Vacinas contra a Gripe Podem Ser Aplicadas no Escuro – Cientistas Buscam Iluminar uma Nova Abordagem

Por que a Vacina contra a Gripe Falha com tanta Frequência

Algumas espécies de vírus têm mais probabilidade de mutar e evoluir rapidamente do que outras. Entre os campeões das mudanças rápidas está o vírus da gripe (influenza).

Isso significa que a cepa da gripe de cada temporada é diferente da cepa do ano anterior. Também é a principal forma de a gripe escapar do nosso sistema imunológico, já que a nova cepa provavelmente será suficientemente diferente para não ser neutralizada pelos anticorpos desenvolvidos para a versão do vírus do ano passado.

Fonte: David Hager

Os projetistas e fabricantes de vacinas enfrentam o mesmo problema. Eles sabem qual foi o perfil genético e imunológico da gripe do ano passado, mas só podem adivinhar qual será o perfil do ano atual. Como as vacinas são uma medida preventiva, precisam criar antecipadamente um tratamento para um vírus que ainda não foi identificado.

Eles também precisam cobrir as diferentes espécies de influenza, frequentemente adicionando tantas cepas de gripe quanto existem em uma única vacina, 2 para influenza A e 2 para influenza B.

Até agora, os fabricantes de vacinas têm jogado esse jogo com resultados mistos. Um palpite correto pode resultar em uma vacina sazonal muito eficaz. Um incorreto pode reduzir drasticamente a eficiência da vacina. Isso leva tanto a resultados de saúde ruins quanto a baixa utilização da vacina contra a gripe, pois as pessoas frequentemente não estão convencidas de que ela será suficientemente eficaz para valer o esforço.

Como a Vacina contra a Gripe Funciona

Os vírus da gripe contêm um código que descreve duas proteínas de superfície específicas na partícula viral, por exemplo, H5N1. O H representa a hemaglutinina (HA), uma proteína que se liga a um receptor nas células humanas. O N representa a neuraminidase, uma segunda proteína que permite ao vírus recém-formado escapar da célula hospedeira.

Assim, o componente “H” é responsável por direcionar as células humanas, e o componente “N” é fundamental para infectar novas células após a replicação do vírus. Entre os dois, a hemaglutinina é de 5 a 10 vezes mais abundante que a neuraminidase. Portanto, a imunidade natural e as vacinas tendem a focar nessa hemaglutinina.

Fonte: David Hager

A hemaglutinina tem um formato um pouco parecido com um pirulito, e a cabeça que muda rapidamente é o que geralmente é alvo das vacinas. Em contraste, a parte “haste” muda muito menos. Vários experimentos realizados por pesquisadores provaram que a haste não pode mudar muito sem que a proteína perca sua função.

Ao fazer com que o sistema imunológico (tanto natural quanto aprimorado pela vacina) se concentre na cabeça, o vírus garante que cada nova cepa sazonal tenha uma boa chance de escapar da memória do sistema imunológico. Com isso em mente, pesquisadores da Duke University, EUA, buscaram uma estratégia para forçar o sistema imunológico a focar na parte da haste da hemaglutinina.

Alterando o Alvo da Vacina contra a Gripe

Em uma publicação científica intitulada “Vaccination with antigenically complex hemagglutinin mixtures confers broad protection from influenza disease”, publicada na Science Translational Medicine, a pesquisa da Duke explica como utilizam mutação contra o vírus da gripe.

Usando técnicas modernas de edição genética, criaram 80.000 variações da porção da cabeça da hemaglutinina. Isso gera uma mistura muito diversa de cepas virais, onde uma configuração específica da cabeça da proteína raramente seria encontrada duas vezes por uma célula imunológica.

Portanto, devido ao nível extremamente alto de variações da parte da cabeça, o sistema imunológico passou a ignorá‑la e focou na parte da haste, mais consistente, da proteína.

Em modelos animais (camundongos), isso resultou em 100% dos ratos evitando doença ou morte de uma dose que deveria ser letal de vírus da gripe.

Isso tornou a vacina contendo essa enorme mistura de 80.000 cabeças diferentes de hemaglutinina muito mais eficaz do que as vacinas contra a gripe tradicionais.

Esta Nova Vacina contra a Gripe Funciona?

O resultado surpreendente foi que, em muitos casos, a vacina projetada para atingir a haste também melhorava as respostas de anticorpos à região da cabeça da proteína.

Isso é importante porque focar na cabeça ajuda a limitar a etapa inicial da infecção.

“Os anticorpos contra a haste funcionam de maneira diferente,” disse Heaton. “Seu mecanismo de proteção não é necessariamente bloquear a primeira etapa da infecção.

Então nossa ideia foi: ‘E se pudéssemos criar uma vacina que nos desse ambos? E se pudéssemos obter bons anticorpos contra a cabeça e, ao mesmo tempo, também anticorpos contra a haste caso a escolha da vacina estivesse errada, ou se houver uma pandemia?’

“Essencialmente, o artigo diz: Sim, podemos alcançar isso,” – Dr. Nicholas Heaton, associate professor of molecular genetics and microbiology at Duke University.

O próximo passo será entender quantas variantes de hemaglutinina são realmente necessárias. As 80.000 variantes foram mais um teste de conceito, mas um produto final utilizável em humanos poderia ser mais simples.

E, claro, testes em células humanas e em pessoas para avaliar a segurança e a eficácia em pacientes reais serão necessários antes que qualquer comercialização desta ideia ocorra.

Empresas de Vacinas contra a Gripe

Embora a Novartis tenha sido um grande produtor de vacinas contra a gripe, ela vendeu seus ativos de vacina contra a gripe para a CSL Sequirus, uma empresa parte da maior CSL limited, agora a maior fabricante de vacinas contra a gripe do mundo, mas também principalmente ativa na coleta de plasma.

Isso deixa a liderança da produção e inovação de vacinas contra a gripe entre empresas de capital aberto nas mãos de alguns outros gigantes farmacêuticos. Este é um mercado muito grande, com não menos de 156 milhões de doses planejadas para 2024 apenas nos EUA e cerca de 760 milhões globalmente, número que aumentou após a pandemia de Covid.

Fonte: WHO

1. Sanofi

Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) é líder no mercado de vacinas, com forte presença na vacina anual contra a gripe. Notavelmente, tem uma longa história de envolvimento na pesquisa de vacinas contra a gripe, remontando a 1947.

Fonte: Sanofi

Também é líder em imunologia geral, notavelmente graças ao Duxipent, uma terapia anti‑alérgica.

Fonte: Sanofi Vaccines Investor Event

Os esforços de P&D da Sanofi no setor baseiam‑se tanto em tecnologias tradicionais de vacinas quanto em vacinas de mRNA. Até 2025, espera apresentar ao menos 5 novos candidatos a vacinas “best‑in‑class” na fase 3 de ensaios clínicos.

Como resultado, a empresa espera que suas vendas de vacinas cresçam para até mais de US$10 bilhões até 2030, principalmente devido à liderança contínua em influenza, e ao crescimento nos mercados de RSV, pneumocócica e novos mRNA.

Também está trabalhando em plataformas inovadoras de tecnologia imunológica, como conjugados anticorpo‑fármaco, SYNTHORIN, e aproveitando as células Natural Killer (NK) do corpo, além de combinar isso com IA e pesquisa genômica.

A Sanofi está expandindo em áreas onde as vacinas tendem a ter desempenho inferior, como em bebês com sistema imunológico imaturo. Também busca expandir o potencial das vacinas, notavelmente ao direcioná‑las para acne.

O fato de a Sanofi ser líder em imunologia em geral, e em vacinas em particular, incluindo vacinas contra a gripe, a torna uma boa candidata a estar entre as empresas que comercializarão a ultra‑alta variação da sequência da cabeça da hemaglutinina. E poderia experimentar um crescimento sólido a partir de sua estratégia de P&D focada em imunologia e inflamação (dermatite, psoríase, asma, esclerose múltipla, doenças autoimunes, etc).

Fonte: Sanofi

2. GSK

GSK é outro peso‑pesado na produção de vacinas, notavelmente com uma vacina meningocócica avançada 5‑em‑1 (para meningite) que gerou $1.6B em receitas em 2023, embora tenha sido aceita para revisão nos EUA apenas em abril de 2024.

GSK tem forte foco em terapias respiratórias e vacinas, gerando £11 bilhões em 2022, ou 38 % das vendas do grupo.

Fonte: GSK

Outro dado notável é que a GSK possui os maiores volumes de patentes relacionadas a vetores de vacinas contra influenza.

A empresa também está trabalhando em expandir sua oferta de vacinas.  Sua vacina RSV direcionada a adultos de 50‑59 anos foi aprovada em janeiro de 2024 e é a primeira a estar disponível para essa população. Mais vacinas inovadoras estão em desenvolvimento, incluindo para:

• Influenza
• Únicos
• Doenças meningocócicas
• Doenças pneumocócicas
• Hepatite B
• Vírus herpes simplex

A GSK espera que a categoria de vacinas continue crescendo a um “CAGR de alto dígito único %”.

O foco da GSK em doenças infecciosas, por meio de vacinas e novos antibióticos, responde a uma necessidade urgente no contexto do aumento da resistência a antibióticos e novas epidemias. Também fornece adjuvantes ou serviços de fabricação para vacinas de outras empresas, o que a coloca em posição privilegiada para se beneficiar de melhorias em vacinas clássicas e fabricá‑las em escala.

Se o desempenho da vacina sazonal contra a gripe aumentar graças ao design de ultra‑alta variação da sequência da cabeça da hemaglutinina, a GSK provavelmente se beneficiará disso.

Parcialmente através de maiores vendas de adjuvantes e serviços de fabricação. E parcialmente através de sua própria versão desta tecnologia, já que uma forte presença nos mercados de vacinas e respiratórios é central para as estratégias corporativas e de P&D da GSK.