Etcamah bommer på primært endepunkt i SERENA-4 brystkreftstudie

AstraZeneca (AZN ) sa den 11. september 2026 at SERENA-4 fase‑III‑studien av Etcamah (camizestrant) i kombinasjon med palbociclib, en cyclin‑avhengig kinase (CDK) 4/6‑inhibitor, ikke oppnådde det primære endepunktet progresjonsfri overlevelse (PFS), selv om en numerisk forbedring ble observert, i den umiddelbare førstelinjebehandlingen av pasienter med østrogenreseptor‑positiv (ER‑positiv), HER2‑negativ avansert brystkreft som ikke har mottatt noen systemisk behandling for avansert sykdom. Studien evaluerte Etcamah‑kombinasjonen versus behandling med aromatase‑inhibitoren anastrozol i kombinasjon med palbociclib.

Den selskapets kunngjøring ble merket som inneholdende innsideinformasjon og ble sendt inn for publisering kl. 21:15 BST den 11. september 2026 i henhold til EU‑forskriften om markedsmisbruk.

Susan Galbraith, eksekutiv visepresident for onkologi‑hematologi R&D hos AstraZeneca, sa: “Selv om vi er skuffet over SERENA-4‑resultatet, skjerper det vårt fokus på å maksimere antallet pasienter som i dag kan ha nytte av Etcamah basert på SERENA-6, og understreker viktigheten av ESR1‑testing for pasienter i førstelinjebehandling. Tidlig brystkreft representerer en viktig mulighet, og vi er fortsatt trygge på det langsiktige potensialet til Etcamah i tidlig fase mens vi videreutvikler vårt bredere program.”

AstraZeneca uttalte at sikkerhetsprofilen til Etcamah i kombinasjon med palbociclib i SERENA-4 var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen for hvert legemiddel, uten at nye sikkerhetsbekymringer ble identifisert. Selskapet sa at dataene vil bli delt i sin tid.

SERENA-4 studiedesign

SERENA-4 er en fase‑III, dobbeltblind, randomisert studie som evaluerer effekt og sikkerhet av camizestrant i kombinasjon med palbociclib versus anastrozol i kombinasjon med palbociclib hos pasienter med ER‑positiv, HER2‑negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft. Den globale studien rekrutterte 1 371 voksne pasienter som nylig ble diagnostisert med stadium IV de novo eller tilbakevendende sykdom og som ikke hadde mottatt noen systemisk behandling for metastatisk sykdom. Pasienter med tilbakefall fra tidlig stadium hadde fått minst 24 måneders standard adjuvant endokrinbehandling med en aromatase‑inhibitor eller tamoksifen, og minst 12 måneders tid hadde gått siden siste dose av adjuvant aromatase‑inhibitorbehandling uten sykdomsprogresjon under behandlingen.

Det primære endepunktet i SERENA-4 er PFS vurdert av etterforskeren, med sekundære endepunkter som total overlevelse (OS), sekundær progresjonsfri overlevelse (PFS2) og helserelatert livskvalitet.

Godkjent bruk og SERENA-6 evidensgrunnlag

Etcamah i kombinasjon med en CDK4/6‑inhibitor (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib) er godkjent i USA, EU, Japan og flere andre land for behandling av voksne pasienter med hormonreseptor‑positiv (HR‑positiv), HER2‑negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft ved påvisning eller fremkomst av en ESR1‑mutasjon under førstelinjebehandling med endokrin terapi, basert på resultatene fra SERENA-6 fase‑III‑studien. AstraZeneca beskriver Etcamah som den eneste orale selektive østrogenreseptor‑degradereren (SERD) som viser fordel i førstelinjesetting.

SERENA-6 rekrutterte 315 voksne pasienter med HR‑positiv, HER2‑negativ avansert brystkreft som mottok førstelinjebehandling med en aromatase‑inhibitor (anastrozol eller letrozol) i kombinasjon med en CDK4/6‑inhibitor. Ifølge selskapet er dette den første globale registrerings‑fase‑III‑studien som bruker en sirkulerende tumor‑DNA‑ (ctDNA‑)styrt tilnærming for å oppdage fremkomst av endokrin resistens og informere om et terapiskifte før sykdomsprogresjon. Designet benyttet ctDNA‑overvåkning via en blodprøve i forbindelse med rutinemessige tumor‑skanninger hver to til tre måned; etter påvisning av en ESR1‑mutasjon uten sykdomsprogresjon ble pasientens endokrine behandling skiftet fra aromatase‑inhibitor til camizestrant mens behandlingen med samme CDK4/6‑inhibitor fortsatte.

I oppdaterte SERENA-6‑resultater presentert på American Society of Clinical Oncology (ASCO) års­møte 2026 i Chicago 2. juni 2026 reduserte camizestrant‑kombinasjonen risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 55 % sammenlignet med en aromatase‑inhibitor pluss en CDK4/6‑inhibitor, basert på en hazard‑ratio på 0,45 (95 % konfidensintervall 0,34‑0,59; p<0,00001). Median PFS var 16,8 måned for camizestrant‑kombinasjonen versus 9,2 måned for aromatase‑inhibitor‑kombinasjonen, noe som utgjør en median forbedring på 7,6 måned.

Juni‑oppdateringen rapporterte også den endelige analysen av PFS2, et mål på behandlingsvarighet utover første progresjon, der camizestrant‑kombinasjonen reduserte risikoen for sekundær sykdomsprogresjon eller død med 37 % (hazard‑ratio 0,63; 95 % konfidensintervall 0,46‑0,86; p=0,00373), med median PFS2 på 25,7 måned versus 19,1 måned. Pasienter som skiftet til camizestrant‑kombinasjonen hadde en median reduksjon på 99 % i total ctDNA innen uke 8, med 51 % som oppnådde total ctDNA‑clearing, sammenlignet med en median økning på 64 % i total ctDNA og 1,9 % clearing blant pasienter som forble på aromatase‑inhibitor‑kombinasjonen. Data for det viktigste sekundære endepunktet OS viste en numerisk trend til fordel for camizestrant‑kombinasjonen (hazard‑ratio 0,87; 95 % konfidensintervall 0,57‑1,30) ved 30 % modenhet, og studien vil fortsette til endelig analyse av OS.

De primære resultatene fra SERENA-6 ble først presentert på ASCO‑møtet i 2025 og samtidig publisert i The New England Journal of Medicine. Tidligere i utviklingsprogrammet viste SERENA-2 fase‑II‑studien en statistisk signifikant og klinisk meningsfull forbedring i PFS for camizestrant versus Faslodex (fulvestrant) hos pasienter med ER‑positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som tidligere hadde fått endokrin behandling, og SERENA-1 fase‑I‑studien evaluerte camizestrant alene og i kombinasjon med CDK4/6‑inhibitorene palbociclib, ribociclib og abemaciclib.

Utover den metastatiske settingen evalueres Etcamah i CAMBRIA-1 og CAMBRIA-2 fase‑III‑studier i tidlig brystkreft. Omtrent 10 000 pasienter med både mellom‑ og høy risiko for tilbakefall inkluderes i de adjuvante studiene, som evaluerer Etcamah som monoterapi, i kombinasjon med CDK4/6‑inhibitorer og etter CDK4/6‑inhibitorbehandling. AstraZeneca beskriver programmet som det mest omfattende orale SERD‑utviklingsprogrammet i tidlig brystkreft.

Etcamah er en neste generasjons oral selektiv østrogenreseptor‑degraderer og fullstendig ER‑antagonist, administrert oralt én gang daglig. Den anbefalte dosen av Etcamah i kombinasjon med en CDK4/6‑inhibitor er 75 mg.

Brystkreft er den nest mest vanlige kreftformen og en av de ledende årsakene til kreftrelaterte dødsfall globalt, ifølge tallene som er sitert i kunngjøringen. Over to millioner pasienter ble diagnostisert med brystkreft i 2024, med mer enn 690 000 dødsfall på verdensbasis. HR‑positiv brystkreft, preget av uttrykk for østrogen‑ eller progesteronreseptorer, eller begge, er den mest vanlige subtypen, med 70 % av svulstene vurdert som HR‑positiv og HER2‑negativ, og mer enn 97 % av HR‑positive svulster er ER‑positive. Selv om overlevelsesratene er høye for de som får diagnosen tidlig brystkreft, forventes kun omtrent 30 % av pasienter som får diagnosen eller som utvikler metastatisk sykdom å leve fem år etter diagnosen.