CRISPR Therapeutics 대 Editas Medicine

유전자 편집에 대한 기대

유전자 편집은 의학의 새로운 영역으로 주목받아 왔습니다. 관련 주식에 대한 투자 열기는 2021년 초 높았지만 이후 주가는 크게 하락했습니다. 시장 분위기와 별개로 이 기술은 제약사, 의사와 환자에게 중요한 의미를 지닙니다. 이 비교는 2023년 초에 알려진 정보를 기준으로 합니다.

유전자 편집은 유전자를 이용한 치료 접근법의 하나입니다. 일부 유전자 치료는 정상적으로 작동하는 유전자 사본을 추가하고, 편집은 특정 DNA 서열을 바꾸거나 삭제하거나 유전자 기능을 억제합니다. 질병의 원인 유전자를 직접 고치는 대신 다른 유전자의 조절 방식을 바꿔 증상을 줄이기도 합니다.

이 분야를 선도하는 두 기업은 CRISPR Therapeutics와 Editas Medicine입니다.

투자 대상으로 어느 회사를 선택해야 할까요?

CRISPR 유전자 편집에 대한 빠른 개요

여러 유전성 질환은 장기나 생화학적 과정에 영향을 주는 유전자 변이에서 비롯됩니다. 약물이나 수술만으로 DNA의 원인을 바꾸기는 어렵습니다. 관련 조직의 충분한 세포에 치료 물질을 전달하고 안전하게 변화를 일으키는 것이 중요한 과제입니다.

초기 유전자 기반 치료에서는 정상 유전자의 전달과 기능 조절이 어려웠습니다. 일부 방법은 유전자가 통제되지 않은 위치에 삽입되어 다른 부분을 손상시킬 위험도 있었습니다. 연구 대상이 초기 배아로만 제한되었던 것은 아니며 성인의 체세포를 이용한 치료도 연구되었습니다.

CRISPR-Cas9은 선택한 DNA 부위를 표적으로 삼을 수 있습니다. 유전자 기능을 억제하거나 서열을 삭제하고, 세포의 복구 과정을 이용해 DNA를 바꾸거나 추가하는 데 활용할 수 있습니다.

출처: CRISPR Therapeutics

CRISPR은 표적 유전자 편집을 더 쉽게 만들고 체외 및 체내 편집의 가능성을 넓혔습니다. 정확도, 의도하지 않은 변화와 적절한 세포로의 전달은 치료제 개발에서 계속 중요한 과제로 남았습니다.

Cas9 외에도 Cas12와 같은 효소가 개발되었습니다. 표적 서열을 인식하고 자르는 방식과 여러 표적을 편집하는 특성이 다르므로, 적합한 시스템은 표적과 세포 유형에 따라 달라집니다.

CRISPR Therapeutics의 핵심 기술은 Cas9에 기반하고, Editas는 주요 혈액 질환 프로그램에서 개량한 AsCas12a를 사용했습니다. 두 시스템을 비교하려면 이 과학 논문과 이 기사를 참고하시기 바랍니다.

CRISPR Therapeutics의 기술

이 회사는 2013년에 Inception Genomics라는 이름으로 설립되었으며 2016년에 상장했습니다.

CRISPR Therapeutics의 설립자 중 한 명은 제니퍼 다우드나와 CRISPR-Cas9 유전자 편집 방법을 공동 개발하고 2020년 노벨 화학상을 함께 받은 에마뉘엘 샤르팡티에입니다. 이러한 과학적 배경은 회사의 기술 전문성을 뒷받침합니다.

그 기술은 CRISPR‑Cas9을 기반으로 하며, 정확히 표적화된 유전체 구간을 편집할 수 있습니다.

Editas Medicine의 기술

Editas Medicine은 2013년 설립되어 2016년 상장했습니다. Cas9과 Cas12a를 모두 연구했으며, 주요 혈액 질환 후보 EDIT-301에는 자체 개량한 AsCas12a 효소를 사용했습니다.

별도의 효소인 Cas12a2는 이 기사에서 다뤘습니다. 이는 Editas의 AsCas12a와 다릅니다. AsCas12a의 잠재적 특성은 다음과 같습니다.

• Cas9의 표적 서열 요건 때문에 접근하기 어려운 일부 DNA 부위를 편집할 수 있습니다.
• 적절한 표적과 세포에서 높은 편집 효율을 보일 수 있습니다 . 결과는 표적과 세포 유형에 따라 달라집니다.
• 한 번의 과정에서 여러 표적을 편집할 수 있습니다.

CRISPR Therapeutics 파이프라인

혈액 질환

CRISPR Therapeutics는 베타 지중해빈혈과 겸상적혈구병(SCD)에서 가장 많이 진전했습니다.

체외 편집에서는 환자의 조혈모세포를 채취해 실험실에서 편집한 뒤 다시 투여합니다. Exa-cel은 변이 HBB 유전자를 직접 복구하는 대신 태아혈색소 생산을 늘리도록 조절 DNA 부위를 편집합니다.

두 질환에 대한 임상시험은 Vertex와 함께 진행되었습니다. 2022년 6월 발표된 결과에서 지중해빈혈 환자 44명 중 42명이 추적 관찰 기간에 수혈을 받지 않았다고보고되었습니다. 나머지 두 명의 수혈량도 각각 75%와 89% 감소했습니다. 겸상적혈구병 환자 31명 모두 치료 후 해당 추적 관찰 기간에 혈관폐쇄성 발작을 겪지 않았습니다.

겸상적혈구병군에서는 exa-cel 관련으로 판단된 중대한 이상사례가 없었습니다. 지중해빈혈 환자 두 명에서는 exa-cel 또는 exa-cel과 busulfan 모두에 관련된 것으로 판단된 중대한 이상사례가 있었으며 이후 해소되었습니다.

결과는 고무적이었습니다. 세포를 다시 투여하기 전 busulfan을 이용한 골수 전처치가 포함되므로 전체 치료 과정의 안전성을 함께 평가해야 했습니다. 한 임상시험 참가자의 경험은 이 팟캐스트에서 인터뷰를 들어볼 수 있습니다.

종양학

또 다른 활용 분야는 편집한 면역세포로 암세포를 공격하는 치료입니다. 환자 자신의 세포로 만드는 일부 치료제는 준비에 몇 주가 걸릴 수 있어 빠르게 진행하는 질환에서는 어려움이 됩니다.

회사는 공여자의 세포로 미리 생산해 여러 적합한 환자에게 사용할 수 있는 후보를 개발하고 있었습니다. 환자마다 별도의 제품을 만들 필요를 줄이고 수백 명을 위한 생산분을 한 번에 제조하면 비용과 복잡성을 낮출 가능성이 있습니다.

기사에 사용된 당시 개발 프로그램 설명에는 암 관련 후보가 여덟 개 있었고 그중 두 개가 임상시험 단계였습니다.

당뇨병

CRISPR Therapeutics는 ViaCyte와 유전자 편집 세포 대체 치료를 공동 개발했습니다. 목표는 1형 당뇨병 환자에게 인슐린을 만드는 세포를 제공하는 것이었습니다. 당시 이 질환의 환자는 전 세계 약 800만 명으로 추산되었으며 평생 인슐린 치료가 필요합니다.

일부 세포 대체 방법에서는 이식 세포가 면역 공격을 받지 않도록 장기적인 면역억제가 필요합니다. 이와 관련된 위험은 치료 적용을 제한할 수 있습니다.

CRISPR의 도움으로 이 협력은 면역계의 인식을 피하는 세포를 통해 장기적인 효과를 내고 지속적인 면역억제 필요성을 줄이는 것을 목표로 하고 있습니다.

특정 세포를 대체하는 접근법은 다른 질환에서도 연구할 수 있습니다. 2형 당뇨병은 전 세계 인구의 6% 이상에게 영향을 주는 질환으로, 간염과 간경변 등 다른 퇴행성 질환과 함께 잠재적인 연구 분야에 포함됩니다.

In‑vivo 기술

위 세 분야에서 설명한 주요 세포 치료 방식은 체외에서 세포를 준비합니다. 근육이나 폐와 같은 조직에서는 충분한 세포를 꺼내 다시 넣기가 더 어렵습니다. 따라서 회사는 몸 안에서 직접 편집하는 ‘in‑vivo’ 기술도 연구했습니다. 전달에는 바이러스 벡터나 mRNA 등 편집 성분을 담은 지질 나노입자 같은 방법을 이용할 수 있습니다.

연구 분야에는 Vertex와의 뒤셴 근이영양증 및 낭포성 섬유증 프로그램, 혈우병과 심혈관 질환 등이 포함되었습니다. Bayer는 일부 프로그램의 공동 개발이나 라이선스에 관한 선택권을 갖고 있었습니다.

회사는 장기적으로 체내 편집을 전략의 중요한 부분으로 삼고자 했습니다. 유전자 기능 억제와 전체 유전자 교정 접근법을 함께 발전시키면흔한 중증 단일유전자 질환의 상당 부분을 표적으로 삼을 가능성이 있습니다. 이는 장기적인 연구 목표였습니다.

임상시험

전반적으로 CRISPR Therapeutics는 큰 진전을 이루었습니다.

2023년 초 회사와 Vertex는 혈액 질환 치료제의 규제 신청을 진행하고 있었습니다. 기사는 미국과 EU의 초기 잠재 시장을 약 3만 명으로 추산했습니다. 2022년 6월 데이터는 고무적이었지만 당시 승인과 상업적 성공은 아직 확정되지 않았습니다. 승인을 받으면 회사의 첫 승인 제품이 될 수 있어 주가에도 중요한 사건이 될 가능성이 있었습니다.

기사의 장기 시나리오에서는 접근성이 확대될 경우 16만 6,000명, 체내 편집 방식이 성공할 경우 45만 명의 잠재 환자로 시장이 커질 가능성을 제시했습니다 . 이는 치료받은 임상시험 참가자 수가 아니라 잠재 시장 추정치였습니다.

암 치료 임상시험은 아직 초기 단계이므로 결과를 예측하기는 어렵습니다. 초기 데이터는 고무적이었습니다.

VCTX210 당뇨병 임상시험에서 첫 환자에게 투여했다는 발표는 2022년 2월 2일에 나왔습니다. 효과를 평가하려면 더 많은 시간과 데이터가 필요했습니다. 2023년에 예상된 추가 정보는 주가에 중요한 영향을 줄 수 있었습니다.

Editas Medicine의 개발 프로그램

눈 질환

Editas는 레베르 선천성 흑암시 10형(LCA10)과 관련된 시력 손실에 대해 EDIT-101을 개발했습니다. 2022년 11월 발표한 1/2상 BRILLIANCE 데이터에서 14명 중 세 명이 정해진 반응 기준을 충족했습니다. 제한적이지만 접근법의 가능성을 뒷받침하는 결과였습니다.

회사는 후속 개발을 위한 협력사를 찾기로 했습니다. 2023년 1월 자원을 혈액 질환과 체내 편집 연구에 집중한다고 발표했습니다. 이 전략을 평가할 때는 다음을 고려할 수 있습니다.

1. EDIT-101은 Cas9 기반이지만 이 프로그램에 대한 자체 투자를 중단하는 것이 모든 Cas9 기술을 포기한다는 뜻은 아니었습니다.
2. Editas는 Cas9과 Cas12a 모두에 대한 라이선스를 보유했습니다. AsCas12a를 사용한다고 모든 특허와 지식재산 위험이 없어지는 것은 아닙니다.
3. LCA10의 초기 목표 시장은 작았습니다. 기사에서는 미국의 관련 환자를 약 1,500명으로 추정했습니다.

혈액 질환

주요 후보 EDIT-301은 중증 겸상적혈구병과 수혈 의존성 베타 지중해빈혈 모두를 대상으로 했습니다. 따라서 CRISPR Therapeutics의 혈액 질환 치료제와 경쟁할 수 있었습니다.

개량한 AsCas12a를 사용하는 프로그램입니다. 회사는 편집 효율과 특이성을 강점으로 제시했지만 다른 치료제보다 임상적으로 우수한지는 환자 데이터로 평가해야 합니다.

EDIT-301은 HBG1과 HBG2의 프로모터 부위를 편집해 태아혈색소 생산을 늘리고자 합니다. 충분한 태아혈색소는 겸상혈색소의 해로운 영향을 줄일 수 있습니다.

기타 목표

회사는 BMS와 알파-베타 T세포 암 치료제, Immatics와 감마-델타 T세포 치료제를 공동 개발하고 있었습니다. 조혈모세포와 다른 조직의 체내 편집도 초기 연구 단계에 있었습니다.

임상시험

EDIT-301을 투여한 첫 두 겸상적혈구병 환자는 2022년 12월 발표된 결과에서 안전성과 효능에 관한 고무적인 초기 결과를 보였습니다. 두 명 모두 투여 후 추적 관찰 기간에 혈관폐쇄성 사건이 없었으며 혈색소 결과도 긍정적이었습니다. 데이터는 매우 제한적이었고 추가 환자 정보는 2023년 중반에 예상되었습니다.

1/2상 RUBY 시험은 약 40명으로 설계되었습니다. 시험은 이미 시작되었으며 다른 환자의 등록과 투여가 계속될 예정이었습니다.

재무 및 가치 평가

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics의 2023년 초 가치 평가는 2021년 1월 최고점인 137억 달러에서 크게 축소되었습니다.

CRSP 가격 차트

당시 승인된 상업용 제품이 없었으므로 회사는 현금과 투자자산, 대형 제약사와의 계약으로 운영 비용을 충당했습니다.

2021년 협력 매출은 약 9억 1,310만 달러였으며 주요 원천은 Vertex의 선급금 9억 달러였습니다. 연구개발비는 4억 3,860만 달러, 일반관리비는 1억 280만 달러였습니다. 기사에서 다룬 시기의 직원 수는 약 500명이었습니다.

기사는 현금과 투자자산을 약 20억 달러로 평가하고 당시의 지출 예상에 따라 2024년까지 운영을 지원할 수 있는 기반으로 보았습니다. 일반적인 차입금은 제한적이었지만 운영 및 제조시설 임대와 관련된 의무는 있었습니다.

재무 자원은 개발을 이어갈 시간을 제공했습니다. 그러나 승인이 지연되거나 비용이 늘면 추가 자금이 필요할 수 있었습니다. 저자는 2021년의 높은 주가에서 더 많은 자금을 조달했다면 이후의 낮은 가치평가 때보다 유리했을 것이라고 평가했습니다.

2. Editas Medicine

다른 여러 바이오주처럼 Editas Medicine의 시가총액도 2021년 1월의 약 56억 달러 고점에서 하락했습니다.

2021년 Editas의 순손실은 1억 9,250만 달러, 연구개발비는 1억 4,250만 달러였습니다. 유동자산 5억 730만 달러는 2021년 말 수치입니다. 2022년 9월 말 현금과 현금성 자산, 시장성 유가증권은 4억 7,850만 달러였습니다. 2023년 1월 구조조정 후 회사는 운영자금이 2025년까지 지속될 것으로 예상했습니다.

상업화 전에 추가 자금이 필요할 수 있었습니다. 신주 발행으로 조달한다면 기존 주주의 지분율이 낮아질 수 있습니다. 회사는 공모 발행비용을 제외하고 2020년에 약 2억 370만 달러, 2021년에 약 2억 4,950만 달러를 조달했습니다.

Editas의 주요 혈액 질환 후보는 더 초기 단계였습니다. 집중된 프로그램은 비용 관리에 도움이 될 수 있지만, 두 회사의 자금 조달과 지분 희석 위험은 각각 평가해야 했습니다.

어느 쪽을 선택할까?

CRISPR Therapeutics는 이 비교에서 임상 개발이 더 앞서 있었습니다. 공동 창업자 중에는 CRISPR-Cas9 편집 방법의 공동 개발자가 있으며, 혈액 질환과 암, 당뇨병으로 이어지는 프로그램은 잠재 시장을 넓혔습니다.

혈액 질환 프로그램이 더 진전된 만큼 기사 작성 당시 12~24개월 안에 적어도 한 제품을 상업화할 가능성은 중요한 투자 가설이었습니다.

Cas9과 Cas12a는 특성이 다릅니다. 특정 효소에 기반한다는 것만으로 약점이 되지는 않으며 표적, 전달 방식, 안전성과 임상 결과가 실제 차이를 결정합니다.

Editas Medicine (EDIT ) 은 개량한 AsCas12a를 치료에 활용하는 선도 기업 중 하나였습니다. EDIT-301은 exa-cel의 잠재 시장과 직접 경쟁할 수 있었습니다. 성공하려면 유용한 안전성과 효능 결과, 시장 접근성을 보여야 했습니다.

기사의 평가에서는 두 회사의 시가총액을 서로 다른 개발 단계와 프로그램에 비추어 살펴봐야 했습니다. CRISPR Therapeutics는 시가총액이 더 높고 프로그램도 넓었으며 Editas의 주요 후보는 초기 단계였습니다. 둘 다 개발을 지속할 자원이 있었지만 모든 위험이 같지는 않았습니다.

당시에는 두 회사 모두 상업화에 도달해 혈액 질환 시장의 일부에서 경쟁하는 시나리오도 가능했습니다.

보다 집중된 AsCas12a 개발 프로그램에 관심이 있는 투자자라면 Editas Medicine을 검토할 수 있었습니다.

더 다양한 연구개발 프로그램을 원하는 투자자라면 CRISPR Therapeutics의 폭넓은 프로그램에 관심을 가질 수 있었습니다. 당뇨병과 같은 큰 잠재 시장을 통해 4~6년 동안 성장할 가능성은 연구 성공에 달려 있었습니다.