Cinco empresas de microbioma: panorama histórico de 2023

A Importância dos Microbiomas

Um microbioma é uma comunidade de microrganismos em determinado ambiente, incluindo bactérias, fungos e vírus. Centenas ou milhares de espécies podem interagir de maneiras complexas.

O termo frequentemente se refere ao microbioma intestinal humano. Ele tem um papel importante na saúde, e alterações nessa comunidade estão associadas a diversos problemas, incluindo doenças metabólicas e inflamatórias.

Mas isso também pode ser o microbioma do solo, um componente essencial da fertilidade do solo e dos rendimentos agrícolas.

Na análise original do setor, foi informado que empresas de microbioma haviam captado aproximadamente US$ 1,6 bilhão nos dois anos até 2021, principalmente de fundos de capital de risco.

Empresas de microbioma procuram utilizar as funções de microrganismos para desenvolver tratamentos. Alguns organismos contribuem naturalmente para a saúde, mas sua eficácia como medicamentos precisa ser demonstrada separadamente.

Organismos vivos são complexos e difíceis de controlar para proporcionar efeitos terapêuticos previsíveis e consistentes. Avanços em genômica e análise metagenômica ampliaram as possibilidades de pesquisa na década anterior a 2023. Isso não significa que tratamentos com microbioma tenham surgido apenas naquele momento.

Cinco empresas de microbioma: panorama histórico de 2023

A seleção descreve a situação próxima à publicação original, em março de 2023. As avaliações e expectativas de desenvolvimento abaixo são dados e estimativas históricos.

Isto não constitui recomendação de investimento. A ordem segue os valores de mercado da época e não classifica a qualidade das empresas. Os critérios de seleção eram:

• Empresa listada em bolsa.
• Atuação principal ou exclusiva em microbioma, excluindo grandes empresas sem esse foco central.
• Possui um bom histórico de inovação no setor.
• Avanços no desenvolvimento, com produtos comercializados ou licenciados ou apoio de parceiros estabelecidos.
• Perspectivas fundamentadas de comercialização de programas de pesquisa e desenvolvimento.

Foi feita uma exceção para a Finch Therapeutics pelo possível valor de sua propriedade intelectual e outros ativos, apesar da interrupção do desenvolvimento.

1. Finch Therapeutics

Valor de mercado histórico na análise original: aproximadamente US$ 22 milhões.

Em 24 de janeiro de 2023, a Finch decidiu interromper o estudo de fase III PRISM4 do CP101 para infecções recorrentes por C. difficile. Passou a buscar a realização do valor de sua propriedade intelectual e outros ativos e reduziu o quadro de funcionários em cerca de 95%. Programas pré-clínicos anteriores incluíam colite ulcerativa, doença de Crohn e autismo; o anúncio não significava que todos continuariam em desenvolvimento.

A análise de 2023 considerava a Finch principalmente uma possível oportunidade de aquisição de ativos ou propriedade intelectual. O valor dependia das receitas realizáveis na venda e das obrigações restantes.

Os aproximadamente US$ 133,5 milhões de caixa e equivalentes e US$ 23,1 milhões de passivos totais citados eram dados do fim de 2021. A diferença de aproximadamente US$ 110 milhões era superior, não inferior, ao valor de mercado indicado de US$ 22 milhões. Não era, porém, todo o valor patrimonial líquido nem lucro garantido em uma liquidação. O caixa havia caído para US$ 85,3 milhões em setembro de 2022 e US$ 71,0 milhões ao fim do ano. Custos e obrigações contínuos eram relevantes.

2. Synlogic

Valor de mercado histórico na análise original: aproximadamente US$ 57 milhões.

A Synlogic combinava biologia sintética e pesquisa do microbioma, desenvolvendo bactérias modificadas para realizar funções específicas no organismo do paciente.

Em 2019, a Synlogic firmou uma colaboração com a Ginkgo Bioworks (DNA ). A Ginkgo investiu US$ 80 milhões na Synlogic, que antecipou US$ 30 milhões por serviços de biologia sintética durante um período inicial de cinco anos. A Synlogic manteve os direitos globais de desenvolvimento e comercialização dos tratamentos envolvidos.

Outra parceria foi assinada em 2021 com a Roche para desenvolver um tratamento para doença inflamatória intestinal (DII).

No início de 2023, a Synlogic preparava um estudo de fase III do SYNB1934 para fenilcetonúria (PKU), uma doença metabólica rara. A análise original indicava cerca de 150 mil pacientes no mundo, 75% sem tratamento e potencial de receita de US$ 1 bilhão. Eram estimativas de mercado, não receita obtida ou resultados terapêuticos comprovados.

Outros programas abrangiam homocistinúria, hiperoxalúria entérica e gota, com projetos em desenvolvimento clínico inicial ou pré-clínico.

A Synlogic ainda não tinha um medicamento aprovado no mercado, mas recebia receitas de pesquisa. Em 30 de setembro de 2022, tinha US$ 91,7 milhões em caixa, equivalentes e investimentos de curto prazo. O prejuízo líquido trimestral foi de US$ 17,9 milhões, medida diferente do consumo de caixa. A empresa estimava então recursos suficientes até parte de 2024, não especificamente até o segundo semestre.

3. Maat Pharma

Valor de mercado histórico na análise original: aproximadamente US$ 86 milhões.

A MaaT Pharma desenvolvia Terapias de Ecossistema do Microbioma (MET), com análise de dados e tecnologias de desenvolvimento de comunidades microbianas. A abordagem usa ecossistemas de centenas de espécies de doadores saudáveis em vez de uma única espécie bacteriana. O desenvolvimento auxiliado por IA também integrava programas de pesquisa mais recentes.

O principal programa, MaaT013, visava à doença aguda gastrointestinal do enxerto contra o hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco. Não era uma terapia geral para todos os efeitos adversos dos tratamentos oncológicos. A análise original descrevia três produtos em desenvolvimento e quatro estudos oncológicos. A MaaT Pharma apresentava o programa como o primeiro produto de microbioma a chegar à fase III em oncologia.

O MaaT013 era estudado na fase III ARES e tinha designação de medicamento órfão da FDA e da EMA. A designação não é autorização de comercialização. Para o produto oral MaaT033, planejava-se fase IIb após a fase Ib.

Dados anteriores de fase II do MaaT013 mostravam sobrevida em doze meses de 44% nos pacientes com resposta e 13% naqueles sem resposta. Era uma comparação entre subgrupos sem controle randomizado, não prova de que o tratamento elevou a sobrevida de 13% para 44%. Os dados de segurança relatados eram promissores. Um possível lançamento no início de 2025 era uma previsão da época, dependente de estudos adicionais e aprovações.

A MaaT Pharma construía com a Skyepharma uma fábrica descrita pela empresa como a maior instalação europeia especializada em ecossistemas microbianos completos. A capacidade anual planejada era de 9 mil doses de MaaT013 para administração retal, não cápsulas, além de até 1,3 milhão de cápsulas MaaT033 e 300 mil cápsulas de produtos cultivados MaaT03x. A possibilidade de atender todo o mercado potencial era uma estimativa empresarial.

A MaaT Pharma era listada na Euronext Paris. Em 30 de setembro de 2022, tinha € 40,3 milhões em caixa e equivalentes. A receita trimestral do programa de acesso precoce foi de € 0,4 milhão, portanto a empresa não era totalmente sem receita. Operações e desenvolvimento consumiram € 4,4 milhões de financiamento no trimestre. Em fevereiro de 2023, captou aproximadamente € 12,7 milhões. Os valores originais de US$ 47 milhões em caixa, US$ 10 milhões de consumo trimestral e US$ 35 milhões captados não eram dados corretamente datados e comparáveis do último trimestre.

4. Evelo Biosciences

Valor de mercado histórico na análise original: aproximadamente US$ 89 milhões.

A Evelo estudava a influência dos microrganismos intestinais sobre a inflamação, entre outros casos na psoríase e na dermatite atópica. Essas doenças podem coexistir com problemas como artrite, doença cardiovascular, asma e alergias. Isso não significa que toda erupção cutânea seja apenas sinal de inflamação descontrolada do corpo inteiro. Os 8% e 2% citados eram estimativas anteriores da empresa sobre a proporção de pacientes americanos que recebiam determinadas terapias avançadas, não taxas de eficácia de todos os tratamentos disponíveis.

A empresa havia avaliado positivamente resultados anteriores de fase II do EDP1815 na psoríase e preparava desenvolvimento clínico adicional. O estudo na dermatite atópica não atingiu o desfecho primário. A resposta elevada no grupo placebo era uma possível explicação investigada pela empresa, não motivo para considerar inválido o resultado.

Em 30 de setembro de 2022, a Evelo tinha cerca de US$ 69,1 milhões em caixa. A análise original utilizava despesas trimestrais de cerca de US$ 30 milhões para ilustrar o risco de financiamento. Capital adicional poderia ser necessário, com possível diluição dos acionistas existentes.

5. Seres Therapeutics

Valor de mercado histórico na análise original: aproximadamente US$ 675 milhões.

A Seres colaborava com a Nestlé Health Science para aprovar o SER-109, uma terapia oral de microbiota destinada a prevenir a recorrência da infecção por C. difficile após antibióticos. Não substituiria antibióticos na infecção ativa. C. difficile estava associado a dezenas de milhares de mortes anuais nos EUA; a análise original indicava cerca de 20 mil.

Em março de 2023, a data-alvo da avaliação da FDA (data PDUFA) era 26 de abril de 2023. A decisão poderia ser um acontecimento importante para a ação.

O SER-155 era estudado em pacientes imunocomprometidos submetidos a transplante alogênico de células-tronco. O objetivo era reduzir, entre outros riscos, infecções gastrointestinais, infecções da corrente sanguínea e doença do enxerto contra o hospedeiro, não tratar todas as doenças digestivas de forma geral.

A Seres também havia investigado SER-287 e SER-301 para colite ulcerativa. O SER-287 não atingiu seu desfecho primário de fase IIb em 2021. Pesquisas adicionais examinavam, entre outros aspectos, diferenças biológicas entre subgrupos de pacientes. Havia ainda programas pré-clínicos de proteção contra infecções em pacientes vulneráveis, incluindo pessoas com câncer.

A análise descrevia a expectativa de que o SER-109 estivesse estabelecido e o SER-155 mais avançado clinicamente até 2025. Isso era diferente da possível aprovação e introdução do SER-109 já esperada para o primeiro semestre de 2023.

A Seres ainda não tinha receita de um medicamento aprovado, mas recebia receitas de colaboração. No fim de 2022, caixa, equivalentes e investimentos somavam US$ 181,3 milhões, contra US$ 291,2 milhões no fim de 2021. Aproximadamente US$ 290 milhões não eram, portanto, o valor do fim de 2022. Em julho de 2022, a empresa havia concluído uma emissão de ações com receita bruta de US$ 100 milhões. Preparação comercial e pesquisa exigiam financiamento significativo.

Um portfólio de microbioma: considerações de 2023

A terapia de microbioma era um setor jovem em 2023, com muitos programas clínicos. Porém, não estava inteiramente apenas em testes: a FDA havia aprovado o Rebyota em 30 de novembro de 2022. A interrupção da fase III da Finch ainda ilustrava os riscos de desenvolvimento e financiamento.

Nos doze a dezoito meses anteriores à análise, muitas biotecnológicas haviam perdido o interesse dos investidores. O desenvolvimento científico e clínico continuava.

Os investidores dispostos a assumir riscos elevados e especuladores poderiam, em 2023, considerar o valor dos ativos e da propriedade intelectual da Finch. A comparação com um quinto do caixa usava, porém, dados de balanço antigos e não garantia liquidação lucrativa. A Evelo e a Synlogic também apresentavam riscos financeiros. Possíveis ganhos de capital precisavam ser comparados com diluição, resultados de estudos e outras incertezas.

Investidores que buscavam programas clínicos mais avançados dentro desse setor arriscado poderiam então comparar a Seres Therapeutics (MCRB ) com a MaaT Pharma.

Em março de 2023, a Seres estava relativamente avançada com o SER-109 para prevenir infecções recorrentes por C. difficile. Caso aprovado, a empresa previa possível lançamento no primeiro semestre de 2023.

A MaaT Pharma visava a um grupo menor, mas clinicamente importante, com poucas alternativas terapêuticas, incluindo pacientes com doença gastrointestinal grave do enxerto contra o hospedeiro.

Os cronogramas eram diferentes: possível lançamento do SER-109 em 2023 e objetivo então previsto para o MaaT013 por volta de 2025. Não havia base suficiente para supor que ambas precisariam de pouco capital adicional. Resultados clínicos, decisões regulatórias, custos e financiamento representavam riscos mesmo em programas avançados.