Ultomiris recebe aprovação acelerada da FDA para reduzir a proteinúria em adultos com nefropatia por IgA

Ultomiris (ravulizumabe), da Alexion, empresa de doenças raras da AstraZeneca, foi aprovado nos Estados Unidos para reduzir a proteinúria em adultos com nefropatia primária por imunoglobulina A (IgAN) sob risco de progressão da doença, anunciou a AstraZeneca (AZN ) em 21 de outubro de 2026. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu a indicação pelo procedimento de aprovação acelerada, com base na redução da proteinúria, após uma análise prioritária do pedido.

No âmbito do procedimento de aprovação acelerada, ainda não foi estabelecido se Ultomiris retarda o declínio da função renal em pacientes com IgAN. A manutenção da aprovação para essa indicação pode depender da verificação e da descrição do benefício clínico no ensaio de fase III I CAN, ainda em andamento, que avaliará como desfecho primário a alteração em relação ao valor basal da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) na semana 106. Os dados deverão embasar a aprovação tradicional da FDA.

A IgAN é uma doença renal inflamatória rara que pode levar à doença renal crônica e evoluir para doença renal em estágio terminal. Ela começa quando o organismo produz proteínas IgA anormais, que formam complexos imunes depositados nos rins e ativam o sistema complemento. Isso leva a uma inflamação causada pela ativação terminal do complemento, que danifica os glomérulos, estruturas responsáveis por filtrar e limpar o sangue. A doença afeta mais de 200.000 pessoas nos EUA, e aproximadamente metade das pessoas com IgAN que apresentam níveis elevados de proteína na urina ou função renal reduzida tem alto risco de evoluir para insuficiência renal em até 10 anos após o diagnóstico. Os sinais e sintomas podem incluir sangue na urina, urina espumosa, inchaço nas mãos e nos pés e pressão alta. A maioria das pessoas não apresenta sintomas nos estágios iniciais, por isso a doença muitas vezes passa despercebida até progredir.

Richard Lafayette, professor de Medicina (Nefrologia) no Stanford University Medical Center e copresidente externo do comitê científico do ensaio I CAN, afirmou que a proteinúria persistente continua sendo um desafio significativo para muitas pessoas com IgAN, apesar dos tratamentos disponíveis, indicando lesão renal contínua e maior risco de progressão da doença. “Com a aprovação de Ultomiris, os médicos agora dispõem de um inibidor de C5 que proporciona inibição sustentada do complemento terminal e atua sobre um fator central da inflamação renal para reduzir de forma significativa a proteinúria em pacientes com essa doença progressiva”, afirmou.

Bonnie Schneider, diretora e cofundadora da IgA Nephropathy Foundation, afirmou que a aprovação oferece aos pacientes e a seus médicos mais opções durante o tratamento, destacando o uso aprovado do medicamento em várias outras doenças raras e seu perfil de segurança já estabelecido.

Marc Dunoyer, diretor executivo da Alexion, descreveu Ultomiris como o primeiro e único inibidor de C5 aprovado para reduzir a proteinúria em adultos com IgAN e afirmou que a decisão representa a quinta indicação do medicamento. “Muitos pacientes continuam sob risco de evoluir para insuficiência renal, o que reforça a necessidade de terapias mais direcionadas que possam retardar a evolução da doença”, afirmou.

Dados interinos de eficácia e segurança

A aprovação se baseou nos resultados positivos de uma análise interina pré-especificada do ensaio I CAN. Segundo a empresa, Ultomiris reduziu em 46,6% a razão proteína/creatinina na urina de 24 horas (UPCR) em relação ao valor basal na semana 34 (intervalo de confiança de 95%: 39,0% a 53,2%), em comparação com uma redução de 5,6% (IC de 95%: -4,9% a 15,0%) nos pacientes que receberam placebo. O efeito do tratamento ajustado pelo placebo foi de 43,4% (IC de 95%: 33,5% a 51,8%; p<0,0001). A redução da proteinúria foi observada já na semana 10: 36,7% (IC de 95%: 30,2% a 42,6%) com Ultomiris, contra 8,5% (IC de 95%: 0,5% a 15,8%) com placebo. O efeito se manteve por 34 semanas. A empresa informou que os resultados foram consistentes entre os subgrupos de pacientes, que apresentavam diversidade demográfica e de características clínicas basais e gravidade da doença.

Segundo a empresa, o perfil de segurança observado no ensaio foi compatível com o perfil já conhecido de Ultomiris, e o tratamento foi geralmente bem tolerado, sem a identificação de novas preocupações de segurança. Os eventos adversos mais comuns entre os pacientes tratados com Ultomiris foram infecção do trato respiratório superior (11,3%), nasofaringite (9,2%) e reações relacionadas à infusão (8,4%). No grupo que recebeu placebo, os eventos adversos mais comuns foram infecção do trato respiratório superior (10,2%), nasofaringite (9,0%) e hipertensão (6,6%).

Os resultados interinos foram apresentados no Congresso de 2026 da European Renal Association, e os resultados de destaque do ensaio I CAN estão programados para apresentação na Kidney Week da American Society of Nephrology, em 23 de outubro de 2026.

Desenho do ensaio I CAN

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) é um estudo global de fase III, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avalia a eficácia e a segurança de Ultomiris em adultos com nefropatia por IgA (IgAN) com risco de progressão da doença. Antes da triagem, os participantes estavam em tratamento concomitante estável para IgAN, de acordo com o padrão de cuidados, havia pelo menos três meses, e foram randomizados na proporção de 1:1 para receber Ultomiris ou placebo, administrados por via intravenosa durante um total de 106 semanas. Os pacientes do grupo de tratamento receberam uma dose de ataque de Ultomiris no Dia 1, seguida de doses regulares de manutenção ajustadas ao peso corporal, iniciadas no Dia 15 e administradas a cada oito semanas durante o período de tratamento cego. Os pacientes que concluíram o período de controle randomizado puderam optar por participar de um período de acesso aberto.

Os desfechos primários do estudo são a variação em relação ao valor basal da proteinúria, com base na relação proteína/creatinina urinária (UPCR) de 24 horas na semana 34, avaliada na análise interina, e a variação em relação ao valor basal da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) na semana 106, avaliada na análise final. Entre os principais desfechos secundários da análise final estão uma redução de pelo menos 50% na UPCR de 24 horas em relação ao valor basal na semana 34; a variação em relação ao valor basal da UPCR de 24 horas na semana 10; o tempo até uma redução sustentada de pelo menos 30% da TFGe, até a semana 106; e o tempo até a primeira ocorrência de um evento renal composto, até a semana 106. O estudo foi planejado para incluir aproximadamente 510 participantes de 28 países da América do Norte, América do Sul, Europa, Ásia e Austrália.

Em adultos, Ultomiris é administrado por via intravenosa a cada oito semanas, com base no peso corporal, após uma dose de ataque. O medicamento, descrito pela empresa como o inibidor do complemento C5 de ação mais prolongada, atua inibindo a proteína C5 na fase terminal da cascata do complemento. Essa cascata faz parte do sistema imunológico do organismo e, quando ativada de forma descontrolada, pode levar o organismo a atacar as próprias células saudáveis.

Ultomiris já está aprovado nos Estados Unidos, na União Europeia, no Japão, na China e em outros países para determinados adultos com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), bem como para determinadas crianças com HPN nos Estados Unidos, na União Europeia, na China e em outros países. Também está aprovado nos Estados Unidos, na União Europeia, no Japão e em outros países para determinados adultos e crianças com síndrome hemolítico-urêmica atípica, e nos Estados Unidos, na União Europeia, no Japão, na China e em outros países para determinados adultos com miastenia gravis generalizada e determinados adultos com transtorno do espectro da neuromielite óptica.

As solicitações regulatórias baseadas nos resultados interinos do estudo I CAN também estão em análise no Japão e em outros países. O medicamento está sendo avaliado para indicações adicionais como parte de um programa de desenvolvimento mais amplo.