AstraZeneca: Efzimfotase alfa nådde ikke primærendepunktet i HPP-studie

AstraZeneca rapporterte 11. oktober 2026 fullstendige resultater fra HICKORY fase III-studien av efzimfotase alfa (ALXN1850), en utprøvende enzymerstatningsterapi, hos ungdommer og voksne fra og med 12 år med hypofosfatasi (HPP) som ikke tidligere hadde fått behandling med Strensiq (asfotase alfa). Studien nådde ikke statistisk signifikans for det primære endepunktet: Ved uke 25 var minste kvadraters (LS) gjennomsnittsforskjell sammenlignet med placebo i endringen fra utgangspunktet på seksminutters gangtest (6MWT) 17,05 meter (SE 12,223; p=0,1675) i den samlede populasjonen. Resultatene ble presentert samme dag i en muntlig sesjon på årsmøtet til American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) i 2026 i Boston, Massachusetts.

AstraZeneca (AZN ) opplyste at den manglende statistiske signifikansen i hovedsak skyldtes bedre resultater enn forventet i placebogruppen med HPP med debut i voksen alder. Analysen ved uke 25 sammenlignet 84 pasienter behandlet med efzimfotase alfa med 40 pasienter som fikk placebo. I en post hoc-analyse ved uke 25 oppnådde 45,2 % av pasientene behandlet med efzimfotase alfa den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) fra utgangspunktet i 6MWT, definert som 43 meter hos ungdom og 31,1 meter hos voksne. Tilsvarende andel i placebogruppen var 30,0 %. Oddsratioen var 2,50 (95 % KI: 1,06, 5,91; nominell p=0,0363). Selskapet beskrev resultatet som 2,5 ganger høyere odds for å oppnå en klinisk meningsfull respons på 6MWT.

For viktige sekundære endepunkter ved uke 25 rapporterte selskapet en nominelt signifikant forbedring i FACIT-Fatigue, med en LS-gjennomsnittsforskjell på 5,74 (SE 1,733; nominell p=0,0016) sammenlignet med placebo. De øvrige viktige sekundære endepunktene viste numerisk bedre resultater med efzimfotase alfa: 30-sekunders reis-deg-testen (30s-STS) viste en LS-gjennomsnittsforskjell på 0,42 (SE 0,455; nominell p=0,3581), Lower Extremity Functional Scale (LEFS) en forskjell på 3,56 (SE 2,173; nominell p=0,1055), og smertegrad på BPI-SF en forskjell på -0,60 (SE 0,300; nominell p=0,0508).

Forhåndsdefinerte undergrupper og åpen forlengelsesstudie

I en samlet analyse av forhåndsdefinerte undergrupper av ungdom og voksne med HPP med debut i barnealder (n=60) oppnådde efzimfotase alfa en LS-gjennomsnittsforskjell på 35,6 meter (SE 16,87; nominell p=0,0386) på 6MWT ved uke 25. AstraZeneca beskrev resultatet som nominelt signifikant og klinisk meningsfullt. Selskapet rapporterte også nominell signifikans i denne undergruppen for 30s-STS (LS-gjennomsnittsforskjell 1,3; SE 0,61; nominell p=0,0384) og smertegrad på BPI-SF (LS-gjennomsnittsforskjell -1,0; SE 0,45; nominell p=0,0260). For LEFS og FACIT-Fatigue i undergruppen var LS-gjennomsnittsforskjellene henholdsvis 3,7 (SE 3,31; nominell p=0,2645) og 3,5 (SE 2,64; nominell p=0,1876).

I den forhåndsdefinerte undergruppen av voksne med HPP med debut i voksen alder (n=64) var LS-gjennomsnittsforskjellen på 6MWT -2,70 meter (SE 17,32; nominell p=0,8764). AstraZeneca beskrev forbedringen i FACIT-Fatigue som nominelt signifikant og klinisk meningsfull (LS-gjennomsnittsforskjell 7,41; SE 2,29; nominell p=0,0021), og forbedringen i LEFS som klinisk meningsfull (LS-gjennomsnittsforskjell 3,5; SE 2,91; nominell p=0,2376) i denne undergruppen. Endepunktene 30s-STS og smertegrad på BPI-SF viste LS-gjennomsnittsforskjeller på henholdsvis -0,43 (SE 0,62; nominell p=0,4927) og -0,26 (SE 0,40; nominell p=0,5222).

Kathryn Dahir, MD, direktør for Programme for Metabolic Bone Disorders ved Vanderbilt Health og hovedutprøver i HICKORY-studien, sa: «Disse resultatene fra HICKORY fase III-studien tyder på fordeler på tvers av flere klinisk relevante endepunkter og er et viktig skritt mot å kunne tilby denne avanserte enzymerstatningsterapien til et bredt spekter av mennesker som kan ha nytte av den.»

I den åpne forlengelsesstudien ved uke 49 fortsatte pasientene som fikk efzimfotase alfa, å vise forbedring på tvers av det primære og de viktige sekundære endepunktene. Pasientene som byttet fra placebo etter den randomiserte evalueringsperioden ved uke 25, viste tilsvarende forbedring i mål på mobilitet, fysisk funksjon, smerte og tretthet, opplyste selskapet. Pasientene som fortsatte med efzimfotase alfa, hadde en gjennomsnittlig endring på 6MWT fra uke 1 på 44,1 meter (SD 60,3) ved uke 37 og 61,9 meter (SD 78,4) ved uke 49. Pasientene som byttet fra placebo, hadde en gjennomsnittlig endring fra uke 25 på 43,0 meter (SD 71,0) ved uke 49. AstraZeneca beskrev disse gevinstene som klinisk meningsfulle forbedringer i tilbakelagt distanse på 6MWT.

Sikkerhet, studiedesign og fase III-program

AstraZeneca opplyste at efzimfotase alfa hadde en gunstig sikkerhetsprofil og generelt ble godt tolerert i alle de tre kliniske fase III-studiene. I en samlet analyse av MULBERRY- og HICKORY-studiene, som inkluderte data fra åpne forlengelsesstudier, var den annualiserte frekvensen av reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR) fem ganger lavere med efzimfotase alfa enn frekvensen som ble observert med Strensiq i de registreringsgrunnleggende studiene av legemidlet i løpet av de første 24 behandlingsukene. Pasientene som ble behandlet med efzimfotase alfa, hadde en median på 98,8 % dager uten ISR, ifølge selskapet.

Gianluca Pirozzi, seniorvisepresident og leder for utvikling, regulatoriske forhold og sikkerhet i Alexion, AstraZeneca Rare Disease, sa: «HICKORY-studien i fase III bygger videre på de positive resultatene fra MULBERRY- og CHESTNUT-studiene og viser potensialet efzimfotase alfa har til å møte de ulike og komplekse kliniske manifestasjonene av HPP hos en bred pasientgruppe.» Efzimfotase alfa har fått prioritert behandling hos det amerikanske legemiddeltilsynet (FDA) for behandling av pasienter med HPP fra 2 år.

HICKORY er en global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie i fase III som inkluderte 124 pasienter fra 17 land i Nord-Amerika, Sør-Amerika, Europa, Asia og Australia. For å delta måtte pasientene ha fått diagnosen HPP og enten ha en variant i ALPL, genet som koder for alkalisk fosfatase (ALP), eller forhøyede nivåer av pyridoksal-5′-fosfat i plasma, en biomarkør for HPP. De måtte også ha lave ALP-nivåer og ha gått to separate 6MWT-er på under 85 % av den predikerte distansen justert for alder, kjønn, vekt og høyde, uten noen sannsynlig årsak til dette utover HPP. Pasientene ble randomisert i forholdet 2:1 til å få efzimfotase alfa i én av tre doser basert på forhåndsdefinerte vektintervaller, eller placebo. Behandlingen ble gitt som subkutan injeksjon annenhver uke i 24 uker. Det primære endepunktet, endring fra utgangspunktet på 6MWT, ble vurdert ved slutten av den randomiserte evalueringsperioden på dag 169. Samtidig ble viktige sekundære endepunkter for fysisk funksjon, smerte, utmattelse, livskvalitet og sikkerhet vurdert.

Det bredere fase III-programmet omfatter MULBERRY, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte 29 behandlingsnaive barn fra 2 til under 12 år fra 14 land, med Radiographic Global Impression of Change (RGI-C)-skår som primært endepunkt, og CHESTNUT, en åpen studie med aktiv kontroll som inkluderte 43 barn fra sju land som tidligere hadde fått behandling med Strensiq i minst seks måneder. Forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger var studiens primære endepunkt. Resultater fra begge studiene ble presentert på den 12. internasjonale konferansen om barns beinhelse, og de åpne forlengelsesperiodene pågår fortsatt.

HPP er en sjelden, kronisk, arvelig stoffskiftesykdom som skyldes mangelfull aktivitet av enzymet alkalisk fosfatase. Sykdommen kjennetegnes av nedsatt mineralisering, forstyrret regulering av kalsium og fosfat og funksjonsnedsettelser, blant annet muskelsvakhet, nevrologiske symptomer, generell utmattelse og smerter. Selskapet anslår at den aktuelle HPP-pasientgruppen omfatter 13 800 personer i USA, Tyskland, Frankrike, Storbritannia, Italia, Spania, Japan og Kina. Med henvisning til en amerikansk prevalensstudie opplyser selskapet at om lag 80 % av personer med HPP er voksne. Strensiq, Alexions enzymerstatningsterapi som er godkjent i USA, EU, Japan og andre land for enkelte pasienter med HPP, har status som legemiddel for sjeldne sykdommer fra FDA, Det europeiske legemiddelbyrået og Japans helse-, arbeids- og velferdsdepartement. Efzimfotase alfa utvikles som en subkutan behandling som gis annenhver uke til pasienter med HPP fra 2 år, også pasienter uten tydelige beinsymptomer. Alexion er AstraZenecas enhet for sjeldne sykdommer og har hovedkontor i Boston.