CRISPR

유전자 편집의 열기

유전자 편집은 오랜 시간 동안 의학의 새로운 전선으로 여겨져 왔습니다. 투자자들의 열기는 2020년 초에 최고조에 달했으며, 관련 주가는 이후로 냉각되었습니다. 시장의 감정에 관계없이, 유전자 편집은 의료 및 제약 회사뿐만 아니라 환자와 의사에게도 매우 중요한 것입니다.

유전자 편집은 유전자 치료의 다음 단계입니다. 유전자 치료는 건강한 유전자를 유전체에 추가하지만, 결함이 있는 유전자는 그대로 둡니다. 반면, 편집은 실제로 결함이 있는 유전자를 수리합니다.

이 분야를 선도하는 두 개의 주요 회사 중 하나는 CRISPR Therapeutics와 Editas Medicine입니다.

어느 쪽을 투자해야 할까요?

CRISPR 유전자 편집의 간단한 설명

许多 질병은 결함이 있는 유전자로 인해 발생하며, 이는 비機能적인 기관이나 생화학적 과정으로 이어집니다. 이러한 질병은 매우 어려운 경우가 많습니다. 감염성 질병은 병원체를 죽임으로써 해결할 수 있습니다. 다른 문제는 수술이나 약을 통해 해결할 수 있습니다. 그러나 장애의 원인이 모든 세포에 존재하고 DNA 수준에서 신체를 변경해야 하는 경우, 이는 훨씬 더 어려운 문제입니다.

오랜 시간 동안, 유일한 해결책은 초기 배아 단계에서 유전자 편집을 통해 문제를 해결하는 것이었습니다. 그러나 CRISPR-Cas9 시스템이 발견되면서, 이는 특정한 유전체 위치를 대상으로 할 수 있게 되었습니다. 그리고 분자 생물학자들이 원하는 거의 모든 것을 수행할 수 있게 되었습니다. 이는 유전자를 노ック아웃하거나, 완전히 삭제하거나, 편집할 수 있게 되었습니다. 또한, 완전히 새로운 유전적 서열을 제어된 방식으로 삽입할 수 있게 되었습니다.

출처: CRISPR Therapeutics

이것은 모든 것을 변경했습니다. 이전의 방법은 대부분의 환자에게 효율적이거나 안전하지 않았습니다. CRISPR는 분자 생물을 다음 단계로 끌어올리며, 정밀한 유전자 편집을 반복 가능하고 예측 가능하게 만들었습니다.

CRISPR-Cas9를 넘어서, 연구자들은 또한 CRISPR-Cas12를 발견했습니다. 이는 약간 다른 특성을 가지고 있으며, 일부 경우에 더 좋을 수 있습니다. 또는 Cas-9를 잘 참을 수 없는 세포 유형에 더 적합할 수 있습니다.

CRISPR Therapeutics는 Cas9를 선호하지만, Editas Medicine는 Cas12의 버전을 선호합니다. 기술적으로 관심이 있다면, 이 과학적 출판물과 이 기사를 읽어보시길 추천합니다.

CRISPR Therapeutics의 기술

회사 는 2013년에 Inception Genomics라는 이름으로 설립되어 2016년에 상장되었습니다.

CRISPR Therapeutics의 공동 창립자는 Emmanuel Charpentier, CRISPR-Cas9의 발견자이자 2020년 노벨 화학상 수상자입니다. 따라서, 회사가 과학적인 측면에서 우수한 팀을 보유하고 있다고 가정할 수 있습니다.

그들의 기술은 CRISPR-Cas9를 기반으로 하며, 정밀하게 대상이 되는 유전체 섹션을 편집할 수 있습니다.

Editas Medicine의 기술

Editas Medicine는 2013년에 설립되어 2016년에 상장되었습니다. 초기에 Cas9와 함께 작업을 시작했지만, 현재는 자체적으로 개발한 Cas12 버전인 AsCas12a에 중점을 두고 있습니다.

우리는 Cas-12a의 고유한 능력에 대해専門的な 기사에서 자세히 다루었습니다. 간단히 요약하면:

• 하드한 문제를 Cas9로 해결하는 것이 Cas12a로 가능할 수 있습니다
• 유전자 편집이 발생할 가능성이 Cas9보다 더 높습니다
• 한 번에 여러 유전자를 수정할 수 있습니다

CRISPR Therapeutics 파이프라인

혈액 질환

CRISPR Therapeutics는 2つの 질환, 베타-탈라스키미아와 적혈구 질환(SCD)에 대해 가장 많은 진도를 나갔습니다.

이것은 “ex-vivo” 기술을 사용합니다. 환자의幹細胞을 수집하여, CRISPR-Cas9로 수정/수리한 후, 다시 신체에 도입합니다.

둘 다 Vertex와의 협력을 통해 임상 시험 중입니다. 2022년 6월, 임상 시험 결과는 42/44명의 탈라스키미아 환자가 혈액 수혈을 필요로 하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 나머지 2명은 훨씬 적은 혈액 수혈을 필요로 했습니다.

SCD 환자에서 심각한 부작용은 발견되지 않았습니다. 탈라스키미아 환자 2명은 심각한 부작용을 경험했지만, 이후 회복되었습니다.

전반적으로, CRISPR-Cas9를 사용하는 혈액 치료는 성공적이며, 안전성 프로파일은 질병의 위험성과 난이도에 비추어 볼 때 받아들일 수 있습니다. 임상 시험의 참가자 중 한 명의 경험을 이 팟캐스트에서 더 자세히 들을 수 있습니다.

암학

CRISPR Therapeutics의 기술의 또 다른 적용은 암 치료입니다. 아이디어는 수정된 면역계 세포를 사용하여 암 세포를 공격하는 것입니다. 지금까지, 환자의 세포를 유전적으로 수정해야 했으며, 이는 몇 주가 걸리며, 이는 종종 환자의 건강이 급격히恶化하는 경우에 너무 늦을 수 있습니다.

대신, 회사는 미리 제작된 수정된 세포를 개발 중이며, 모든 환자에게 적합할 수 있습니다. 암 세포를 대상으로 하는 방법은 새로운 것이 아니지만, 치료를 즉시 시작할 수 있는 가능성은 새로운 것입니다. 또한, 수백 명의 환자를 대상으로 한 제품 배치를 한 번에 제작할 수 있는 가능성은 매우 귀중하며, 이는 치료의 복잡성과 비용을 줄일 수 있습니다.

회사는 현재 8개의 후보 물질을 파이프라인에 가지고 있으며, 그 중 2개는 이미 임상 시험 중입니다.

당뇨병

CRISPR Therapeutics는 또한 ViaCyte와 협력하여 그들의 제품을 개선하고 있습니다. ViaCyte는 1형 당뇨병을 치료하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이는 800만 명의 사람們을影响하며, 평생 동안 인슐린 치료를 필요로 하는 질병입니다.

ViaCyte의 현재 설계의 문제는 평생 동안 면역 억제 치료를 필요로 한다는 것입니다. 이는 자체적으로 위험과 문제를 가지고 있으며, ViaCyte의 시장 규모를 크게 줄입니다.

CRISPR의 도움으로, ViaCyte는 1형 당뇨병 모든 환자에게 평생 치료를 제공하는 것을 목표로 합니다.

유망하게도, 동일한 아이디어는 특정 유형의 세포를 대체해야 하는 많은 다른 질병에 사용될 수 있습니다. 이는 2형 당뇨병, 세계 인구의 6% 이상을影响, 그리고 간염, 간경화, 또는 다른 퇴행성 질환을 포함합니다.

체내 기술

이 3가지 적용 모두는 체외적인 방법을 사용하여 세포를 수정한 후, 다시 환자에게 도입합니다. 그러나 일부 질병의 경우, 예를 들어, 근육이나 폐 질환의 경우, 이는 불가능합니다. 따라서 CRISPR Therapeutics는 환자의 세포를 직접 신체 내에서 수정하려고 합니다. 체내 기술을 사용하여, 이는 바이러스 또는 mRNA 기술을 사용합니다.

이것은 근이영양증, 시스틱 섬유증(둘 다 Regeneron과 협력), 혈우병(Bayer와 협력), 심장 질환을 포함한 광범위한 질병을 대상으로 합니다.

장기적으로, CRISPR Therapeutics는 체내 기술이 그들의 주력 제품이 되고, 상업적 전략의 중심이 될 것으로 예상합니다. “90%의 가장 흔한 중증 단일 유전자 질환을 해결할 수 있을 것”(페이지 35 참조)

임상 시험

전반적으로, CRISPR Therapeutics는 많은 진도를 나갔습니다.

현재 혈액 치료 제품의 상업화를 신청 중이며, 이는 미국과 EU에서 최대 30,000명의 환자에게 적용될 수 있습니다. 승인은 절대적인 것이 아니지만, 2022년 여름에 발표된 데이터는 생명을 바꾸는 효능과 받아들일 수 있는 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 아마도, 제품은 최소한 심각한 경우에 승인될 것입니다. 이것은 CRISPR Therapeutic의 첫 번째 제품 승인이 될 것입니다.

추가적인 개선으로, 이 시장은 166,000명의 환자 또는 체내 방법이 성공적일 경우 450,000명의 환자로 성장할 수 있습니다(연결된 발표물 페이지 8 참조).

암 치료 임상 시험은 아직 초기 단계에 있으며, 결과를 예측하는 것은 불가능합니다. 예비 데이터는 권장했습니다.

당뇨병 치료는 2022년 2월 2日に 임상 시험에 들어갔습니다. 따라서, 아직 그것을 판단하기에는 너무 이릅니다. 그러나, 이 임상 시험의 결과는 2023년에 주식에 강한 촉진제가 될 수 있습니다.

Editas Medicine 파이프라인

안질환

Editas Medicine는 이전에 EDIT-101 치료를 통해 레버 先天性 암시성 10을 치료하려고 했습니다. 1/2상 임상 시험은 잘 진행되었습니다.

그러나, Editas는 현재 이 질환에 대한 기술을 라이센스 아웃하고, 혈액 질환 치료에만 집중하려고 합니다. 전략적 재정향은 다음으로 인한 것으로 보입니다:

1. 이 치료는 Cas9 방법을 사용했으며, 회사가 앞으로 사용하지 않을 것입니다.
2. 이것은 기존 파이프라인을 남겨두며, 이제는 AsCas12a에만 의존합니다. 이는 특허나 지적 재산권에 대한 분쟁이不存在합니다.
3. 이것은 매우 좁은 적용이며, 미국에는 관련 환자가 1,500명만 있습니다.

혈액 질환

Editas는 현재 적혈구 질환(SCD)에 집중하고 있으며, CRISPR Therapeutics의 유전자 편집 치료와 직접 경쟁합니다.

Editas의 전략은 AsCas12a CRISPR 시스템을 사용하여, 경쟁사들의 Cas9 시스템보다 우수한 편집 효능과 특이성을 제공하는 것입니다.

회사는 AsCas12a를 사용하여 성인에서 태아 헤모글로빈의 유전자를 활성화하여, SCD의 경우 기능하지 않는 헤모글로빈을 대체합니다.

기타 목표

회사는 또한 암(암학)과 BMS 및 Immatics와의 협력을 통해 초기 단계의 프로그램을 가지고 있습니다. 다른 기관도 연구 중이며, 아직 많이 공개되지 않았습니다.

임상 시험

SCD 치료의 초기 임상 시험은 2명의 환자에서 좋은 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 초기 결과는 또한 치료의 개념 증명을 보여주었습니다. 추가적인 환자 데이터는 2023년 중반에 공개될 예정입니다.

다음 단계는 40명의 환자를 대상으로 하는 1/2상 임상 시험이며, 첫 번째 결과는 2023년 말에 예상됩니다.

재무 및 평가

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics의 평가치는 2021년 1월에 최고치인 137억 달러에서 크게 감소했습니다.

(CRSP )

회사는 아직 상업화된 제품이 없으므로, 현금 잔고와 대형 제약 회사와의 협력을 통해 운영됩니다.

예를 들어, 2021년에는 Vertex와의 협력을 통해 9.12억 달러의 수익을 올렸습니다. 이는 2021년에 4.38억 달러의 연구 개발 비용과 1.02억 달러의 일반 행정 비용과 비교할 수 있습니다. 500명의 직원만으로, 회사는 khá 효율적이고 혁신에 중점을 두고 있는 것으로 보입니다.

회사는 약 20억 달러의 현금을 보유하고 있으며, 이는 2024년까지 회사의 필요를 충당할 수 있을 것입니다. 회사는 현재 운영 비용과 제조 시설 임대 외에重大한 부채나負債을 가지고 있지 않습니다.

전반적으로, 회사의 재무는健全하며, 만약 적혈구 질환과 탈라스키미아 치료가 빠르게 승인되지 않는다면, 추가적인 자금을 조달해야 할 수도 있습니다. 그렇지 않으면, 2021年の 높은 주가로 자금을 조달하는 것이 더 좋았을 것입니다.

2. Editas Medicine

Editas Medicine의 평가치도 2021년 1월에 최고치인 56억 달러에서 크게 감소했습니다.

포트폴리오의 성숙도에 관하여, Editas는 CRISPR Therapeutics가 이미 완료한 40명 이상의 환자 임상 시험을刚刚 시작했습니다. 따라서, 상업화 가능성에 관하여 1-2년 뒤처져 있는 것으로 보입니다.

회사는 2021년에 1.93억 달러의 손실을 기록했으며, 그 중 1.42억 달러는 연구 개발 비용이었습니다. 현재 5.07억 달러의 유동 자산을 보유하고 있으므로, 2023년 전체에 걸쳐 자금이 충분할 것입니다. 다가오는 임상 시험의 추가 비용을 고려해도, 현금은 충분할 것입니다.

Editas Medicine는 상업화에 도달하기 전에 추가 자금을 조달해야 할 수도 있습니다. 그러나, 2020년과 2021년에 각각 2.03억 달러와 2.49억 달러의 주식을 발행했으므로, 주주에게 심각한 희석을 초래하지는 않을 것입니다.

전반적으로, Editas Medicine는 CRISPR Therapeutics보다 초기 단계에 있으며, 혈액 질환 치료에만 집중하고 있으므로, 현금 잔고와 희석 위험은 유사합니다.

어느 쪽을 선택해야 합니까?

CRISPR Therapeutics는 이 분야의 선도자이며, 첫 번째 이동자优势를 가지고 있습니다. 또한, Cas9 기술의 발견자에 의해 설립되었습니다. 또한, 더 широк은 포트폴리오를 가지고 있으며, SCD와 다른 혈액 질환, 암, 그리고 당뇨병을 포함합니다. 따라서, 전체적으로 더 широк은 잠재적 시장에 접근할 수 있습니다.

또한, 임상 시험에서 더 앞서 있으며, 최소한 하나의 제품이 12-24개월 이내에 상업화될 가능성이 있습니다.

CRISPR Therapeutics가 부족할 수 있는 것은 Cas9 기술에 대한 의존입니다. 이는 더 잘 이해되지만, 장기적으로 약간 덜 효율적일 수 있습니다. 기술적인 차이가 실제 치료 효능에 차이를 가져올지 판단하기는 어렵습니다.

Editas Medicine는 Cas12a를 실제 의료 도구로 전환하는 선구자입니다. SCD에 집중함으로써, 직접적으로 CRISPR Therapeutics의 SCD 치료와 경쟁합니다. 따라서, Editas의 성공 또는 실패는 그들의 치료가 CRISPR Therapeutics의 치료보다 우수한지 여부에 많이 의존할 것입니다.

両 회사의 평가치는 약간 다르지만, CRISPR Therapeutics는 더 높은 평가치와 더 다양한 포트폴리오를 가지고 있으며,両 회사는 유사한 위험 프로파일을 가지고 있습니다.

또한, 두 회사가 상업화에 도달하고, SCD 시장에서 상대적으로 동등한 조건으로 공유할 수 있습니다.

혁신적이고 집중된 회사에 관심이 있는 투자자에게, Editas Medicine가 선호될 수 있습니다.

연구 개발 위험을 분산시키고 싶은 투자자에게, CRISPR Therapeutics의 더 широк은 포트폴리오가 더 안심할 수 있습니다. 또한, 4-6년 동안의 시간 틀에서, CRISPR Therapeutics의 상승 가능성은 더 클 수 있습니다.