AstraZeneca Tozorakimab BLA accepterad för FDA‑prioritetsgranskning i KOL

AstraZeneca (AZN ) sade den 8 september 2026 att US Food and Drug Administration har accepterat för prioritetsgranskning sin Biologics License Application för tozorakimab 300 mg, administrerad en gång var fjärde vecka, som ett tilläggsunderhållsbehandling för vuxna med kronisk obstruktiv lungsjukdom. Ansökan stöds av fullständiga resultat från fas III‑studierna OBERON och TITANIA, där företaget uppgav att tozorakimab blev det första biologiska läkemedlet som visade statistiskt signifikanta och starkt kliniskt meningsfulla minskningar av måttliga och svåra KOL‑exacerbationer över en bred patientpopulation. AstraZeneca uppgav att datumet för Prescription Drug User Fee Act förväntas bli under första kvartalet 2027, efter användning av en prioritetsgransknings‑voucher.

Enligt företagets meddelande minskade tozorakimab den årliga frekvensen av måttliga och svåra exacerbationer i den primära populationen av tidigare rökare med 29 % i OBERON och 34 % i TITANIA jämfört med placebo, medan patienterna fortsatte med inhalationsstandardbehandling. I den totala populationen av nuvarande och tidigare rökare var minskningarna 30 % i OBERON och 29 % i TITANIA. Studierna inkluderade patienter med alla blod‑eosinofilnivåer och alla stadier av lungfunktionens svårighetsgrad.

I en samlad analys av de två studierna rapporterade AstraZeneca kliniskt meningsfulla minskningar av måttliga och svåra exacerbationer i alla fördefinierade patientsubgrupper, inklusive subgrupper definierade efter blod‑eosinofilantal. Patienter med ett grundläggande blod‑eosinofilantal under 150 uppnådde en minskning på 23 %, patienter med 150 eller högre uppnådde en minskning på 34 % och patienter med 300 eller högre uppnådde en minskning på 43 %.

De fullständiga resultaten presenterades som en senbrytande muntlig presentation i ALERT‑2‑plenumssessionen vid European Respiratory Society Congress 2026 i Barcelona och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine. I en separat posterpresentation på kongressen presenterade AstraZeneca en integrerad analys av OBERON och TITANIA som, enligt företaget, visade en minskning av patienternas slempluggs‑score, vilket de beskrev som ett framväxande utfallsmått kopplat till sämre resultat vid KOL.

Tozorakimab tolererades i allmänhet väl med en fördelaktig säkerhetsprofil, enligt företaget, där reaktion på injektionsstället var den enda identifierade läkemedelsbiverkningen.

Studiedesign och patientpopulation

OBERON och TITANIA var replikerade fas‑III dubbelblinda, placebokontrollerade studier på vuxna med symptomatisk KOL som hade en historia av minst två måttliga eller minst en svår exacerbation under de 12 månaderna före inklusionen. Totalt 2 306 patienter randomiserades i de två studierna, inklusive tidigare och nuvarande rökare, patienter med alla blod‑eosinofilnivåer och patienter i alla stadier av lungfunktionens svårighetsgrad.

Patienterna fick tozorakimab 300 mg en gång var fjärde vecka, eller placebo, under 52 veckor utöver inhalationsbehandling. Före inklusionen hade patienterna fått standardvård med inhalationsunderhållsterapi i minst tre månader. Primärt slutmål var den årliga frekvensen av måttliga till svåra KOL‑exacerbationer hos tidigare rökare, och ett viktigt sekundärt slutmål mätte samma frekvens i den totala populationen av tidigare och nuvarande rökare.

Verkningsmekanism och regulatorisk position

Tozorakimab är en potentiell först‑i‑klassen monoklonal antikropp som riktar sig mot interleukin‑33. Enligt AstraZeneca hämmar den unikt signaleringen av både de reducerade och oxiderade formerna av IL‑33, vilket ger möjlighet att minska inflammation och störa cykeln av slemfunktionens dysfunktion som bidrar till försämring av KOL.

Utöver den amerikanska inlämningen är tozorakimab under regulatorisk granskning för KOL i andra stora marknader, inklusive Europeiska unionen och Kina. Läkemedlet studeras också i en fas‑II‑studie för svår astma och en fas‑III‑studie för svår viral nedre luftvägssjukdom. FDA beviljade Fast Track‑designering för tozorakimab för svår viral nedre luftvägssjukdom i november 2023 och för KOL i december 2024.

“AstraZeneca har kliniskt validerat det nya tillvägagångssättet att rikta sig mot signaleringen av de två formerna av IL‑33 för att både minska inflammation och störa cykeln av slemfunktionens dysfunktion,” sade Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D på AstraZeneca, i meddelandet. “Med vår FDA‑prioritetsgranskning ser vi fram emot att så snabbt som möjligt göra denna behandling tillgänglig för patienter.”

Frank Sciurba, professor i pulmonologi och intensivvård vid University of Pittsburgh och huvudutredare för LUNA‑programmet, sade att studierna markerade första gången ett biologiskt läkemedel i KOL uppnådde effekt över blod‑eosinofiltrösklar, inklusive hos patienter med grundläggande eosinofilnivåer under 150, och oavsett rökstatus.

Programbakgrund

AstraZeneca annonserade positiva övergripande resultat från OBERON och TITANIA den 27 mars 2026, och rapporterade då att tozorakimab nådde sitt primära slutmål i båda studierna. Tozorakimab‑fas‑III‑utvecklingsprogrammet för KOL, känt som LUNA, omfattar fyra kliniska studier: OBERON, TITANIA, PROSPERO och MIRANDA. PROSPERO är en långtidsförlängningsstudie som inkluderade 1 713 patienter som fullföljde OBERON eller TITANIA, med ett primärt slutmål den årliga frekvensen av svåra exacerbationer hos tidigare rökare under 104 veckor. MIRANDA randomiserade 1 454 patienter till tozorakimab 300 mg varannan vecka eller placebo under 52 veckor.

KOL är den tredje ledande dödsorsaken globalt, exklusive COVID‑19, och nästan 400 miljoner människor diagnostiseras med sjukdomen. I USA orsakar exacerbationer mer än 2 500 besök på akutmottagningar per dag, och endast 50 % av KOL‑patienterna lever mer än 3,5 år efter sin första svåra exacerbation.