Lillys retatrutid slår Ozempic på HbA1c-sänkning och viktnedgång i fas 3-studie

Eli Lilly and Company (LLY ), tillverkaren av Mounjaro (tirzepatid) och Foundayo (orforglipron), meddelade den 28 oktober 2026 positiva preliminära resultat från TRANSCEND-T2D-2, en fas 3-studie där retatrutid jämfördes direkt med injicerbart Ozempic 2 mg hos vuxna med typ 2-diabetes. Efter 80 veckor hade retatrutid uppnått det primära effektmåttet och samtliga viktiga sekundära effektmått. Båda doserna av retatrutid sänkte HbA1c med i genomsnitt 2,2 %, jämfört med 1,8 % för Ozempic, rapporterade företaget.

Deltagarna som fick retatrutid gick i genomsnitt ned 44,3 lb (19,5 %) med dosen 9 mg och 47,4 lb (20,9 %) med dosen 12 mg, jämfört med 20,9 lb (9,4 %) för deltagarna som fick Ozempic. Lilly uppgav att retatrutid också gav större förbättringar än Ozempic avseende vissa riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, däribland icke-HDL-kolesterol, triglycerider och systoliskt blodtryck. Företaget beskrev TRANSCEND-T2D-2 som den sjätte fas 3-studien där retatrutid har visat kraftig effekt.

Resultat avseende effekt och säkerhet

Enligt effektivitetsresultattabellen i pressmeddelandet mättes sänkningen av HbA1c från ett genomsnittligt utgångsvärde på 8,3 %, och den procentuella förändringen av kroppsvikten från en genomsnittlig utgångsvikt på 102,4 kg (225,8 lb), med ett genomsnittligt kroppsmasseindex på 36,8 kg/m². Den absoluta viktförändringen var −20,1 kg (−44,3 lb) med 9 mg och −21,5 kg (−47,4 lb) med 12 mg, jämfört med −9,5 kg (−20,9 lb) med Ozempic 2 mg.

För dosen 12 mg nådde jämförelsen av HbA1c p<0.001 jämfört med Ozempic, med kontroll av det familjevisa typ I-felet för att fastställa överlägsenhet. Jämförelsen av HbA1c för dosen 9 mg visade ett nominellt p<0.001, och dosen 9 mg uppfyllde kravet på att inte vara sämre än Ozempic avseende HbA1c enligt kontrollen av det familjevisa typ I-felet, som ett viktigt sekundärt effektmått, enligt fotnoterna i pressmeddelandet. Överlägsenhet för retatrutid 9 mg jämfört med Ozempic när det gäller förändring av HbA1c och systoliskt blodtryck var förutbestämda sekundära effektmått som visade nominell statistisk signifikans. Alla data i pressmeddelandet avser effektestimanden, som beskriver effekten om alla randomiserade deltagare hade fortsatt med studiebehandlingen i 80 veckor, med eventuella behandlingsuppehåll och dosändringar, utan att påbörja ytterligare blodsockersänkande läkemedelsbehandling i mer än 14 dagar.

De vanligaste biverkningarna med retatrutid i doserna 9 mg och 12 mg jämfört med Ozempic var diarré (28,3 % respektive 32,7 % jämfört med 26,4 %), illamående (21,2 % respektive 23,8 % jämfört med 21,3 %), förstoppning (14,2 % respektive 13,1 % jämfört med 19,8 %), kräkningar (10,2 % respektive 15,0 % jämfört med 13,2 %) och dyspepsi (10,4 % respektive 8,5 % jämfört med 11,6 %). Dysestesi förekom hos 4,8 % respektive 6,5 % av deltagarna som fick retatrutid 9 mg och 12 mg, jämfört med 2,7 % av dem som fick Ozempic. Urinvägsinfektioner förekom hos 5,8 % respektive 4,2 %, jämfört med 5,8 %. Företaget uppgav att de flesta av dessa händelser var lindriga till måttliga och vanligtvis gick över under behandlingen. Andelen deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 4,8 % med retatrutid 9 mg och 7,9 % med retatrutid 12 mg, jämfört med 2,7 % med Ozempic.

Studiens utformning och retatrutidprogrammet

TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) är en randomiserad, öppen studie där 1 298 vuxna med typ 2-diabetes deltog. Deras sjukdom var otillräckligt kontrollerad med metformin, med eller utan en SGLT2-hämmare. Deltagare med ett HbA1c-värde på 7,0 % till 10,5 % vid studiestart randomiserades i förhållandet 2:2:1 till retatrutid 9 mg en gång i veckan, retatrutid 12 mg en gång i veckan eller Ozempic 2 mg en gång i veckan. Studiens primära mål var att visa att retatrutid 12 mg inte är sämre än Ozempic 2 mg när det gäller HbA1c-sänkning efter 80 veckor. Behandlingen med retatrutid inleddes med 2 mg, och dosen höjdes var fjärde vecka till måldosen 9 mg eller 12 mg. I en förlängningsperiod fortsätter cirka 650 deltagare att få retatrutid i ytterligare 24 veckor för att utvärdera långtidseffekt och säkerhet.

Det bredare fas 3-programmet TRANSCEND-T2D utvärderar retatrutids säkerhet och effekt hos vuxna med typ 2-diabetes i tre globala registreringsstudier. Sedan programmet inleddes 2024 har fler än 2 050 deltagare rekryterats. Lilly uppgav att retatrutid jämfördes med injicerbart Ozempic 2 mg eftersom det är den högsta godkända dosen och därför utgör en meningsfull jämförelse.

Retatrutid är en prövningssubstans och en trippelagonist som tas en gång i veckan. Den består av en enda molekyl som aktiverar kroppens receptorer för glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP), glukagonlik peptid-1 (GLP-1) och glukagon. Ämnet har inte godkänts av U.S. Food and Drug Administration eller någon annan tillsynsmyndighet någonstans i världen. Lilly studerar retatrutid i fas 3-studier för obesitas och övervikt med minst ett viktrelaterat hälsoproblem, typ 2-diabetes, knäartrossmärta, måttlig till svår obstruktiv sömnapné, kronisk ländryggssmärta, hjärt-kärlhändelser och metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom.

Kenneth Custer, vice verkställande direktör och chef för Lilly Cardiometabolic Health, sade att TRANSCEND-T2D-2 är den första fas 3-studien där retatrutid jämförs med ett annat inkretinläkemedel. ”Direkta jämförelser visar patienter och läkare hur ett möjligt nytt läkemedel står sig mot behandlingar som finns tillgängliga och omfattas av ersättning i dag”, sade Custer. Han tillade att Lilly, utifrån dessa resultat och resultaten från hela fas 3-programmet, anser att retatrutid, om det godkänns, skulle kunna förändra behandlingspraxis för personer med typ 2-diabetes, obesitas och relaterade kardiometabola tillstånd.

Lilly jämför också retatrutid direkt med tirzepatid i TRIUMPH-5, en pågående fas 3-studie på vuxna med obesitas, med eller utan typ 2-diabetes. Enligt företaget gick personer med typ 2-diabetes och obesitas som tog den högsta dosen retatrutid i TRIUMPH-2 i genomsnitt ner 49,6 pund (20,8 %). Företaget tillade att viktnedgång historiskt sett har varit svårare för personer med typ 2-diabetes.

Lilly uppgav att detaljerade resultat från TRANSCEND-T2D-2 kommer att presenteras vid ett framtida medicinskt möte och publiceras i en vetenskaplig tidskrift med sakkunniggranskning.