Biotecnologia
Avanços Não Invasivos no Alzheimer Transformando a Detecção
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Mais de 7 milhões de americanos vivem com Alzheimer hoje. Esse número só vai aumentar nos próximos anos, projetado para chegar a quase 13 milhões até 2050, conforme os dados fornecidos pela Alzheimer’s Association.
Da mesma forma, os custos de saúde e de cuidados de longo prazo para pessoas que vivem com demência devem chegar a quase US$ 1 trilhão em 2050.
Globalmente, mais de 57 milhões de pessoas viviam com demência em 2021, sendo a doença de Alzheimer (AD) responsável pela maioria (60-70%) dos casos. Essas cifras devem alcançar 139 milhões até 2050.
Quando se trata do risco ao longo da vida de Alzheimer aos 45 anos, ele é particularmente alto para as mulheres, 1 em 5, comparado a 1 em 10 para os homens. Além disso, dois terços dos americanos com Alzheimer são mulheres.
Além disso, os americanos negros mais velhos têm cerca de duas vezes mais probabilidade de ter a doença do que os brancos mais velhos, enquanto os hispânicos mais velhos têm cerca de uma vez e meia mais probabilidade.
Embora a doença de Alzheimer geralmente ocorra após os 65 anos, com o risco aumentando significativamente com a idade, ela também pode acontecer em pessoas mais jovens em casos raros de Alzheimer de início precoce.
Pesquisadores acreditam1 que cerca de 110 em cada 100.000 pessoas com idade entre 30 e 64 anos têm demência de início precoce.
Então, o que exatamente é a doença de Alzheimer? Bem, é um distúrbio cerebral progressivo que destrói lentamente a memória, o pensamento, o raciocínio e as habilidades de aprendizagem. Também pode mudar o comportamento e a personalidade, bem como enfraquecer ou eliminar a linguagem e a compreensão espacial.
Esta doença neurodegenerativa é a forma mais comum de demência, um termo geral para declínio cognitivo e perda de memória.
Alzheimer’s disease não é uma parte normal do envelhecimento. É um processo biológico que começa com o acúmulo de proteínas no cérebro. Duas proteínas em particular são responsáveis por isso:
- Amiloide, que forma placas fora das células cerebrais
- Tau, que forma emaranhados dentro das células cerebrais
O acúmulo dessas duas proteínas causa a morte das células cerebrais e leva à atrofia cerebral.
Os sintomas iniciais desta doença incluem esquecer conversas ou eventos recentes e, com o tempo, levar a uma perda de memória grave que afeta a capacidade da pessoa de realizar até mesmo tarefas simples do dia a dia.
Nos estágios avançados, a perda de função cerebral pode até causar infecção, desidratação ou má nutrição, potencialmente resultando em morte. O Alzheimer realmente mata mais pessoas do que o câncer de mama e de próstata combinados. Há anos, está entre os dez principais2 causas de morte em pessoas com 65 anos ou mais.
No entanto, não há cura para a doença de Alzheimer. O que os medicamentos fazem é ajudar a retardar sua progressão e controlar os sintomas.
Agora, para diagnosticar essa doença, os profissionais de saúde utilizam a saúde do paciente, histórico médico, rotina diária e quaisquer mudanças no humor e comportamento do paciente. Eles também utilizam alguns exames, incluindo exames de sangue, testes cognitivos, testes de LCR, ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada, PET scan e avaliações psiquiátricas e de saúde mental.
A pesquisa nessa área está ampliando a gama desses testes e ferramentas para detecção precoce, incluindo o uso de IA e imagens avançadas para identificar alterações no cérebro.
Avanços não invasivos para o Alzheimer também estão sendo explorados para detecção e diagnóstico precoce, bem como para tratar os sintomas.
Em relação a isso, no início deste ano, um ensaio clínico descobriu que a abertura repetitiva da barreira hematoencefálica (BBB) mediada por ultrassom focal nos lobos frontais não é apenas segura, mas também pode reduzir as placas de amiloide.
Também melhorou os sintomas neuropsiquiátricos comuns (ansiedade, agitação, irritabilidade e delírios) relacionados à doença. De acordo com Neal Kassell, MD, fundador e presidente da Focused Ultrasound Foundation, que financiou a pesquisa liderada pelo Hospital Anam da Korea University em colaboração com a Yonsei University:
“A pesquisa sobre Alzheimer tem permanecido relativamente estagnada nas últimas décadas, mas o ultrassom focal oferece esperança em um campo que há muito busca soluções inovadoras e tem o potencial de mudar o curso desta doença devastadora.“
Clique aqui para saber como a IA pode ajudar a prever a doença de Alzheimer.
Frequência Cardíaca em Repouso Melhora a Previsão de Risco de Demência em Populações Diversas
Embora os cientistas tenham começado a olhar além do cérebro em busca de sinais de alerta precoce, há uma conexão óbvia que está sendo negligenciada: a conexão coração-cérebro. Uma equipe internacional de pesquisadores descobriu que a frequência cardíaca em repouso pode ajudar na detecção do risco de demência com maior precisão na maioria dos grupos raciais.
A frequência cardíaca é simplesmente o número de vezes que nosso coração bate por minuto. Uma frequência cardíaca normal em repouso, que é quando estamos calmos e inativos, varia entre 60 e 100 batimentos por minuto. Alterações na frequência cardíaca podem indicar uma condição cardíaca ou outros problemas de saúde.
A mesma medição de batimentos cardíacos que nos ajuda a monitorar a saúde do coração e o nível de condicionamento físico, segundo os pesquisadores, também pode ajudar a prever o risco de demência.
De acordo com Newman Sze, professor de Ciências da Saúde na Brock University e titular da Cátedra de Pesquisa do Canadá em Mecanismos de Saúde e Doença, a frequência cardíaca anormal é um dos fatores de risco mais importantes para demência, depois da obesidade e hipertensão.
Por exemplo, podem sinalizar estresse crônico subjacente e disfunção autonômica, que potencialmente contribuem para a neurodegeneração e má perfusão cerebral.
“Se a frequência cardíaca em repouso for muito baixa ou muito alta devido à falha do músculo cardíaco, não há sangue suficiente sendo bombeado para o cérebro. O cérebro não recebe oxigênio e nutrientes suficientes, o que leva à degeneração cerebral.”
– Sze
No entanto, o recurso não é capturado em uma das ferramentas prognósticas mais amplamente usadas, o modelo CAIDE.
Para avaliar a suscetibilidade de um paciente ao desenvolvimento de demência no futuro, a ferramenta internacional de avaliação Cardiovascular Risk Factors, Aging and Incidence of Dementia (CAIDE) utiliza várias medições fisiológicas e sociais.
O modelo CAIDE tem sido fundamental na tomada de decisões clínicas, aconselhamento de pacientes e gerenciamento de risco.
Embora demonstre fortes capacidades preditivas, o modelo atual não captura a imagem completa da saúde de uma pessoa, especialmente entre diversos grupos raciais nos EUA, segundo. A validade limitada do modelo existente pode se traduzir em acesso desigual aos cuidados de saúde, disparidades na qualidade do atendimento e variações nos fatores de risco relacionados à demência, como doenças cardiovasculares.
Além disso, os modelos de previsão, como observou o estudo, são frequentemente construídos usando uma população muito seletiva, o que não funciona para as demografias diversas.
Portanto, a equipe de pesquisa de oito membros investigou os impactos de incluir a frequência cardíaca em repouso (RHR) no modelo CAIDE para ver se essa adição melhoraria o modelo e aumentaria o acesso equitativo à previsão de demência.
A RHR, afinal, é um marcador acessível e não invasivo da saúde cardíaca, que, ao contrário dos fatores de risco cardiovascular tradicionais, oferece informações adicionais relacionadas à função do sistema nervoso autônomo e respostas ao estresse cardiovascular.
Para avaliar a eficácia da RHR, a equipe utilizou os dados de 44.467 participantes dos EUA com 18 anos ou mais, incluindo aqueles com 65 anos ou mais, coletados pelo National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) entre 2005 e 2023. Também incluiu informações de testes cognitivos, exames físicos e entrevistas.
Para desenvolver o modelo, a equipe utilizou um algoritmo de floresta aleatória no conjunto de dados do NACC.
A técnica de aprendizado de máquina (ML) capturou relações complexas e não lineares entre as variáveis, aprimorando a previsão de risco de demência da equipe.
Os participantes no banco de dados foram primeiro divididos em grupos raciais auto declarados: Branco, Negro Africano, Hispânico, Asiático e duas populações indígenas: Índio Americano e Nativo do Alasca.
A equipe de pesquisa então aplicou cada grupo ao modelo CAIDE atual, que consiste em idade, sexo, nível de escolaridade, atividade física, índice de massa corporal (IMC), nível de colesterol e medições de hipertensão, juntamente com o biomarcador do alelo ε4 da apolipoproteína E (APOE), o fator de risco genético mais forte para AD.
O processo foi então repetido com o modelo CAIDE-RHR que incluía a frequência cardíaca em repouso. Sze diz:
“Esse ajuste melhorou significativamente a previsão de risco de demência na maioria dos grupos raciais, oferecendo uma forma mais inclusiva e acessível de identificar indivíduos em risco.”
O aspecto positivo disso é que a frequência cardíaca em repouso é fácil de medir, o que significa que mais pessoas podem ser triadas e monitoradas. E isso torna o modelo CAIDE-RHR mais inclusivo.
Embora tentativas tenham sido feitas no passado para melhorar a precisão do modelo CAIDE por meio de análises laboratoriais intensivas para detectar biomarcadores de demência em amostras de sangue, isso representa o risco de reduzir o acesso para populações multirraciais e desatendidas.
“Em contraste, a frequência cardíaca em repouso pode ser medida com um simples manguito de pressão arterial ou colocando os dedos no pulso — métodos que são rápidos, não invasivos e amplamente disponíveis, mesmo em comunidades desatendidas.”
– Shakiru Alaka, estudante de PhD e autor principal do estudo.
De acordo com os achados do estudo, que foi publicado3 em Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, o modelo CAIDE-RHR melhorou significativamente a precisão da previsão de risco de demência para todos os grupos raciais no estudo, exceto as populações indígenas americanas. Mas isso pode ser devido ao baixo número de participantes, observou. Segundo Sze:
“Esta descoberta destaca a importante conexão entre a saúde do coração e a saúde do cérebro.”
O modelo CAIDE-RHR de baixo custo e não invasivo, continuou, é “um passo em direção a abordar lacunas sistêmicas em como avaliamos o risco de demência em populações diversas” que poderia ser integrado ao cuidado de rotina “para ajudar a identificar aqueles em risco mais cedo e de forma mais equitativa”.
Tarefas Cognitivas Baseadas em Vídeo Detectam Alzheimer Anos Antes dos Sintomas
Embora o estudo anterior tenha usado ML e frequência cardíaca em repouso, um estudo de pesquisadores da Rutgers-Newark está usando videogames para detecção precoce de Alzheimer e descobriu que é tão eficaz quanto exames de sangue.
Os pesquisadores desenvolveram os jogos para ajudar a detectar a doença anos antes que seus sintomas se tornem perceptíveis.
Esses testes inovadores de demência fornecem uma forma não invasiva de triagem de demência, correspondendo aos resultados de exames de sangue amplamente disponíveis que revelam biomarcadores para a doença de Alzheimer. Os novos testes não invasivos trazem ainda a vantagem adicional de serem indolores e econômicos porque não requerem técnicos treinados para obter amostras de sangue.
Publicado no jornal Alzheimer’s Research & Therapy, o estudo4 foi conduzido pela Aging & Brain Health Alliance, que se concentra no papel da genética e do estilo de vida no atraso do Alzheimer.
Com a descoberta mais recente, os pesquisadores não precisarão esperar que a doença seja diagnosticada convencionalmente e podem escolher participantes de ensaios de medicamentos nos estágios mais iniciais da doença de forma não invasiva, economizando anos no cronograma de ensaios clínicos.
“É bastante empolgante para nós porque mesmo antes de quaisquer problemas cognitivos se tornarem óbvios, temos um sinal de alerta precoce.”
– Autor principal Miray Budak do Center for Molecular & Behavioral Neuroscience
A aliança tem realmente desenvolvido e testado sua ferramenta de triagem por videogame por mais de duas décadas. E finalmente, eles têm mais evidências confirmando que ela é, de fato, eficaz na detecção de redução da função cerebral anos antes que pacientes ou seus entes próximos percebam quaisquer sintomas.
O teste de videogame, chamado tarefa de generalização, mede a capacidade cognitiva de uma pessoa. Isso é feito demonstrando o quão bem a pessoa pode descobrir uma regra relacionada a formas e cores e então aplicá-la a novos exemplos.
A equipe também desenvolveu uma avaliação diferente que usa imagens de MRI para detectar declínios na flexibilidade cerebral.
Para testar a eficácia de suas ferramentas, a equipe recentemente conduziu um estudo envolvendo 148 participantes, todos afro-americanos e cognitivamente não comprometidos. Eles realizaram vários testes cognitivos, incluindo a tarefa de generalização, antes de fornecer amostras de sangue e passar por uma ressonância magnética cerebral.
Ao contrário dos testes cognitivos atualmente em uso, que exigem que os participantes recordem uma lista de palavras ou desenhem um relógio e frequentemente falham em detectar os sintomas de Alzheimer até que seja tarde demais, as ferramentas da Rutgers-Newark são simples, utilizáveis globalmente e apoiam a intervenção precoce, permitindo que as pessoas protejam mais sua saúde cerebral.
Modelos Digitais Gêmeos Personalizados para Diagnóstico Precoce de Alzheimer
Um novo estudo, por sua vez, criou um modelo de gêmeo digital para ajudar no diagnóstico da doença de Alzheimer em seus estágios pré-clínicos, como o declínio cognitivo subjetivo (SCD), o que pode permitir o manejo oportuno da condição.
Os métodos diagnósticos precoces atuais são inadequados para tais triagens pré-clínicas devido à sua disponibilidade limitada e confiabilidade diagnóstica. Além disso, dependem de métodos invasivos e raramente disponíveis, o que aumenta o subdiagnóstico de AD em suas formas pré-clínicas.
Para superar esses desafios, o estudo5 publicado em Alzheimer’s Research & Therapy apresentou o modelo Digital Alzheimer’s Disease Diagnosis ou DADD, que fornece biomarcadores digitais da doença de Alzheimer ao aproveitar a modelagem cerebral personalizada e gravações de EEG. Os sinais de EEG foram coletados de indivíduos saudáveis e também de pacientes com SCD.
A eletroencefalografia (EEG) é uma ferramenta amplamente adotada que tem sido extensivamente usada para investigar os efeitos do AD e do declínio cognitivo na atividade elétrica cerebral medida durante tarefas cognitivas ou em estado de repouso.
Embora o EEG ofereça benefícios de custos reduzidos e ampla disponibilidade, ao contrário de métodos diagnósticos mais caros como MRI e PET scans, ele tem suas limitações, principalmente relacionadas à resolução espacial e aos efeitos de condução de volume.
Além disso, não existe um fluxo diagnóstico para AD baseado em gravações de EEG que tenha alcançado uso clínico.
Aqui, o estudo observou que modelos computacionais e gêmeos digitais oferecem uma solução promissora, mas eles são raramente usados em ambientes clínicos.
Portanto, a equipe criou o modelo DDD, que utilizou mecanismos associados às doenças para criar um gêmeo digital personalizado para cada paciente. O modelo DADD demonstrou alta precisão na previsão de biomarcadores de líquido cefalorraquidiano (LCR) do Alzheimer, bem como na conversão para declínio cognitivo clínico.
Os biomarcadores digitais derivados do modelo foram capazes de distinguir robustamente entre SCD e participantes saudáveis, com uma melhoria de 7% na precisão da classificação em comparação com os biomarcadores padrão de EEG.
O modelo também identificou com sucesso pacientes que eram positivos para biomarcadores de LCR de AD com 88% de precisão, muito superior aos 58% de precisão dos biomarcadores de EEG. O estudo observou:
“Prever biomarcadores de LCR combinando gêmeos digitais com gravações não invasivas pode revolucionar o diagnóstico de AD em seus estágios iniciais, abrindo caminho para a aplicação clínica de gêmeos digitais no diagnóstico de AD.”
Testes de Batimento de Dedo com Sensor Magnético Revelam Alzheimer em Seu Estágio Mais Inicial
Embora o comprometimento cognitivo seja um sintoma central e precoce da doença de Alzheimer, ele também pode alterar o funcionamento do corpo.
Essas mudanças físicas podem ser músculos rígidos, fadiga, perda de equilíbrio ou coordenação, arrastar os pés, dificuldade em ficar em pé ou sentar, e contrações involuntárias.
Estudos que analisaram a função dos dedos em pacientes com demência encontraram deterioração no controle motor fino. Também relataram intervalos mais longos entre batimentos de dedos e menos batimentos em pacientes com AD e Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) comparados a indivíduos idosos saudáveis.
Para testar isso, o National Center for Geriatrics and Gerontology (NCGG) do Japão e a Hitachi colaboraram e relataram uma alta correlação entre movimentos específicos de batimento de dedo e demência do tipo Alzheimer’ s-type dementia. Para isso, eles usaram uma técnica de análise de forma de onda que permitiu extrair uma variedade de padrões de batimento dos dados de habilidade motora com a ajuda de sensores magnéticos (UB1).
Pacientes com demência apresentaram batimentos mais lentos e menos regulares, demonstrando que esse movimento simples e rítmico pode servir como um indicador precoce de declínio cognitivo.
Em sua pesquisa conjunta subsequente, NCGG e Hitachi exploraram6 diferenças nos movimentos dos dedos durante o batimento entre indivíduos idosos saudáveis e pacientes com AD e MCI. Desta vez, eles usaram o UB-2, o dispositivo de batimento de dedo com sensor magnético aprimorado.
De acordo com o estudo, pacientes com doença de Alzheimer podem experimentar duração de contato atrasada durante o batimento de dedos, ritmo irregular e atraso de tempo entre as duas mãos.
Os resultados do estudo mostraram que a duração de contato em pacientes com AD e MCI foi “significativamente maior” do que em indivíduos idosos saudáveis. Esse atraso na duração de contato durante o batimento de dedos, observa-se, pode ser um padrão característico observado já no estágio de MCI, como um estágio mais precoce.
Deslize para rolar →
| Método | Tipo | Invasividade | Custo Aproximado | Precisão de Detecção |
|---|---|---|---|---|
| Modelo de Frequência Cardíaca em Repouso (CAIDE-RHR) | Medição Fisiológica | Não invasivo | Baixo | Alta (varia por grupo) |
| Tarefas Cognitivas de Videojogo | Teste Cognitivo | Não invasivo | Baixo | Comparável a exames de sangue |
| Modelo EEG de Gêmeo Digital (DADD) | EEG + Modelagem Computacional | Não invasivo | Médio | Até 88% |
| Batimento de Dedo com Sensor Magnético | Avaliação de Habilidades Motoras | Não invasivo | Baixo | Alta para detecção em estágio precoce |
Investindo no Tratamento do Alzheimer
A empresa farmacêutica global, Eli Lilly and Company (LLY ) , é um nome proeminente no setor, desenvolvendo ativamente medicamentos para Alzheimer.
No ano passado, seu tratamento para Alzheimer em adultos com AD sintomático precoce, Kisunla™ (donanemab-azbt), recebeu aprovação da FDA. O tratamento mostrou resultados promissores ao retardar o declínio cognitivo em pacientes em estágio inicial.
Eli Lilly and Company
Eli Lilly é uma empresa com capitalização de mercado de US$ 605,2 bilhões, cujas ações estão atualmente sendo negociadas a US$ 648,38, queda de 17,17% no ano. As ações da empresa atingiram seu pico em US$ 972,5 no final de 2024.
LLY Gráfico de preços
As ações recentemente sofreram uma queda para o nível mais baixo em 19 meses, devido a um revés inesperado de seu medicamento oral para obesidade, orforglipron. Enquanto pacientes que tomaram a dose mais alta da pílula por 72 semanas perderam até 11,5% a mais de peso corporal em comparação com aqueles que tomaram placebo, o resultados foram mais fracos do que Novo Nordisk‘s (NVO ) Wegovy.
O segundo trimestre da Eli Lilly resultados, no entanto, pintou um quadro otimista. As vendas aumentaram 38% para US$ 15,56 bilhões, enquanto o lucro por ação ajustado subiu 61% para US$ 6,31.
Últimas Notícias e Desenvolvimentos das Ações da Eli Lilly (LLY)
O Futuro da Detecção Não Invasiva do Alzheimer
A cada três segundos, alguém desenvolve demência, o que demonstra o quão crítico é encontrar tratamentos eficazes para esta doença debilitante. Mas embora ainda não haja cura, os pesquisadores estão alcançando avanços poderosos.
Desde leituras de pulso até batimentos de dedos, e jogos a gêmeos digitais cerebrais, a pesquisa sobre Alzheimer está convergindo para diagnósticos mais rápidos, baratos e inclusivos. Ao detectar e gerenciar os sintomas muito antes de surgirem, essas medidas cotidianas podem permitir que as pessoas preservem sua saúde cognitiva por mais tempo e reduzam a carga sobre os cuidadores!
Referências:
1. He, Q., Wang, W., Zhang, Y., Xiong, Y., Tao, C., Ma, L., You, C., Ma, J., & Jiang, Y. Carga global da demência de início precoce, de 1990 a 2021: uma análise de coorte idade-período-coorte do Estudo Global de Carga de Doença 2021. Translational Psychiatry, 15(1), 56, publicado em 17 de fevereiro de 2025. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03275-w
2. Alzheimer’s Association. 2022 Fatos e números da doença de Alzheimer. Alzheimer’s & Dementia, 18(4), 700–789, publicado em 14 de março de 2022. https://doi.org/10.1002/alz.12638
3. Alaka, S.A., Ngan, S.-F.C., Shookoni, M., MacPherson, R.E.K., Faught, B.E., Klentrou, P., Kalaria, R., Chen, C.P., & Sze, S.K. Aprimorando a validade das pontuações de risco de demência CAIDE com frequência cardíaca em repouso e aprendizado de máquina: uma análise do National Alzheimer’s Coordinating Center em todas as raças/etnias. Alzheimer’s & Dementia, publicado em 8 de agosto de 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70442
4. Budak, M., Fausto, B.A., Osiecka, Z., et al. Plasma elevado de p-tau231 está associado à redução da generalização e à flexibilidade da rede dinâmica do lobo temporal medial entre afro-americanos idosos saudáveis. Alzheimer’s Research & Therapy, 16, 253, publicado em 22 de novembro de 2024. https://doi.org/10.1186/s13195-024-01619-0
5. Amato, L.G., Lassi, M., Vergani, A.A., et al. Gêmeos digitais e gravações não invasivas permitem diagnóstico precoce da doença de Alzheimer. Alzheimer’s Research & Therapy, 17, 125, publicado em 31 de maio de 2025. https://doi.org/10.1186/s13195-025-01765-z
6. Sugioka, J., Suzumura, S., Kawahara, Y., Osawa, A., Maeda, N., Ito, M., Nagahama, T., Kuno, K., Shiramoto, K., Kizuka, S., Mizuguchi, T., Sano, Y., Kandori, A., & Kondo, I. Avaliação das características de movimento dos dedos em pacientes com demência usando um dispositivo de batimento de dedo com sensor magnético. Japanese Journal of Comprehensive Rehabilitation Science, 11, 91–98, publicado em 2020. https://doi.org/10.11336/jjcrs.11.91
