mRNA og kræftbehandling: forskning og børsnoterede selskaber i 2023

mRNA-revolutionen

COVID-19-pandemien gjorde mRNA kendt i den brede offentlighed. Teknologien bygger på årtiers forskning, blandt andet forskning i at levere mRNA til celler fra 1970’erne. Selve molekylet blev opdaget i begyndelsen af 1960’erne. Messenger-RNA overfører oplysninger fra DNA til cellernes produktion af proteiner.

Vaccinerne fik mange til at forbinde mRNA med vaccination og immunitet. Denne historiske oversigt fra februar 2023 behandler også andre anvendelser, der dengang blev undersøgt.

Vigtige mål er pålidelig produktion af mRNA i stor skala og levering til det rette væv. Sekvensen kan tilpasses, så celler midlertidigt producerer et bestemt protein. Det ændrer ikke i sig selv DNA og er ikke så enkelt som at ændre computerkode.

Kræftbehandling som mulig anvendelse af mRNA

Kræft er en vigtig dødsårsag og omfatter mange forskellige sygdomme. Tumorer varierer mellem patienter og kan være uensartede hos samme patient. Derfor undersøges behandlinger tilpasset tumorens egenskaber.

mRNA, genterapi og genredigering er nogle tilgange, ikke de eneste muligheder for personlig kræftbehandling. Terapeutiske mRNA-vacciner undersøges blandt andet for at styrke immunsystemets genkendelse af tumorantigener.

Kilde: Nature (2021)

Børsnoterede selskaber, der undersøger mRNA-kræftbehandling

BNTX Prisdiagram

Et af selskaberne, som udvikler mRNA-kræftbehandling, er BioNTech (BNTX ), som sammen med Pfizer udviklede og markedsførte en mRNA-vaccine mod COVID-19. BioNTech undersøgte flere kræftbehandlingskandidater. Porteføljen omfattede forskellige tumortyper og kliniske faser med egne programmer og samarbejder som Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) og Genentech. Ikke alle kræftprogrammer var mRNA-behandlinger. Tal fra ældre udviklingstabeller var ingen fuldstændig aktuel oversigt for 2023.

MRNA Prisdiagram

Moderna undersøgte også mRNA-kræftbehandling. I begyndelsen af 2023 var ikke alle programmer længere i fase I: Moderna og Merck havde den 13. december 2022 offentliggjort foreløbige fase IIb-resultater for mRNA-4157/V940 sammen med pembrolizumab ved højrisikomelanom. Behandlingen var stadig eksperimentel.

CureVac undersøgte CV8102, et immunstimulerende ikke-kodende RNA, som adskiller sig fra proteinkodende mRNA. Det var allerede i et klinisk fase I-forsøg med foreløbige data præsenteret i november 2022, ikke kun i præklinisk udvikling.

Andre anvendelser under undersøgelse

Artiklen fokuserer på kræft på grund af det store behandlingsbehov. Det er et redaktionelt valg, ikke bevis for de bedste medicinske eller økonomiske udsigter. Andre anvendelser blev også undersøgt.

 Andre vacciner

Efter brugen af mRNA-vacciner mod COVID-19 blev teknologien undersøgt mod andre infektioner. Succes mod ét patogen garanterer ikke en effektiv vaccine mod enhver sygdom. Eksempelvis undersøgte Moderna mRNA-vacciner mod influenza og andre infektioner. Oversigten fra begyndelsen af 2023 nævnte også kandidater mod RSV, zika, HIV, Epstein–Barr-virus og cytomegalovirus. mRNA blev også undersøgt mod malaria. Programmerne var på forskellige forskningstrin og var ikke allerede godkendte vacciner.

BioNTech (BNTX) undersøgte vaccineprogrammer mod blandt andet helvedesild, tuberkulose, malaria og herpes simplex. Et forskningsmål er ikke det samme som påvist klinisk effekt eller markedsføringstilladelse.

CureVac (CVAC) havde forskningsprogrammer for blandt andet lassafeber, gul feber, RSV, rabies, malaria og rotavirus. Lassafeber og gul feber er forskellige sygdomme. Den ældre liste betød ikke, at alle programmer var lige langt fremme eller stadig uændret aktive i februar 2023.

Sjældne sygdomme

mRNA blev også undersøgt til at støtte manglende eller defekte proteinfunktioner ved sjældne sygdomme. Det adskiller sig fra direkte genredigering og kræver afprøvning af sikkerhed og effekt for hver kandidat.

Moderna undersøgte behandlinger for forskellige arvelige sygdomme, herunder cystisk fibrose og fenylketonuri i den oprindelige forskningsportefølje. Et forskningsprogram var ikke en tilgængelig kur; udviklingstrinnet varierede mellem kandidaterne.

RNA-diagnostik

RNA-udtryk kan variere mellem tumorvæv og raskt væv. Forskere undersøgte for eksempel forskelle i kodende og ikke-kodende RNA ved galdegangskræft. Vævsstudier kan identificere mulige biomarkører. De beviser ikke i sig selv, at en enkel blodprøve opdager kræft tidligt og pålideligt.

Analyse af tumormateriale i kropsvæsker kaldes ofte væskebiopsi. Her kan blandt andet næste generations sekventering anvendes. Et selskab, som var aktivt på området, var Illumina (ILMN) gennem sit daværende datterselskab GRAIL (vi beskrev Illumina nærmere i denne sammenligning med konkurrenten PacBio). Tidlig opdagelse kan have medicinsk betydning, men en biomarkør eller ny test beviser ikke automatisk bedre overlevelse. Det kræver særskilt klinisk dokumentation.

Forskning i hjerte-kar-sygdomme

Forskere ved Penn Medicine undersøgte anvendelser af mRNA til blandt andet proteinproduktion og levering af redskaber til genredigering. I forskning om kolesterolsænkning foretages DNA-ændringen af det kodede CRISPR-system, ikke af almindeligt mRNA alene. Et andet studie fra 2022 skabte midlertidige CAR-T-celler med mRNA og mindskede hjertefibrose hos mus. Det var ikke en påvist kur mod hjertesvigt hos mennesker.

Oversigt

For historisk baggrund om mRNA-markedets udvikling kan du læse denne Nature-artikel fra 2021: Evolution of the market for mRNA technology.

Konklusion

BioNTech, Moderna og CureVac havde erfaring med mRNA-udvikling. Den oprindelige børssammenligning beskrev lavere værdiansættelser end toppene i 2021. Det var et øjebliksbillede fra 2023, ikke aktuelle kurser eller bevis for undervurdering.

Inden for mRNA-kræftforskning havde BioNTech en bred portefølje. Antallet af kandidater sammenlignet med Moderna og CureVac er dog utilstrækkeligt til at vurdere succesmulighed, udviklingstrin eller værdi for aktionærerne.

Moderna og BioNTech undersøgte forskellige vacciner ud over COVID-19. Deres positioner var ikke automatisk lige, fordi mål og udviklingstrin var forskellige. Også Moderna havde programmer for sjældne arvelige sygdomme, uden garanti for forspring eller godkendt behandling.

CureVac var mindre i den oprindelige børssammenligning. Artiklen angav en cirka femten til tredive gange lavere værdiansættelse end de to større selskaber. Det var datidens selskabsværdier, ikke forventet afkast eller et aktuelt forhold.

En lavere værdiansættelse gør ikke alene et selskab til en bedre investering. Investorer må også vurdere likviditet, finansieringsbehov, kliniske data, konkurrence og risiko for mislykkede programmer.

Moderna undersøgte sjældne sygdomme og nye vacciner. Små patientgrupper og mulige priser pr. behandling sikrer ikke fremtidig indtjening eller omsætning, som afhang af resultater, godkendelser og lancering.

Eksperimentelle mRNA-kræftbehandlinger havde udviklingsrisici. En generel risikorangering over for alle genterapier mod arvelige sygdomme var ikke dokumenteret: evidens og risici varierer mellem produkter. Positive resultater kunne skabe muligheder for BioNTech uden garanti for godkendelse eller højere aktieafkast end konkurrenterne.