Kommer IL-11-kontroll att förlänga människans liv någon dag? Tidiga resultat är lockande

Att förstå åldrandet

Åldrande är en komplex biologisk process som omfattar bland annat molekylära skador, förändrad ämnesomsättning, inflammation och cellulär senescens. Senescens är ett av åldrandets kännetecken, inte namnet på ett enda genetiskt program som förklarar allt åldrande.

Det finns jämförande observationer av samband mellan hjärtfrekvens och livslängd hos däggdjur, men påståendet att alla däggdjur får omkring en miljard hjärtslag under livet är inte en universell biologisk lag. Hjärt-kärlhälsa påverkar däremot risken för sjukdom och död, som vi diskuterar i ”Ny forskning avslöjar hjärt‑konditionens avgörande roll för att förbättra hälsa och livslängd”.

Kunskap om de mekanismer som påverkar åldrandet kan öppna möjligheter till behandling. Verktyg inom multiomik  (genomik, transkriptomik, proteomik osv.) hjälper forskare att studera förändringar i celler, men bevisar inte att människans åldrande kan programmeras om på ett enkelt sätt.

Studier i försöksdjur undersöker både livslängd och hälsa samt om resultaten kan ha relevans för människor. I ”Innovativa tillvägagångssätt för att förbättra mänsklig livslängd” behandlade vi bland annat:

• Senolytika, läkemedel utformade för att selektivt döda senescenta celler.
• Förändringar av mikrobiomet, det vill säga ekosystemet av mikroorganismer i och på kroppen.
• Minskning av inflammation och förbättring av mitokondriella funktioner.
• Kalorirestriktion i kontrollerade forskningssammanhang; extrem begränsning kan också medföra risker.

Vi har även diskuterat experimentella idéer som epigenetisk föryngring och påverkan på telomerer i ”Åldrande är en del av livet – det betyder inte att vi inte kan kämpa emot”. De är inte allmänt etablerade behandlingar för att förlänga människors liv.

Gener och livslängd

En forskningsinriktning är att förändra geners funktion eller uttryck. Somatisk genterapi används redan mot vissa sjukdomar, medan ärftliga förändringar och ingrepp för livslängdsökning innebär andra vetenskapliga och etiska frågor.

Framsteg inom medicinsk genterapi visar inte i sig att genetiska ingrepp för att förlänga friska människors liv är säkra eller godtagbara. Resultat från djur måste utvärderas separat innan klinisk tillämpning kan övervägas.

En studie genomfördes av forskare vid bland annat Duke–NUS Medical School, National Heart Research Institute Singapore, Max Delbrück Center, MRC Laboratory of Medical Sciences och University of Melbourne.

I Nature-artikeln ”Hämning av IL-11-signalering förlänger däggdjurs friska livstid och livslängd” rapporterade forskarna att genetisk borttagning av Il11 ökade mössens livslängd med i genomsnitt 24,9 %. Resultatet gällde möss, inte människor.

Genetiska ingrepp i försöksdjur

En hypotes är att vissa biologiska processer som är användbara tidigare i livet kan ha negativa effekter senare. Andra evolutionära modeller betonar att naturligt urval mot sena skador kan vara svagare. Dessa idéer ska skiljas från påståendet att åldrande är ett avsiktligt program för att förnya hela artens genetik.

• Vissa åldersrelaterade förändringar kan vara bieffekter av funktioner som är gynnsamma i andra sammanhang.
• Hypoteser om ett artfrämjande åldrandeprogram är omdiskuterade och inte en fastslagen förklaring.
• Det naturliga urvalet kan verka svagare mot egenskaper vars negativa följder främst uppträder sent i livet.

Att en mekanism kan påverkas i ett djurförsök ger en forskningsmöjlighet, men visar inte att hela åldrandet kan stängas av eller styras genom ett enda ingrepp.

Det är viktigt att skilja mellan livslängd, alltså överlevnadstid, och frisk livstid, alltså tiden med bibehållen hälsa och funktion. En behandling behöver utvärderas för båda.

Hämning av IL-11

IL-11 är ett signalprotein i IL-6-familjen. Studien undersökte hur ökande IL-11-signalering vid åldrande kopplas till inflammation, ämnesomsättning och cellulär senescens, bland annat via ERK, AMPK, mTOR och JAK–STAT3.

Källa: Nature

Forskarna fann att IL-11 ökade med åldern i undersökta vävnader och att borttagning av Il11 eller dess receptor skyddade mot flera åldersrelaterade förändringar i möss. Il11-borttagning förlängde livet hos båda könen, i genomsnitt med 24,9 %.

Källa: Nature

De prövade också antikroppsbehandling från 75 veckors ålder, i stället för att ta bort genen från födseln. Metabolism, muskelfunktion och flera mått på skörhet förbättrades. Behandling fram till döden förlängde medianlivslängden med 22,5 % hos hanmöss och 25 % hos honmöss.

Resultaten omfattade därmed både längre överlevnad och förbättringar i flera hälsomått hos möss. De bevisar inte en motsvarande förbättring hos människor.

Varför IL-11 är intressant

Många signalvägar deltar i åldrandet. Forskarna föreslog att IL-11 är intressant eftersom hämningen påverkar flera av dessa samtidigt, snarare än att IL-11 ensamt styr alla åldranderelaterade gener.

Att mekanismer delas mellan arter ger anledning till vidare studier. Det gör däremot inte behandlingseffekt hos människor sannolik med någon känd säkerhet; artskillnader och långsiktig säkerhet återstår att undersöka.

”Vi föreslår att de många fördelar som ses när IL-11 hämmas återspeglar dess påverkan på flera signalvägar för åldrande, såsom ERK, AMPK, mTOR och JAK–STAT3.

Hämning av IL-11 förbättrade åldersrelaterade egenskaper som är gemensamma för ryggradsdjur, såsom skörhet och muskelförlust, och visade breda effekter på organismnivå.” Forskarna beskriver här resultaten i försöksdjuren, inte bevisad föryngring av människor.

En möjlig fördel är att IL-11-signalering kan angripas med antikroppar, en etablerad läkemedelstyp. Det innebär inte att en behandling mot åldrande blir enkel att utveckla.

Även andra signalvägar har undersökts, men påverkan på centrala biologiska funktioner kan ge biverkningar. Säkerheten måste bedömas för varje ämne och användningsområde.

”Hämning av ERK eller mTOR, eller aktivering av AMPK med trametinib, rapamycin respektive metformin, ökar livslängden i modellorganismer. Dessa läkemedel har dock både avsedda och oavsedda toxiciteter samt varierande, ibland negativa, effekter på frisk livstid och inflammation.

Våra data tyder på att behandling riktad mot IL-11, som undersöks i tidiga kliniska studier för fibroinflammatoriska sjukdomar, skulle kunna vara en överförbar strategi för att förlänga människans friska livstid och livslängd.” Detta är författarnas forskningshypotes; långsiktig säkerhet och livslängdseffekt hos människor är inte fastställda.

Potentiell påverkan

Läkemedelsforskning om åldrande

Studien är en del av ett större forskningsfält där möjliga behandlingsmål undersöks i celler, djur och tidiga kliniska studier.

En central fråga är vilka fynd som kan omsättas i säkra behandlingar med kliniskt betydelsefulla fördelar.

Små molekyler eller biologiska läkemedel kan påverka proteiners funktion och signalering. I denna studie användes exempelvis antikroppar för att hämma IL-11 hos äldre möss; det är inte samma sak som att redigera deras gener.

Vissa företag utvecklar först behandlingar för djur. Ett exempel är Loyal och kandidaterna LOY-001, LOY-002 och LOY-003 för hundars hälsa och livslängd. De datum 2025 och 2027 som nämndes i originaltexten var företagsmål, inte godkända eller garanterade lanseringar.

Kombinationer som påverkar flera signalvägar kan också undersökas. Effekterna kan förstärka varandra, utebli eller ge nya risker; det går inte att förutsätta att de är multiplikativa.

Gentekniska möjligheter och risker

Att ta bort eller förstärka en gen är inte en enkel lösning på åldrande. Samma gen kan ha olika funktioner i olika vävnader och livsfaser.

Kunskapen om sådana effekter är ofullständig. Det finns ingen tillförlitlig grund för att ange en bestämd tidsgräns, exempelvis minst tio år, för när omfattande ingrepp skulle bli möjliga eller acceptabla.

En behandling måste utvärderas för en tydligt definierad användning, säkerhet och effekt. Resultat mot en viss sjukdom kan inte automatiskt överföras till ett påstående om att bota åldrande. Det går inte heller att förutsäga ett myndighetsbeslut enbart utifrån att åldrande är en naturlig process.

Effekterna av ökad livslängd

Om behandlingar verkligen förlängde både livet och den friska livstiden skulle följderna kunna bli stora.

Pensionssystem och sparbehov skulle påverkas. Hur pensionsålder, avgifter eller förmåner förändras beror på arbetsförmåga, finansiering och politiska beslut; en viss höjning är inte automatisk.

Tillgången till behandling skulle också ha stor social betydelse.

En dyr eller svåråtkomlig behandling skulle kunna förstärka ojämlikhet i hälsa och livslängd.

En billig och effektiv behandling skulle kunna minska vissa sjukvårdskostnader, men längre liv kan också förändra andra kostnader. Full offentlig ersättning skulle kräva hälsoekonomisk bedömning och politiska beslut, inte följa automatiskt.

Längre liv kan dessutom påverka arbetsliv, familjer och politik. Äldre grupper skulle kunna vara aktiva längre, men samhällsförändringarna är osäkra och innebär inte nödvändigtvis en gerontokrati, det vill säga ett styre dominerat av äldre.

Investera i livslängd

Forskning om livslängd är ett tidigt och osäkert investeringsområde. Det överlappar bland annat läkemedelsutveckling, cellterapi och forskning om åldersrelaterade sjukdomar.

Det möjliga behovet är stort, men innebär inte att alla människor blir kunder eller att genetiska förändringar från födseln är en realistisk standardlösning. Godkännanden, betalningsvilja, tillgänglighet och kliniska resultat avgör marknaden.

Aktier i relaterade företag kan köpas genom olika mäklare. På securities.io finns jämförelser för USA, Kanada, Australien, Storbritannien, och många andra länder.

För exponering mot flera bolag kan man också undersöka fonder som Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) eller Vanguard Health Care ETF (VHT). De investerar i olika delar av vård och bioteknik och ger inte ren exponering mot en bevisad livslängdsbehandling. Diversifiering eliminerar inte risken för förlust.

Läs även artikeln ”Fem företag som utvecklar lösningar med möjlig betydelse för människans livslängd”.

Företag med relaterad forskning

1. Lassen Therapeutics

Lassen Therapeutics undersöker IL-11-signalering vid fibroinflammatoriska sjukdomar. IL-11 kan bidra till fibros, men rollen i en viss sjukdom ska skiljas från en bevisad effekt på människors åldrande.

Källa: Lassen Therapeutics

Lassens LASN01 är en antikropp mot IL-11-receptorn, inte direkt mot IL-11-proteinet. Företaget undersökte kandidaten i tidiga kliniska studier, bland annat vid idiopatisk lungfibros och sköldkörtelrelaterad ögonsjukdom.

Inom cancer utvecklade företaget även LASN500, en antikropp riktad mot IL-18-bindande protein. Den ska inte förväxlas med en antikropp som blockerar IL-18: bindningsproteinet reglerar IL-18:s tillgänglighet, och behandlingsidén avser påverkan på immunförsvarets aktivitet mot tumörer.

Källa: Lassen Therapeutics

Musresultaten ger anledning att undersöka IL-11-signalering vidare, men visar inte att LASN01 förlänger människors liv. Kliniska studier vid fibros kan ge information om säkerhet i sina studiedeltagare, inte fastställa säkerheten för långvarig användning hos friska personer.

Ett eventuellt godkännande för fibros skulle inte automatiskt ge godkännande för metabola sjukdomar eller livslängdsökning. Nya användningsområden skulle behöva egen klinisk dokumentation och myndighetsprövning.

En värdering av Lassen behöver därför främst utgå från de program som faktiskt undersöks, deras resultat och finansieringsrisker. Möjliga framtida användningsområden är spekulativa, inte en redan tillgänglig marknad för alla åldersrelaterade sjukdomar.

2. Longeveron

Longeveron utvecklar experimentella cellterapier för bland annat hjärtsjukdom och neurodegenerativa tillstånd.

Lomecel-B™ består av celler från benmärgen hos unga, friska vuxna givare. Cellerna väljs ut och odlas i större mängd. De är mesenkymala stromaceller, även kallade medicinska signalceller (MSC), som undersöks för möjliga immunreglerande och vävnadsskyddande effekter. Det är inte visat att de generellt ersätter skadade celler eller återställer alla vävnader.

Källa: Longeveron

En föreslagen mekanism är påverkan på inflammation och signalproteiner. Att både dessa processer och IL-11 rör cytokiner gör dem inte till samma behandling.

Företaget hade undersökt Lomecel-B inom följande områden:

• Hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom (HLHS), en medfödd hjärtmissbildning.
• Alzheimers sjukdom.
• Åldersrelaterad skörhet, ett kliniskt tillstånd med minskad reservkapacitet och ökad sårbarhet. Det är inte enbart ett annat namn för låggradig inflammation.

Tidiga HLHS-resultat jämfördes med historiska data och kunde inte ensamma fastställa en överlevnadsvinst. Den lilla Alzheimerstudien CLEAR MIND hade främst säkerhet som primärt mål; andra signaler behövde bekräftas. I februari 2024 meddelade företaget att studien av åldersrelaterad skörhet i Japan skulle avbrytas för att prioritera HLHS.

Lomecel-B var en prövningsbehandling, inte en godkänd metod för att vända åldrande eller regenerera skadade organ.

Tidiga studier visar därför inte att åldrande kan korrigeras genom att helt enkelt byta ut gamla celler mot nya stamceller. Kontrollerade studier behöver klarlägga vilka effekter som verkligen finns och för vilka patienter.

Genetiskt modifierade celler kan bli föremål för framtida forskning. En möjlig koppling till IL-11 är dock en hypotes, inte en etablerad kombinationsbehandling eller garanti för större effekt.