خمس شركات في مجال الميكروبيوم: نظرة تاريخية إلى عام 2023

أهمية الميكروبيومات

الميكروبيوم هو مجتمع الكائنات الدقيقة في بيئة معينة، ويشمل البكتيريا والفطريات والفيروسات وغيرها. وقد تتفاعل فيه مئات الأنواع أو آلافها بطرق معقدة.

يُقصد بالمصطلح غالبًا ميكروبيوم الأمعاء البشري، وهو مهم للصحة. وترتبط تغيراته بمشكلات تتراوح بين الانزعاج والأمراض الخطيرة، ولا سيما الأمراض الأيضية والالتهابية.

لكن يمكن أن يكون هذا أيضًا ميكروبيوم التربة، وهو مكوّن أساسي لخصوبة التربة وإنتاجية الزراعة.

ذكر التحليل القطاعي الأصلي أن شركات الميكروبيوم جمعت نحو 1.6 مليار دولار خلال العامين حتى 2021، معظمها من صناديق رأس المال المخاطر.

تسعى هذه الشركات إلى توظيف وظائف الكائنات الدقيقة الحية في تطوير علاجات. ويسهم بعضها طبيعيًا في دعم الصحة، لكن فعالية أي دواء يُطوَّر منها تحتاج إلى إثبات مستقل.

الكائنات الحية معقدة، وقد يصعب التحكم فيها أو تحسينها للحصول على أثر علاجي متوقع ومتسق. وسّعت تطورات علم الجينوم والتحليل الميتاجينومي إمكانات البحث خلال العقد السابق لعام 2023، لكن فكرة العلاج بالميكروبيوم لم تظهر للمرة الأولى في تلك الفترة.

خمس شركات في مجال الميكروبيوم: نظرة تاريخية إلى عام 2023

تصف هذه القائمة الوضع قرابة مارس 2023، عند نشر المقال الأصلي. وتعود التقييمات وبرامج التطوير والتوقعات إلى تلك الفترة.

هذه ليست نصيحة استثمارية. يتبع الترتيب القيم السوقية آنذاك، ولا يمثل ترتيبًا لجودة الشركات. وكانت معايير الاختيار كما يلي:

• متداولة في البورصة.
• تعمل حصريًا أو في الغالب على الميكروبيوم، مما يستثني الشركات الكبيرة النشطة في المجال ولكن دون تركيز مركزي على الموضوع.
• لديها سجل جيد في الابتكار في هذا المجال.
• إحراز تقدم في تطوير المنتجات، مثل طرح منتجات أو ترخيصها أو الحصول على دعم شركاء موثوقين.
• وجود توقعات معقولة بإمكانية تسويق منتج من برامج البحث والتطوير.

أُدرجت Finch Therapeutics استثناءً بسبب القيمة المحتملة لملكيتها الفكرية ومحفظتها قبل السريرية ومواردها النقدية.

1. Finch Therapeutics

القيمة السوقية التقريبية في تحليل مارس 2023 الأصلي: 22 مليون دولار.

أعلنت Finch في 24 يناير 2023 وقف تجربة المرحلة الثالثة PRISM4 للمنتج CP101 ضد عدوى C. difficile. وكانت تعتزم التركيز على تحقيق قيمة من ملكيتها الفكرية وأصولها الأخرى وخفض عدد موظفيها بنحو 95%. وكانت مشاريع التهاب القولون التقرحي ومرض كرون والتوحد ضمن المحفظة السابقة قبل السريرية؛ ولم يكن الإعلان تعهدًا بمواصلة تطويرها جميعًا.

لذلك اعتمدت قيمة الشركة آنذاك بدرجة كبيرة على الملكية الفكرية والأصول الأخرى والصفقات الاستراتيجية المحتملة.

تعود أرقام النقد وما يعادله البالغة 133.5 مليون دولار وإجمالي الالتزامات البالغ 23.145 مليون دولار، المذكورة أصلًا، إلى 31 ديسمبر 2021. وكان الفرق، نحو 110 ملايين دولار، أعلى من القيمة السوقية المذكورة البالغة 22 مليونًا، لا أقل منها. لكن المقارنة بميزانية قديمة لا تثبت صافي قيمة الأصول في مارس 2023 أو تضمن تصفية مربحة. فقد انخفض النقد إلى 85.3 مليون دولار في 30 سبتمبر 2022 ثم إلى 71 مليون دولار في 31 ديسمبر 2022.

2. Synlogic

القيمة السوقية التقريبية في تحليل مارس 2023 الأصلي: 57 مليون دولار.

كانت Synlogic تجمع بين البيولوجيا التركيبية وعلم الميكروبيوم لتصميم بكتيريا تؤدي وظائف محددة داخل ميكروبيوم المريض.

تعاونت الشركة مع Ginkgo Bioworks (DNA )، التي تناولناها أيضًا في مقال البيولوجيا التركيبية. وبموجب اتفاق 2019 استثمرت Ginkgo مبلغ 80 مليون دولار في أسهم Synlogic. ودفعت Synlogic من جهتها 30 مليون دولار مقدمًا مقابل خدمات تصميم الكائنات الحية لدى Ginkgo خلال السنوات الخمس الأولى. لم يكن المبلغ منحة بحثية من Ginkgo إلى Synlogic. واحتفظت Synlogic بحقوق تسويق برامجها عالميًا.

أبرمت Synlogic شراكة أخرى مع Roche في 2021 لتطوير علاج لمرض الأمعاء الالتهابي.

في مارس 2023، خططت Synlogic لبدء تجربة المرحلة الثالثة للمنتج SYNB1934 ضد بيلة الفينيل كيتون في النصف الأول من 2023. واستخدم التحليل الأصلي تقديرات تبلغ 150 ألف مريض عالميًا، و75% منهم دون علاج، وسوقًا محتملة بقيمة مليار دولار. لم تكن هذه إيرادات محققة.

كانت برامج أخرى لبيلة الهوموسيستين وفرط أوكسالات البول المعوي والنقرس في مراحل سريرية مبكرة أو قبل سريرية. ولم تكن كلها قد انتقلت إلى المرحلة الثانية آنذاك.

لم تكن لدى Synlogic مبيعات لمنتجات معتمدة بعد، لكنها حققت إيرادات بحثية ومن التعاون. وبلغ النقد وما يعادله والاستثمارات قصيرة الأجل 91.7 مليون دولار في 30 سبتمبر 2022. وفي الربع الثالث بلغت الخسارة الصافية 17.912 مليون دولار والمصروفات التشغيلية 19.012 مليونًا والإيرادات البحثية 0.678 مليون. والخسارة الصافية لا تساوي مباشرة استهلاك النقد. وكانت الشركة تتوقع أن تكفي الموارد إلى جزء من عام 2024، دون تحديد النصف الثاني منه.

3. MaaT Pharma

القيمة السوقية التقريبية في تحليل مارس 2023 الأصلي: 86 مليون دولار.

طورت MaaT Pharma علاجات منظومة الميكروبيوم (MET) بمساعدة تحليلات مدعومة بالذكاء الاصطناعي. وبدلًا من تقديم نوع بكتيري واحد، سعت إلى إعطاء منظومة من أنواع عديدة مستمدة من متبرعين أصحاء ومجهزة وفق عملية التصنيع الخاصة بها.

استهدف MaaT013 داء الطعم حيال المضيف الحاد الشديد الذي يصيب الجهاز الهضمي بعد زرع خلايا جذعية من متبرع. ولم يكن علاجًا عامًا لجميع الآثار الجانبية لعلاجات السرطان. وفي يناير 2023 وصفت الشركة ثلاثة منتجات قيد التطوير وأربع دراسات في الأورام، وقالت إنها أول شركة ميكروبيوم تصل إلى المرحلة الثالثة في هذا التخصص.

كان MaaT013 في المرحلة الثالثة وحصل على تصنيف الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية. وهذا التصنيف لا يعني الموافقة على التسويق. وكان MaaT033 قد أكمل المرحلة الأولى ب، مع التخطيط للمرحلة الثانية ب.

في دراسة HERA من المرحلة الثانية للمنتج MaaT013، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة المبلغ عنها بعد 12 شهرًا 44% لدى المستجيبين و13% لدى غير المستجيبين. لم يكن ذلك دليلًا من دراسة مضبوطة على زيادة البقاء من 13% إلى 44%، ولا نتيجة للمرحلة الثالثة. وكان ملف السلامة المبلغ عنه إيجابيًا، لكنه لا يضمن استخدام العلاج لدى معظم المرضى مستقبلًا. وفي يناير 2023 كانت الشركة تستهدف تسويقًا محتملًا نحو عام 2025.

كانت الشركة تطور مع Skyepharma منشأة وصفتها بأنها الأكبر أوروبيًا لإنتاج MET. واستهدفت في يناير 2023 طاقة سنوية قدرها 9 آلاف جرعة من MaaT013، و1.3 مليون كبسولة من MaaT033، و0.3 مليون كبسولة من MaaT03x. يُعطى MaaT013 عن طريق المستقيم؛ فالعدد 9 آلاف يشير إلى جرعات لا كبسولات. وكانت تغطية السوق المستهدفة بهذه الطاقة توقعًا للشركة.

كانت MaaT Pharma مدرجة في يورونكست باريس. وبلغ نقدها 40.3 مليون يورو في 30 سبتمبر 2022. وحققت في الربع الثالث إيرادات قدرها 0.4 مليون يورو من إتاحة العلاج المبكرة، فلم تكن بلا إيرادات تمامًا. وبلغ التمويل المستخدم للتشغيل والتطوير في ذلك الربع 4.4 مليون يورو. وجمعت في 17 فبراير 2023 مبلغ 12.68 مليون يورو. وفي يناير 2023 توقعت كفاية النقد إلى الربع الرابع من ذلك العام؛ وكان هدف التسويق في 2025 يحتاج إلى تمويل إضافي.

4. Evelo Biosciences

القيمة السوقية التقريبية في تحليل مارس 2023 الأصلي: 89 مليون دولار.

ركزت Evelo على الأمراض الالتهابية والعلاقة بين ميكروبيوم الأمعاء والجهاز المناعي، خصوصًا الصدفية والتهاب الجلد التأتبي. وقد تؤثر هذه الأمراض في جودة الحياة وترتبط بمشكلات صحية أخرى. لكن كل طفح جلدي لا يُعد دليلًا على التهاب عام خارج السيطرة. وكانت نسبتا 8% و2% اللتان ذكرتهما الإدارة في 2021 تخصان المرضى الأمريكيين المصابين بالصدفية والتهاب الجلد التأتبي الذين يتلقون علاجات متقدمة معينة، لا فعالية العلاجات الموجودة.

أبلغت Evelo عن مؤشرات إيجابية في دراسة المرحلة الثانية للمنتج EDP1815 ضد الصدفية، وكانت تدرس الاستعداد لتطوير سريري لاحق. ولم تحقق دراسة التهاب الجلد التأتبي هدفها الرئيسي. وذكرت الشركة الاستجابة المرتفعة للدواء الوهمي تفسيرًا محتملًا؛ ولا يجعل ذلك الدراسة باطلة أو يثبت فعالية الدواء.

بلغ النقد وما يعادله لدى Evelo مبلغ 69.053 مليون دولار في 30 سبتمبر 2022. واستخدم التحليل الأصلي افتراض إنفاق يقارب 30 مليون دولار ربع سنويًا لتوضيح محدودية مدة التمويل. وكان جمع رأس مال إضافي قد يخفض نسب ملكية المساهمين الحاليين، خصوصًا مع انخفاض سعر السهم.

5. Seres Therapeutics

القيمة السوقية التقريبية في تحليل مارس 2023 الأصلي: 675 مليون دولار.

طورت Seres مع Nestlé Health Science المنتج SER-109، وهو علاج يُعطى عن طريق الفم لمنع تجدد عدوى C. difficile بعد العلاج بالمضادات الحيوية لدى مرضى العدوى المتكررة. لم يكن بديلًا للمضادات الحيوية في علاج العدوى النشطة. وذكر التحليل الأصلي نحو 20 ألف وفاة سنويًا مرتبطة بهذه العدوى في الولايات المتحدة.

في مارس 2023 كان الموعد المستهدف لقرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (تاريخ PDUFA) هو 26 أبريل 2023. وكان القرار قد يمثل تطورًا مهمًا للسهم آنذاك.

كان SER-155 قيد البحث لدى مرضى ضعيفي المناعة يخضعون لزرع خلايا جذعية مكوِّنة للدم من متبرع. واستهدف تقليل العدوى الهضمية وعدوى مجرى الدم وخطر داء الطعم حيال المضيف.

في التهاب القولون التقرحي، أخفقت دراسة المرحلة الثانية ب للمنتج SER-287 في يوليو 2021. وضمت المحفظة أيضًا برنامج SER-301 في مرحلة أبكر وبرامج قبل سريرية للحماية من العدوى. ولم تكن علاجات معتمدة لتحسين تحمل علاجات السرطان عمومًا.

كانت طموحات 2025 تتمثل في ترسيخ SER-109 خيارًا معياريًا لمنع تكرار عدوى C. difficile ودفع SER-155 إلى مراحل سريرية متأخرة. ولم يكن ذلك يعني أن إطلاق SER-109 الأول سيحدث في 2025.

لم تكن لدى Seres مبيعات أدوية معتمدة بعد، لكنها حققت إيرادات من التعاون. وبلغ النقد والاستثمارات 181.3 مليون دولار في 31 ديسمبر 2022. أما 291.2 مليون دولار فكان رقم 31 ديسمبر 2021. وكانت الشركة قد أكملت طرح أسهم بإيرادات إجمالية قدرها 100 مليون دولار في يوليو 2022.

بناء محفظة من شركات الميكروبيوم

كانت أدوية الميكروبيوم مجالًا جديدًا وعالي المخاطر في مارس 2023، لكن القطاع لم يكن كله في التجارب السريرية؛ فقد اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Rebyota في 30 نوفمبر 2022. وأظهر وقف Finch غير المتوقع للمرحلة الثالثة مخاطر حتى البرامج المتقدمة.

وصف تحليل مارس 2023 تراجع اهتمام المستثمرين خلال الأشهر الاثني عشر إلى الثمانية عشر السابقة. ومع ذلك استمرت الأبحاث العلمية والسريرية.

قد يهتم المستثمرون الأكثر استعدادًا لتحمل المخاطر والمضاربون بأصول Finch أو بقيمة تصفية محتملة. لكن مقارنة قيمتها السوقية بخُمس النقد اعتمدت على ميزانية قديمة، ولم تثبت قيمة تصفية حالية. وفي شركات مثل Evelo وSynlogic اعتمدت المكاسب المحتملة على النجاح السريري والتسويق وأثر إصدار أسهم جديدة في نسب الملكية.

ضمن هذا القطاع عالي المخاطر، قد يفضل المستثمرون برامج سريرية أكثر تقدمًا، مثل برامج Seres Therapeutics (MCRB ) أو MaaT Pharma. ولا يجعل ذلك الاستثمار منخفض المخاطر.

في مارس 2023 كان لدى Seres برنامج متقدم لمنع تجدد عدوى C. difficile. وفي حال اعتماد SER-109، كان التسويق المحتمل متوقعًا في النصف الأول من 2023.

ركزت MaaT Pharma على مجالات أصغر لكنها حيوية للمرضى وقليلة البدائل، ولا سيما داء الطعم حيال المضيف الشديد الذي يصيب الجهاز الهضمي.

اختلف الجدولان آنذاك: تسويق محتمل للمنتج SER-109 في 2023، وهدف يقارب 2025 للمنتج MaaT013. ولم يكن الادعاء بأن الشركتين تحتاجان إلى قدر ضئيل جدًا من النقد الإضافي مدعومًا بما يكفي. وظلت النتائج السريرية والقرارات التنظيمية والتكاليف والتمويل مخاطر مهمة حتى للبرامج المتقدمة.