Bayers Sevabertinib får förstahandsgodkännande av FDA för HER2‑mutant NSCLC

Bayer meddelade den 9 september 2026 att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) beviljade accelererat godkännande för sevabertinib som ett förstahandsbehandlingsalternativ för vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad icke‑skivepitel icke‑litencellig lungcancer (NSCLC) vars tumörer har HER2 (ERBB2) tyrosinkinasdomän (TKD) aktiverande mutationer, som upptäckts med ett FDA‑auktoriserat test. Enligt företaget följer beslutet FDA:s prioriterade granskning och Breakthrough Therapy‑designering för sevabertinib i detta sammanhang.

Sevabertinib är en oral, reversibel, liten molekylär tyrosinkinasinhibitor (TKI). Bayer uppger att föreningen kraftfullt hämmar mutant HER2, inklusive HER2 exon 20‑insättningar och HER2‑punktmutationer, genom att blockera tyrosinkinaser som är involverade i tillväxten av cancerceller, och att reversibla TKI tillfälligt blockerar sina mål, vilket företaget säger möjliggör mer exakt kontroll över behandlingen och potentiellt minskar långsiktiga biverkningar jämfört med irreversibla TKI. Läkemedlet härstammar från Bayers strategiska forskningsallians med Broad Institute vid MIT och Harvard.

SOHO-01-data och villkoret för den bekräftande studien

FDA godkände förstahandsindikationen genom sin accelererade godkännandestrategi baserat på objektiv svarsfrekvens (ORR) och svarstid (DOR) i en kohort av 69 behandlings‑naiva patienter i den pågående fas I/II‑studien SOHO-01 (NCT05099172), som utvärderar effekt och säkerhet för sevabertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2‑mutant NSCLC. I den kohorten var ORR 75 %, inklusive fullständiga svar hos 6 % av patienterna och partiella svar hos 70 %, med 73 % av svarande som behöll ett svar i minst sex månader, rapporterade Bayer. Företaget sade att säkerhetsprofilen för sevabertinib var i linje med tidigare fynd.

Fortsatt godkännande för förstahandsindikationen kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i den pågående fas III‑bekräftande studien SOHO-02 (NCT06452277), som utvärderar sevabertinib mot standardbehandling hos behandlings‑naiva patienter med avancerad HER2‑mutant NSCLC, sade Bayer.

“FDA:s accelererade godkännande av sevabertinib markerar ett viktigt framsteg för behandlings‑naiva patienter med HER2‑muterad NSCLC som historiskt har en dålig prognos,” sade Xiuning Le, MD, PhD, huvudutredare för SOHO-01 och docent i thorakal/hals‑ och huvudcanceronkologi vid The University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston, Texas. Le tillade att milstolpen understryker den kritiska vikten av omfattande molekylärtestning vid diagnos, inklusive för aktiverande HER2‑mutationer, så att patienter får den mest lämpliga behandlingen så tidigt som möjligt.

Christine Roth, verkställande vice president för global produktstrategi och kommersialisering samt medlem i Bayers ledningsgrupp för läkemedel, kallade godkännandet “en kraftfull bekräftelse av Bayers engagemang för att driva precisionsonkologi i områden med de största ouppfyllda behoven.” Roth sade att HER2‑muterad NSCLC är en distinkt subtyp som ofta drabbar personer som aldrig har rökt, och att det fortfarande finns ett kritiskt behov av ytterligare behandlingsalternativ för dessa patienter.

Tidigare godkännanden i USA, Kina och Japan

Den 19 november 2025 beviljade FDA accelererat godkännande för sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) för vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad icke‑skivepitel NSCLC vars tumörer har HER2 (ERBB2) TKD‑aktiverande mutationer, som upptäckts med ett FDA‑godkänt test, och som tidigare fått systemisk behandling, enligt myndighetens godkännandebekräftelse. Samtidigt godkände FDA Oncomine Dx Target Test från Life Technologies Corporation som en komplementär diagnostik för att hjälpa till att upptäcka HER2 (ERBB2) TKD‑aktiverande mutationer hos patienter med icke‑skivepitel NSCLC som kan vara berättigade till sevabertinib‑behandling.

Det tidigare godkännandet baserades också på SOHO-01, en öppen, enkearmad, multicenter, multikoortstudie där de viktigaste effektivitetsmåtten var bekräftad ORR och DOR enligt BICR med RECIST v1.1, med HER2 (ERBB2) aktiverande mutationer fastställda i tumörvävnad eller plasma av lokala laboratorier före inklusion. Bland 70 tidigare behandlade patienter som var naiva för HER2‑inriktad terapi rapporterade FDA en ORR på 71 % (95 % CI: 59, 82), en median DOR på 9,2 månader (95 % CI: 6,3, 15,0) och 54 % av svarande som behöll ett svar i minst sex månader. Bland 52 patienter som tidigare behandlats med HER2‑riktade antikropps‑läkemedelskombinationer var ORR 38 % (95 % CI: 25, 53), med en median DOR på 7,0 månader (95 % CI: 5,6, ej utvärderad) och 60 % av svarande som behöll ett svar i minst sex månader.

I sitt pressmeddelande sade Bayer att godkännandet i november 2025 baserades på SOHO-01‑kohort D, bestående av tidigare behandlade patienter som inte hade fått HER2‑inriktad terapi, och kohort E, bestående av patienter som tidigare fått HER2‑riktade antikropps‑läkemedelskombinationer. Enligt FDA‑meddelandet innehåller förskrivningsinformationen varningar och försiktighetsåtgärder för diarré, levertoxicitet, interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit, ögontoxicitet, förhöjda pankreasenzymer och embryonal‑fetal toxicitet, och den rekommenderade dosen är 20 mg som tas oralt två gånger dagligen med mat tills sjukdomen fortskrider eller oacceptabel toxicitet uppstår.

Den november 2025‑granskningen genomfördes under Project Orbis, ett initiativ från FDA:s Oncology Center of Excellence som tillhandahåller en ram för samtidig inlämning och granskning av onkologiska läkemedel bland internationella partners. För den granskningen samarbetade FDA med Health Canada, Israels hälsoministerium och Storbritanniens Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, och myndigheten meddelade att ansökningarna fortfarande pågick hos de andra regulatoriska myndigheterna. Ansökan fick prioriterad granskning, och sevabertinib fick breakthrough‑ och orphan‑läkemedelsdesigneringar, enligt meddelandet.

Utanför USA godkände Kinas National Medical Products Administration sevabertinib tidigare under 2026 som monoterapi för vuxna med oåteropererbar, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC vars tumörer har HER2‑aktiverande mutationer och som hade fått en tidigare systemisk behandling, sade Bayer. Det godkännandet följde en Breakthrough Therapy‑designering från Kinas Center for Drug Evaluation (CDE) för denna patientgrupp, och CDE har också beviljat sevabertinib Breakthrough Therapy‑designering för att påskynda dess utveckling för förstahandsanvändning i avancerad HER2‑mutant NSCLC. I Japan har Ministry of Health, Labour and Welfare godkänt sevabertinib som den första riktade terapin för detta indikation som kan användas oavsett behandlingslinje, inklusive som förstahandsbehandling, enligt företaget.

Utöver SOHO-01 och SOHO-02 studeras sevabertinib i panSOHO‑studien (NCT06760819) hos patienter med metastatiska eller oåteropererbara solida tumörer med HER2‑aktiverande mutationer, exklusive avancerad NSCLC.

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall globalt, och NSCLC står för mer än 85 % av lungcancerns fall, enligt Bayers pressmeddelande. Företaget uppger att aktiverande HER2‑mutationer finns hos 2 % till 4 % av patienter med avancerad NSCLC, och att 80 % av personer som diagnostiseras med NSCLC redan har gått vidare till avancerade stadier, vilket gör sjukdomen svårare att behandla.