RNA‑terapier og præcisions‑små molekyler kan løse resten af de medicinske udfordringer, herunder ikke‑genetiske sjældne sygdomme, neurodegenerative sygdomme og infektionssygdomme.

Præcisionsbehandlinger

Målrettede proteinnedbrydere” (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Kun 864 ud af 20.000 proteiner i den menneskelige krop er i øjeblikket målrettet af FDA‑godkendte lægemidler. Det er kun 4 % af det samlede antal, mens yderligere 17 % potentielt kan målrettes. Dette skyldes primært den ekstreme sværhedsgrad ved at finde en kemisk forbindelse, der effektivt rammer et specifikt protein.

En ny teknologi, TPD’er, kunne målrette 56 % af det samlede menneskelige proteom (det komplette katalog af proteiner, på samme måde som genomet er for gener). Dette kunne give enorme resultater i ubehandlelige sygdomme forbundet med unormale proteiner, såsom Alzheimers sygdom.

Kilde: ARK Invest

Sjældne sygdomme

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

De fleste sjældne sygdomme er forbundet med for tidlig død samt dårlig livskvalitet. De nuværende behandlinger fokuserer primært på at håndtere symptomerne så godt som muligt, hvilket kun giver begrænsede forbedringer.

Det betyder, at sjældne sygdomme, som for eksempel seglcelleanæmi (SCD), medfører enorme omkostninger over tid, ofte målt i millioner af dollars pr. patient i løbet af et liv.

Kilde: ARK Invest

Som følge heraf kan præcisionsbehandlinger som CRISPR‑genbehandling være livsændrende og profitabel for samfundet som helhed, selvom de kan have en pris på 6‑ til 7‑cifrede tal.

USA brugte omkring 450 milliarder dollars om året på behandling af sjældne sygdomme. En kur for hver sjælden sygdom (primært forårsaget af genetiske problemer) ville betyde en besparelse på 8 til 16 billioner dollars over de næste 50 år. Og selvfølgelig ser vi kun på det fra et rent regnskabsmæssigt perspektiv, uden at inkludere reduktionen i menneskelig lidelse og unødvendige dødsfald.

Kilde: ARK Invest

RNA‑terapier

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

mRNA er nu velkendt for sine muligheder i behandlingen af infektionssygdomme. Dette koncept vil hurtigt udvides takket være indsatsen fra virksomheder som BioNTech og Moderna.

De arbejder også på at anvende mRNA til kræftbehandlinger, begge emner har vi udforsket mere i dybden i vores artikel “Den næste anvendelse af mRNA‑teknologi: Kræftbehandlinger”.

Andre typer af RNA, såsom RNAi, siRNA, ASO’er, miRNA og asRNA, kan også udnyttes til innovative behandlinger. Hver har et unikt medicinsk potentiale, som vi udforskede i vores artikel: “RNA‑baserede terapier får fremmarch: Hvad er investorernes muligheder?”.

Et enormt og voksende marked

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

Virksomhedsværdien af selskaber, der fokuserer på præcisionsbehandlinger, kunne stige med 28 % årligt i de næste syv år, fra ca. 820 mia. dollars i 2023 til ca. 4,5 billioner dollars i 2030.

Kilde: ARK Invest

Dette er imponerende, men giver også mening, når man tager den enorme gevinst i både sundhed og sundhedsudgifter, som disse behandlinger kan medføre, i betragtning.

Den nylige godkendelse af den første CRISPR‑terapi for seglcelleanæmi, Casgevy, fra Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) (VRTX) og CRISPR Therapeutics (CRSP ) (CRSP), kom med en pris på 2,2 millioner dollars pr. patient.

Du kan læse mere om godkendelsen af Casgevy i vores artikel “Seglcelleanæmi‑genbehandlinger godkendt af FDA – fremhæver potentialet i CRISPR/Cas9‑teknologier”.

FDA annoncerede også en anden genbehandling for seglcelleanæmi, Bluebird Bios lentivirale terapi, Lyfgenia, med en pris på 3,1 millioner dollars. Så ikke kun redder disse behandlinger liv, men de kan også vise sig ekstremt succesfulde for de virksomheder, der har gjort dem mulige.

ARK’s aktier inden for præcisionsbehandlinger

1. CRISPR Therapeutics

Som det firma, der skrev historie med den første CRISPR‑genbehandling, der nogensinde er blevet godkendt, giver det mening, at CRISPR Therapeutics også er den næststørste position i ARK Genomic ETF.

Kilde: ARK Invest

Godkendelsen af Casgevy er langt den største nyhed for virksomheden, da den bekræfter potentialet i CRISPR‑teknologien som en reel livslang løsning for uhelbredelige genetiske sygdomme.

At reducere CRISPR Therapeutics til kun en “genetisk sygdom” biotech ville dog være for simplistisk. Virksomheden har også kliniske forsøg med CAR‑T‑terapier og kardiovaskulære sygdomme.

I sidste ende er det med langt størst potentiale CRISPR Therapeutics’ diabetesbehandling, udviklet i samarbejde med Vertex (ligesom Casgevy). Dette kan udgøre et meget større marked, hvor det samlede antal patienter er en størrelsesorden større end for de nu godkendte hæmoglobinopatier.

Kilde: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Kræft er særligt dødelig, fordi den ofte er en stille sygdom. De fleste symptomer bliver først synlige, når det allerede er for sent. Derfor kan tidlig påvisning radikalt forbedre overlevelsesraten for kræftpatienter.

For effektiv overvågning skal teknologien være ikke‑invasiv og billig nok til at muliggøre regelmæssig testning.

Dette er idéen bag Exact Sciences , som bruger både DNA‑ og RNA‑data til at opdage tidlig kræft, som “simple” DNA‑test kan overse. Exact Sciences er den største position i ARK Genomics ETF.

Denne påvisningsmetode giver også meget mere indsigt i kræftens karakteristika og åbner døren for mere målrettede behandlinger.

Virksomheden udvikler løsninger til alle stadier af kræftdetektion.

Kilde: Exact Sciences

Sådan kræftdetektion udføres fra en simpel blodprøve og kaldes også flydende biopsi.

På længere sigt vil flydende biopsi sandsynligvis blive rutinemæssig testning, da tidlig kræftdetektion er meget billigere (og sikrere) end at opdage den senere, hvilket gør den til en meget omkostningseffektiv løsning for forsikringer og samfundet som helhed.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Selvom mRNA har været i rampelyset de sidste 3 år, er RNA et komplekst molekyle med mange andre undertyper. Blandt dem er mikro‑RNA (miRNA) og antisense‑RNA (asRNA).

De er naturligt forekommende RNA, der ikke koder for nogen gener. I stedet regulerer de standard‑mRNA‑aktivitet, hvilket ændrer cellernes genetiske aktivitet. Både miRNA og asRNA er blevet fundet at være involveret i flere sygdomme.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) er en førende inden for antisense‑RNA‑terapier. Det er også den 7.^e største position i ARK Genomics ETF, den 3.^e største inden for præcisionsbehandlinger, og den største position med fokus på RNA‑baserede terapier.

Den har i øjeblikket 4 kommercialiserede lægemidler og en rig pipeline af potentielle nye lægemidler, hvoraf 10 er i fase III af kliniske forsøg:

• 11 neurologiske terapier.
• 6 kardiovaskulære terapier.
• 2 terapier for sjældne sygdomme.
• 7 andre sygdomme (Hepatitis B, nyresygdomme osv.)

Ionis har også oprettet et joint venture med RNAi‑lederen Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Det fælles selskab vil bruge unikke patenter fra begge virksomheder til at skabe synergier mellem de to virksomheders proprietære teknologier.

Hvor langt RNAi, miRNA og asRNA kan nå som en terapeutisk klasse, er endnu uvist. Men hvis mRNA har lært os noget, er det, at vi kun er i begyndelsen af anvendelser, der er afhængige af induceret eller reguleret genekspression. RNA‑molekyler vil være centrale i dette nye felt inden for biotek og medicin.