Etcamah missar primär endpoint i SERENA-4‑bröstcancertestet

AstraZeneca (AZN ) uppgav den 11 september 2026 att SERENA-4‑fas III‑studien av Etcamah (camizestrant) i kombination med palbociclib, en cyklinberoende kinas (CDK) 4/6‑hämmare, inte uppnådde den primära endpointen för progressionsfri överlevnad (PFS), även om en numerisk förbättring observerades, i den initiala förstahandsbehandlingen av patienter med östrogenreceptor (ER)‑positiv, HER2‑negativ avancerad bröstcancer som inte har fått någon systemisk behandling för avancerad sjukdom. Studien jämförde Etcamah‑kombinationen med behandling med aromatashämmaren anastrozol i kombination med palbociclib.

Den företagsmeddelande markerades som innehållande insiderinformation och lämnades in för publicering kl. 21:15 BST den 11 september 2026 i enlighet med EU:s marknadsmissbruksförordning.

Susan Galbraith, verkställande vice president för onkologi och hematologi F&U på AstraZeneca, sade: “Även om vi är besvikna över SERENA-4‑resultatet, skärper det vårt fokus på att maximera antalet patienter som kan dra nytta av Etcamah idag baserat på SERENA-6 och understryker vikten av ESR1‑testning för patienter i förstahandsbehandling. Tidig bröstcancer utgör en viktig möjlighet, och vi är fortsatt övertygade om Etcamahs långsiktiga potential i det tidiga läget när vi utvecklar vårt bredare program.”

AstraZeneca uppgav att säkerhetsprofilen för Etcamah i kombination med palbociclib i SERENA-4 var i linje med den kända säkerhetsprofilen för varje läkemedel, utan att nya säkerhetsproblem identifierades. Företaget meddelade att data kommer att delas i rätt tid.

SERENA-4‑studiedesign

SERENA-4 är en fas III, dubbelblind, randomiserad studie som utvärderar effekt och säkerhet för camizestrant i kombination med palbociclib jämfört med anastrozol i kombination med palbociclib hos patienter med ER‑positiv, HER2‑negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. Den globala studien inkluderade 1 371 vuxna patienter som nydiagnostiserats med stadium IV de novo eller återkommande sjukdom och som inte hade fått någon systemisk behandling för metastaserad sjukdom. Patienter med återfall från tidigstadiumssjukdom hade fått minst 24 månader standardadjuvant endokrinbehandling med en aromatashämmare eller tamoxifen, och minst 12 månader hade gått sedan sista dosen av adjuvant aromatashämmare utan sjukdomsprogression under behandlingen.

Den primära endpointen för SERENA-4 är PFS enligt utredarens bedömning, med sekundära endpointar inklusive total överlevnad (OS), sekundär progressionsfri överlevnad (PFS2) och hälsorelaterad livskvalitet.

Godkänd användning och SERENA-6‑evidensbas

Etcamah i kombination med en CDK4/6‑hämmare (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) är godkänd i USA, EU, Japan och flera andra länder för behandling av vuxna patienter med hormonreceptor (HR)‑positiv, HER2‑negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer vid upptäckt eller uppkomst av en ESR1‑mutation under förstahandsendokrinbaserad terapi, baserat på resultaten från SERENA-6‑fas III‑studien. AstraZeneca beskriver Etcamah som den enda orala selektiva östrogenreceptor degraderaren (SERD) som visar fördel i förstahandsinställningen.

SERENA-6 inkluderade 315 vuxna patienter med HR‑positiv, HER2‑negativ avancerad bröstcancer som genomgick förstahandsbehandling med en aromatashämmare (anastrozol eller letrozol) i kombination med en CDK4/6‑hämmare. Enligt företaget är det den första globala registreringsfas III‑studien som använder en cirkulerande tumör‑DNA (ctDNA)‑styrd metod för att upptäcka uppkomsten av endokrinresistens och informera om ett terapibyte innan sjukdomsprogression. Designen använde ctDNA‑övervakning via ett blodprov i samband med rutinmässiga tumörscanningar varannan till var tredje månad; efter upptäckt av en ESR1‑mutation utan sjukdomsprogression byttes patientens endokrinbehandling från aromatashämmaren till camizestrant medan behandlingen med samma CDK4/6‑hämmare fortsatte.

In uppdaterade SERENA-6‑resultat presenterade vid 2026 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) års möte i Chicago den 2 juni 2026, camizestrant‑kombinationen minskade risken för sjukdomsprogression eller död med 55 % jämfört med en aromatashämmare plus en CDK4/6‑hämmare, baserat på en hazard ratio på 0.45 (95 % konfidensintervall 0.34‑0.59; p<0.00001). Median PFS var 16,8 månader för camizestrant‑kombinationen jämfört med 9,2 månader för aromatashämmare‑kombinationen, vilket motsvarar en median förbättring på 7,6 månader.

Juniuppdateringen rapporterade också den slutgiltiga analysen av PFS2, ett mått på behandlingshållbarhet bortom första progressionen, där camizestrant‑kombinationen minskade risken för sekundär sjukdomsprogression eller död med 37 % (hazard ratio 0.63; 95 % konfidensintervall 0.46‑0.86; p=0.00373), med median PFS2 på 25,7 månader jämfört med 19,1 månader. Patienter som bytte till camizestrant‑kombinationen hade en median minskning av total ctDNA med 99 % vid vecka 8, där 51 % uppnådde total ctDNA‑clearance, jämfört med en median ökning av total ctDNA med 64 % och 1,9 % clearance bland patienter som förblev på aromatashämmare‑kombinationen. Data för den viktiga sekundära endpointen OS visade ett numeriskt trend till fördel för camizestrant‑kombinationen (hazard ratio 0.87; 95 % konfidensintervall 0.57‑1.30) vid 30 % mognad, och studien kommer att fortsätta till den slutgiltiga analysen av OS.

SERENA-6:s primära resultat presenterades först vid 2025 års ASCO‑möte och publicerades samtidigt i The New England Journal of Medicine. Tidigare i utvecklingsprogrammet visade SERENA-2‑fas II‑studien en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av PFS för camizestrant jämfört med Faslodex (fulvestrant) hos patienter med ER‑positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med endokrin terapi, och SERENA-1‑fas I‑studien utvärderade camizestrant ensamt och i kombination med CDK4/6‑hämmarna palbociclib, ribociclib och abemaciclib.

Utanför den metastatiska situationen utvärderas Etcamah i CAMBRIA-1‑ och CAMBRIA-2‑fas III‑studierna i tidig bröstcancer. Med cirka 10 000 patienter med både intermediär och hög återfallsrisk omfattar adjuvantstudierna utvärderingen av Etcamah som monoterapi, i kombination med CDK4/6‑hämmare och efter CDK4/6‑hämmarbehandling. AstraZeneca beskriver programmet som det mest omfattande orala SERD‑utvecklingsprogrammet i tidig bröstcancer.

Etcamah är en nästa generations oral selektiv östrogenreceptor degraderare och fullständig ER‑antagonist, administrerad oralt en gång dagligen. Den rekommenderade dosen av Etcamah i kombination med en CDK4/6‑hämmare är 75 mg.

Bröstcancer är den näst vanligaste cancern och en av de ledande orsakerna till cancerrelaterade dödsfall världen över, enligt siffror som citeras i meddelandet. Mer än två miljoner patienter diagnostiserades med bröstcancer år 2024, med mer än 690 000 dödsfall globalt. HR‑positiv bröstcancer, som kännetecknas av uttryck av östrogen‑ eller progesteronreceptorer, eller båda, är den vanligaste subtypen, med 70 % av tumörerna betraktade som HR‑positiva och HER2‑negativa, och mer än 97 % av HR‑positiva tumörer är ER‑positiva. Även om överlevnadsgraden är hög för dem som diagnostiseras med tidig bröstcancer, förväntas endast omkring 30 % av patienter som diagnostiseras med eller som utvecklar metastatisk sjukdom leva fem år efter diagnosen.