AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA beviljad FDA-prioritetsgranskning för HPP

AstraZeneca (AZN ) sade den 18 september 2026 att US Food and Drug Administration hade accepterat Biologics License Application (BLA) som lämnats in av Alexion, AstraZeneca Rare Disease, för efzimfotase alfa och beviljat ansökan Prioritetsgranskning för behandling av patienter med hypofosfatasia (HPP) i åldern två år och äldre. PDUFA‑datumet, FDA:s beslutsdatum för sin regulatoriska bedömning, förväntas under första halvan av 2027, enligt företagets meddelande.

FDA beviljar Prioritetsgranskning för ansökningar om läkemedel som, om de godkänns, skulle erbjuda betydande förbättringar jämfört med befintliga behandlingsalternativ genom att visa förbättrad säkerhet eller effekt, förebygga allvarliga tillstånd eller förbättra patientens följsamhet. Regulatoriska inlagor för efzimfotase alfa är också under granskning i Japan och andra marknader. AstraZeneca uppgav att efzimfotase alfa, om det godkänns, skulle bli den första behandlingen som adresserar skelettavvikelser och funktionella nedsättningar oavsett sjukdomens debut, med dosering varannan vecka.

Marc Dunoyer, verkställande direktör för Alexion, sade: “Dagens Prioritetsgranskning markerar ett viktigt steg framåt för HPP‑gemenskapen och understryker potentialen för efzimfotase alfa att omdefiniera behandlingsresultat.” Dunoyer förklarade att terapin är utformad för att behandla de skelett- och funktionella manifestationerna av sjukdomen med självadministration varannan vecka, och han hänvisade till en fem gånger lägre årlig incidens av reaktioner på injektionsstället jämfört med Strensiq, Alexions godkända HPP‑behandling.

HPP är en sällsynt, kronisk, ärftlig metabolisk sjukdom som orsakas av otillräcklig aktivitet av enzymet alkalisk fosfatas (ALP). Den kännetecknas av defekt benmineralisering, störd reglering av kalcium och fosfat samt funktionella nedsättningar såsom muskelsvaghet, neurologiska symtom, generell trötthet och smärta. Sjukdomen kan vara progressiv, och kliniska manifestationer kan uppträda i alla åldrar och utvecklas över tid. Den behandlingsbara HPP‑patientpopulationen uppskattas till 13 800 i USA, Tyskland, Frankrike, Storbritannien, Italien, Spanien, Japan och Kina, enligt AstraZeneca‑data, och cirka 80 % av personer som lever med HPP är vuxna.

Tre‑studie fas III‑program

BLA baseras på resultat från det som AstraZeneca beskriver som det största fas III‑kliniska programmet för HPP: HICKORY hos ungdomar och vuxna i åldern 12 år och äldre som tidigare inte behandlats med Strensiq (asfotase alfa), MULBERRY hos barn i åldern två till under 12 år som tidigare inte fått Strensiq, och CHESTNUT hos barn som tidigare behandlats med Strensiq. Programmet inkluderade 196 patienter, från barn till ungdomar och vuxna med pediatrisk eller vuxen debut av HPP, i 22 länder, enligt företaget när det rapporterade toppresultat den 31 mars 2026.

MULBERRY var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som inkluderade 29 patienter från 14 länder i Nordamerika, Sydamerika, Europa och Asien. Deltagarna måste ha HPP‑relaterad rakitis på skelett‑röntgen och låg serum‑ALP‑aktivitet, och randomiserades 2:1 till att få viktbaserade doser av efzimfotase alfa eller placebo varannan vecka via subkutan injektion under 24 veckor. Primär endpoint, Radiographic Global Impression of Change (RGI‑C)‑poängen, utvärderades på dag 169, med sekundära endpoints inklusive Rickets Severity Score (RSS), Six‑Minute Walk Test (6MWT), Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT‑2) och Peabody Developmental Motor Scales (PDMS‑3).

CHESTNUT var en randomiserad, öppen, aktivkontrollerad studie med 43 barn från sju länder som hade fått Strensiq på 6 mg/kg per vecka i minst sex månader före studien. Deltagarna randomiserades 1:1 till efzimfotase alfa varannan vecka eller fortsatte med Strensiq via tre eller sex subkutana injektioner per vecka under 24 veckor. Primär endpoint var incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), med viktiga sekundära endpoints som förändring från baslinje i RSS och RGI‑C.

HICKORY var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som inkluderade 124 ungdomar och vuxna från 17 länder. Behöriga patienter hade låga ALP‑nivåer och två separata 6MWT‑tester under 85 % av det förutsagda avståndet justerat för ålder, kön, vikt och längd. Patienterna randomiserades 2:1 under 24 veckor, med primär endpoint som förändring från baslinje i 6MWT och viktiga sekundära endpoints inklusive 30‑sekunders sitt‑till‑stå-test, Lower Extremity Functional Scale, Brief Pain Inventory Short Form och FACIT‑Fatigue‑poäng. Patienter som fullföljde varje studies randomiserade period var berättigade att fortsätta i pågående öppna förlängningsstudier.

Resultat vecka 25 och säkerhetsdata

MULBERRY uppnådde sitt primära mål, där patienter som behandlades med efzimfotase alfa uppnådde en observerad median RGI-C‑poäng på 1,67 vid vecka 25 jämfört med 0 för placebo, en median skillnad på 1,67 (95 % KI: 0,66–2,00; p=0,0003), enligt detaljerade resultat som släpptes den 28 juni 2026 och presenterade vid den 12:e International Conference on Children’s Bone Health (ICCBH) i Montreal. Studien uppnådde också sitt nyckelsekundära mål, med en observerad median RSS på –1,00 jämfört med 0 för placebo (median skillnad –1,00; 95 % KI: –2,00 till –0,33; p=0,0008). Ytterligare sekundära mål inkluderade en nominellt signifikant median skillnad på 9,0 i Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function‑normativpoäng (nominal p=0,0234), en median skillnad på 34,5 metre i 6MWT (nominal p=0,4785), en BOT‑2 Strength and Agility‑sammanlagd median skillnad på 7,0 (nominal p=0,0384) och en kombinerad själv‑ och proxy‑rapporterad EQ‑5D‑Y‑median skillnad på 0,14 (nominal p=0,0196).

I CHESTNUT var incidensen av TEAEs vid vecka 25 90,5 % bland barn som övergick till efzimfotase alfa jämfört med 86,4 % bland dem som fortsatte på Strensiq. Benvården upprätthölls efter övergången, med en observerad median skillnad i RGI‑C‑poäng på 0 och en observerad median RSS på 0 i efzimfotase‑alfagruppen jämfört med –0,08 i Strensiq‑gruppen (median skillnad 0,08; 95 % KI: –0,17 till 0,32).

I HICKORY visade efzimfotase alfa numerisk förbättring men nådde inte statistisk signifikans på det primära 6MWT‑målet vid vecka 25, ett resultat som AstraZeneca främst hänförde till bättre än förväntade resultat i placebogruppen för vuxen‑onset HPP. Företaget rapporterade nominellt signifikanta förbättringar i FACIT‑Fatigue i hela studiedeltagarpopulationen samt nominellt signifikanta fördelar i rörlighet, fysisk funktion och smärtlindring i en kombination av fördefinierade undergrupper av ungdomar och vuxna med pediatrisk‑onset HPP. Inledande fynd från den pågående öppna förlängningsstudien visade fortsatt förbättring i primära och nyckelsekundära mål vid vecka 48, och deltagare som övergick från placebo till efzimfotase alfa efter den randomiserade perioden uppvisade kliniskt meningsfulla förbättringar över flera effektivitetsutfall efter 24 veckors behandling.

Eric Rush, MD, klinisk genetiker vid Children’s Mercy Hospital Kansas och ledande huvudutredare i MULBERRY‑studien, sade i mars‑meddelandet: “Resultaten från det globala MULBERRY‑kliniska försöket visar efzimfotase alfas potential att adressera den underliggande patofysiologin vid HPP samt att förebygga och reversera de betydande skelett‑ och funktionspåverkan av denna livslånga sällsynta sjukdom.”

Vad gäller säkerhet sade AstraZeneca att efzimfotase alfa visade en fördelaktig säkerhetsprofil och generellt tolererades väl i samtliga tre studier. I en samlad analys av MULBERRY och HICKORY var den årliga incidensen av injektionsställe‑reaktioner fem gånger lägre med efzimfotase alfa än med Strensiq i dess registreringsstudier under de första 24 veckorna av behandlingen, och patienter som behandlades med efzimfotase alfa uppnådde en median på 98,8 % ISR‑fria dagar under behandlingen, rapporterade företaget.

Efzimfotase alfa (ALXN1850) är en experimentell enzymersättningsterapi avsedd som subkutan behandling som ges varannan vecka för att ersätta den bristande ALP‑enzymaktiviteten som ligger till grund för HPP. Strensiq är godkänd i USA, EU, Japan och andra länder för behandling av vissa patienter med HPP och har föräldraläkemedelsbeteckningar från FDA, European Medicines Agency och Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare.

Resultaten från MULBERRY- och CHESTNUT-studierna presenterades vid den 12:e ICCBH-konferensen. Resultaten från HICKORY-studien kommer att presenteras vid det amerikanska sällskapet för ben- och mineralforsknings kommande årsmöte 2026, uppgav AstraZeneca.