Novo Nordisk تسعى للحصول على موافقة الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي على دواء إيتافوبيفات لعلاج فقر الدم المنجلي

أعلنت Novo Nordisk في 13 نوفمبر 2026 تقديم طلبات تنظيمية في الولايات المتحدة وأوروبا بشأن إيتافوبيفات، وهو علاج فموي تجريبي يُؤخذ مرة واحدة يوميًا لعلاج فقر الدم المنجلي لدى المراهقين والبالغين من عمر 12 عامًا فأكثر. وقدمت الشركة طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وطلب ترخيص تسويق إلى وكالة الأدوية الأوروبية، سعيًا للحصول على الموافقة على ما تصفه بأنه علاج محتمل يغيّر مسار المرض.

الطلبات تلتمس الموافقة، ولا تمثل قرارات صادرة عن أي من الجهتين التنظيميتين. وتتوقع Novo Nordisk أن تبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الطلب، وأن تبت المفوضية الأوروبية في الطلب المقدم إليها، في عام 2027. وكانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد منحت إيتافوبيفات سابقًا تصنيف المسار السريع، وتصنيف مرض نادر لدى الأطفال، وتصنيف الدواء اليتيم. كما منحت المفوضية الأوروبية إيتافوبيفات تصنيف الدواء اليتيم، استنادًا إلى رأي إيجابي من لجنة الأدوية اليتيمة التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية.

الأدلة التي تستند إليها طلبات الموافقة

يستند كلا الطلبين إلى البرنامج السريري HIBISCUS، الذي قارن إيتافوبيفات بدواء وهمي. وشملت التجربة المحورية، التي استمرت 52 أسبوعًا وكانت من المرحلتين الثانية والثالثة، نحو 440 شخصًا تعرضوا لأزمتين إلى 15 أزمة انسداد وعائي، أو VOC، خلال الأشهر الاثني عشر السابقة للتسجيل. وسُمح للمشاركين بمواصلة تلقي العلاج المعتاد طوال مدة الدراسة.

قيّمت دراسة HIBISCUS المعدل السنوي لأزمات الانسداد الوعائي في نهاية فترة العلاج، ومعدل الاستجابة للهيموغلوبين عند الأسبوع 24، مع تعريف الاستجابة بأنها زيادة تتجاوز 1 g/dL. وبعد قراءة مرحلية لنتائج المرحلة الثانية عقب 12 أسبوعًا، اختيرت جرعة المرحلة الثالثة، ووُزّع المشاركون عشوائيًا على المرحلة الرئيسية من المرحلة الثالثة.

أفادت Novo Nordisk في أبريل 2026 بأن النتائج الأولية أظهرت انخفاضًا بنسبة 27% في أزمات الانسداد الوعائي وتأخرًا بنحو أربعة أشهر في حدوث الأزمة الأولى مقارنةً بالدواء الوهمي، وأن النتائج التفصيلية للمرحلة الثالثة ستُعرض في مؤتمر علمي مستقبلي وستُنشر في مجلة محكّمة. وتمثل هذه النتائج الأولية إشارة الفعالية الرئيسية المعلنة التي تدعم طلبات الموافقة التنظيمية.

قال مارتن هولست لانغ، نائب الرئيس التنفيذي وكبير المسؤولين العلميين ورئيس قسم البحث والتطوير في Novo Nordisk: «قد تؤثر أزمات الانسداد الوعائي الشديدة والأعراض الأخرى تأثيرًا بالغًا في الحياة اليومية للمصابين بفقر الدم المنجلي، ولا تزال خيارات العلاج محدودة».

آلية العمل ومراحل التطوير المتبقية

ينجم فقر الدم المنجلي عن تَبَلمُر الهيموغلوبين المنجلي المتحوّر داخل كريات الدم الحمراء. ومن أبرز سماته فقر الدم الانحلالي وأزمات الانسداد الوعائي. وينشّط إيتافوبيفات انتقائيًا نظير إنزيم بيروفات كيناز في كريات الدم الحمراء، أو PKR، وهو إنزيم أساسي في تحلل الغلوكوز. وتقول Novo Nordisk إن هذا التنشيط يخفض مستوى 2,3-ثنائي فوسفوغليسيرات ويزيد إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات. ويؤدي انخفاض 2,3-ثنائي فوسفوغليسيرات إلى تحسين ألفة الهيموغلوبين للأكسجين، ما يساعد على منع تَبَلمُر الهيموغلوبين المنجلي وما يعقبه من تمنجل كريات الدم الحمراء. ويُراد من زيادة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الحفاظ على سلامة أغشية كريات الدم الحمراء وقابليتها للتشوه، بما يحسّن بقاء الخلايا. وترتبط هذه الآلية المفترضة مباشرةً بقياسات الدراسة لمعدلات الأزمات والاستجابة للهيموغلوبين.

يشمل برنامج التطوير الأوسع دراسة HIBISCUS 2، وهي دراسة أخرى للفعالية والسلامة مضبوطة بدواء وهمي وتستمر 52 أسبوعًا، لكنها تُجرى هذه المرة ضمن المرحلة الثالثة ب. وتتوقع Novo Nordisk أن تضم الدراسة 510 أشخاص من الفئة العمرية نفسها. أما FLORAL فهي دراسة امتداد مفتوحة التسمية للمشاركين في تجارب إيتافوبيفات، وتهدف إلى جمع بيانات طويلة الأمد عن السلامة.

أُدرج إيتافوبيفات في خط تطوير Novo Nordisk إثر استحواذها على Forma Therapeutics في عام 2022. وتضع الطلبات التنظيمية الآن الأدلة التي أعلنتها الشركة بشأن الفعالية والسلامة أمام الجهات المختصة في كلتا المنطقتين. ويتمثل السؤال الأساسي في ما إذا كانت هذه الأدلة تدعم الموافقة على العلاج بوصفه علاجًا فمويًا جديدًا يغيّر مسار المرض، فيما تواصل دراستا HIBISCUS 2 وFLORAL توسيع قاعدة الأدلة السريرية، ولا سيما فيما يتعلق بالسلامة على المدى الأطول.