바이오테크
유전자 편집: CRISPR 테라퓨틱스 vs. 빔 테라퓨틱스
유전자 편집의 열풍
유전자 편집은 이미 오랜 시간 동안 의학의 새로운 전선으로 여겨져 왔다. 투자자들의 열광은 2020년 초에 최고조에 달했으며, 이후 관련 주가는 냉각되었다. 그러나 시장의 감정에 관계없이, 유전자 편집은 의료 및 제약 회사뿐만 아니라 환자와 의사들에게도 여전히 큰 문제이다.
이 분야의 두 개의 선도적인 회사들은 CRISPR 테라퓨틱스와 빔 테라퓨틱스이다. 투자로서 어느 쪽을 선택해야 할까?
CRISPR 유전자 편집의 간단한 설명
많은 질병들은 결함이 있는 유전자로 인해 비기능적인 기관이나 생화학적 과정으로 이어진다. 이러한 질병들은 매우 어려운 경우가 많다. 감염성 질병은 병원체를 죽이는 것으로 해결할 수 있다. 다른 문제들은 수술이나 약물로 해결할 수 있다. 그러나 유전자의 DNA 수준에서 몸이 변경되어야 하는 경우, 이는 훨씬 더 어렵다.
오랜 시간 동안, 유일한 해결책은 초기 배아 단계에서 유전자 편집을 통해 문제를 해결하는 것이었다. 그러나 결함이 있는 세포에 새로운 기능적인 유전자를 삽입하는 것은 어려웠고, 새로운 유전자의 무작위적인 삽입으로 인해 게놈의 다른 부분이 손상될 수 있었다.
그러나 CRISPR-Cas9 시스템이 발견되면서 모든 것이 변경되었다. 이는 게놈의 특정 위치를 대상으로 할 수 있다. 그리고 분자 생물학자들이 원하는 거의 모든 것을 수행할 수 있다. 이는 유전자를 노ック아웃하거나, 완전히 삭제하거나, 편집할 수 있다. 또한, 새로운 유전자 서열을 제어된 방식으로 삽입할 수 있다.
이것은 모든 것을 변경했다. 이전의 방법들은 대부분의 환자에게 효율적이거나 안전하지 않았다. CRISPR는 분자 생물을 다음 수준으로 끌어올려, 정밀한 유전자 편집을 반복 가능하고 예측 가능하게 만든다.
다른 기술들도 등장했으며, CRISPR보다 더 정밀한 편집을 약속한다(빔 테라퓨틱스의 기술에 대한 더 많은 정보는 나중에 설명한다).
출처: CRISPR 테라퓨틱스
CRISPR 테라퓨틱스 기술
CRISPR 테라퓨틱스의 공동 창립자는 에마누엘 샤펜티에, CRISPR-Cas9의 발견자이자 2020년 노벨 화학상 수상자이다. 따라서 회사에는 CRISPR 기반 유전자 편집의 과학적 측면에서 최고의 팀이 있다고 가정할 수 있다.
회사는 2013년에 Inception Genomics라는 이름으로 설립되었으며 2016年に 상장했다.
그들의 기술은 CRISPR-Cas9를 기반으로 하며, 게놈의 특정 섹션을 정밀하게 편집할 수 있다. 이는 가장 연구된 CRISPR 유전자 편집 기술이며, CRISPR-Cas12 또는 Cas13와 같은 다른 기술도 존재한다.
빔 테라퓨틱스 기술
회사는 2017년에 설립되었으며, “베이스 편집” 기술을 개발하는 것을 목표로 한다. 기술적인 세부 사항에 깊이 들어가지 않도록 하자.それは 2つの 구성 요소로 구성된다:
- 특정 DNA 섹션을 대상으로 하는 CRISPR 단백질
- 유전적 기초를 수정할 수 있는 효소, 즉 “C”를 “T”로 또는 “A”를 “G”로 변경하는 것과 같은
CRISPR-Cas9는 여전히 목표 DNA에 원치 않는 유전적 서열의 삽입 또는 삭제의 위험이 있다.
CRISPR-Cas 시스템을 사용하여 DNA 이중 나선을 열지 않기 때문에, 베이스 편집은 기존의 CRISPR 유전자 편집 기술보다 더 정밀한 유전자 편집 기술이다.
“기존의 유전자 편집 접근 방법은 게놈을 자르는 ‘가위’와 같다. 베이스 편집기는 하나씩 하나씩 게놈의 글자를 지우고 다시 쓰는 ‘연필’과 같다.” – 지우세페 치아라멜라, 빔 테라퓨틱스의 사장 및 최고 과학 책임자
치료 파이프라인
CRISPR 테라퓨틱스 파이프라인
출처: CRISPR 테라퓨틱스
혈액 질환
CRISPR 테라ピー틱스는 2つの 질환, 베타-탈라스세미아와 적혈구 질환(SCD)에 대해 가장 많은 진전을 이루었다.
이것은 “ex-vivo” 기술을 사용한다. 환자의幹細胞을 수집하여, CRISPR-Cas9를 사용하여 수정/수리한 다음, 환자에게 다시 삽입한다.
둘 다 Vertex와의 협력을 통해 임상 시험 중이다. 2022년 6월, 임상 시험 결과에 따르면, 42/44명의 탈라스세미아 환자는 혈액 투석의 필요가 없으며, 나머지 2명은 혈액 투석을 훨씬 적게 필요로 한다.
SCD 환자에게는 심각한 부작용이 발견되지 않았다. 탈라스세미아 환자 2명은 심각한 부작용을 경험했지만, 이후 회복되었다.
전반적으로, CRISPR-Cas9를 사용하는 혈액 치료는 성공적이며, 치료되는 질환이 매우 위험하고 어려운 질환임을 고려할 때, 안전성 프로파일은 양호하다. 임상 시험의 참가자 중 한 명을 인터뷰한 팟캐스트에서 치료받은 환자의 경험을 더 자세히 알아볼 수 있다.
종양학
CRISPR 테라퓨틱스의 기술의 또 다른 응용 분야는 암 치료이다. 아이디어는 암 세포를 공격하기 위해 수정된 면역계 세포를 사용하는 것이다. 지금까지, 환자의 세포를 유전적으로 수정해야 했는데, 이는 몇 주가 걸리며, 이는 종종 환자의 건강이 빠르게恶化하는 경우에 너무 오래 걸릴 수 있다.
그 대신, 회사는 미리 제조된 수정된 세포를 개발 중이며, 모든 환자에게 적합하다. 암 세포를 대상으로 하는 방법은 새로운 것이 아니지만, 치료를 즉시 시작할 수 있는 가능성이 있다. 또한 수백 명의 환자를 위한 제품 배치를 동시에 생산할 수 있는 가능성도 있다. 이는 치료의 복잡성과 비용을 줄일 수 있다.
회사는 현재 8개의 후보 물질을 파이프라인에 가지고 있으며, 그 중 2개는 이미 임상 시험 중이다.
당뇨병
CRISPR 테라퓨틱스는 또한 ViaCyte와 협력하여 그들의 제품을 개선했다. ViaCyte는 1형 당뇨병을 치료하는 것을 목표로 한다. 이는 8백만 명의 사람들을影响하는 질환으로, 평생 동안 인슐린 치료를 필요로 한다.
ViaCyte의 현재 설계의 문제는 평생 동안 면역 억제 치료를 필요로 한다는 것이다. 이는 자신의 위험과 문제를 가지고 있다. 이는 ViaCyte의 시장 규모를 크게 줄였다.
CRISPR의 도움으로, ViaCyte는 그들의 해결책을 모든 1형 당뇨병 환자에게 대한 평생 치료로 전환하고자 한다.
유망하게도, 같은 아이디어는 특정 유형의 세포를 대체해야 하는 많은 다른 질병에서도 사용될 수 있다. 이는 2형 당뇨병을 포함하여, 세계 인구의 6% 이상을影响하는 질환, 그리고 간염, 간경화, 또는 다른 퇴행성 질환을 포함한다.
인 비보 기술
이 3가지 적용 모두에서는 세포를 실험실에서 수정한 다음 환자에게 다시 삽입하는 “ex-vivo” 접근법을 사용한다. 그러나 일부 질환의 경우, 예를 들어 근육 또는 폐 질환의 경우, 이는 불가능하다. 따라서 CRISPR 테라퓨틱스는 직접 환자의 세포를 수정하는 “in-vivo” 기술도 개발 중이다. 이는 바이러스 또는 mRNA 기술을 사용한다.
이것은 근이영양증과 시스틱 피부염(둘 다 Regeneron과 파트너십)을 포함하여 다양한 질병을 대상으로 한다. 또한 헤모필리아(바이엘과 파트너십)와 심장 질환도 포함한다.
장기적으로, CRISPR 테라퓨틱스는 in-vivo 기술이 그들의 주력 제품이 되고, 그들의 상업 전략의 중심이 될 것으로 예상한다. “90%의 가장 흔한 중증 유전 질환을 해결할 수 있다”(페이지 35 참조)
임상 시험
전반적으로, CRISPR 테라퓨틱스는 많은 진전을 이루었다.
현재, 그들은 혈액 치료 제품의 상업화를 위해 신청 중이며, 이는 미국과 EU에서 최대 30,000명의 환자에게 영향을 줄 수 있다. 승인은 절대적인 것이 아니지만, 2022년 여름에 발표된 데이터는 삶을 변화시키는 효능과 양호한 안전성 프로파일을 보여준다. 아마도, 제품은 적어도 심각한 경우에 승인될 수 있다. 이것은 CRISPR 테라퓨틱스의 첫 번째 제품 승인이 될 것이므로, 주가에 강한 촉진제가 될 수 있다.
추가적인 개선은 이 시장의 규모를 166,000명의 환자, 또는 in-vivo 방법이 성공할 경우 450,000명의 환자까지 증가시킬 수 있다(링크된 프레젠테이션 페이지 8 참조).
암 치료 임상 시험은 아직 초기 단계에 있으며, 결과를 예측하는 것은 불가능하다. 예비 데이터는 권장한다.
당뇨병 치료는 2022년 2월 2일에 임상 시험에 들어갔다. 따라서, 2023년에 주가에 또 다른 강한 촉진제가 될 수 있는 결과를 판단하기에는 아직 너무 이르다.
빔 테라퓨틱스 파이프라인
빔 테라퓨틱스는 CRISPR 테라퓨틱스보다 초기 단계에 있으며, 그들의 제조 시설은 2023년 말에 시작될 예정이다. 그들은 거의 같은焦點을 가지고 있다. 혈액학, 종양학, 및 희귀 유전 질환.
출처: 빔 테라퓨틱스
혈액 질환
혈액학적 목표는 적혈구 질환(BEAM-101 치료)을 대상으로 하며, 회사는 “단순한” CRISPR-Cas9 치료보다 더 적은 위험이 있을 수 있다고 생각한다. 또한, 유전자 치료가 목표로 하는 분子的 더 높은 농도를 생성할 수 있다.
또한, “ESCAPE” 기술(엔지니어드幹細胞 항체 페어드 이바지션)을 개발 중이다. 이는 현재 사용되는 방법보다 훨씬 더 온순하고 독성이 적은 방법으로, 골수에 있는 결함이 있는幹細胞을 대체할 수 있다.
종양학 & 희귀 질환
암 치료 제품(BEAM-201)은 베이스 편집 기술의 더 정밀하고 제어된 특성으로 인해 일반적인 유전자 편집보다 더 강력한 결과를 약속한다.
희귀 질환 제품(BEAM-301 & 302)은 간 질환(글리코겐 대사 장애)을 대상으로 하며, 알파-1 안티트립신 결핍증(AATD)을 대상으로 하며, 이는 간과 폐 질환을 유발한다. 두 가지 치료 모두는 in-vivo 치료이다.
임상 시험
임상 시험은剛剛 시작했다. 혈액학적 시험은 2023년에 증가하고, 암 치료 시험은 2023년에 시작되며, 희귀 질환 시험은 2024년에 시작된다. 결과를 예측하는 것은 아직 너무 이르다. 그러나 in-vitro와 동물 시험은 권장한다.
재무 및 평가
1. CRISPR 테라퓨틱스
CRISPR 테라퓨틱스의 평가액은 43억 달러이며, 2021년 1월의 137억 달러의 최고치에서 하락했다.
(CRSP )
회사는 아직 상업화된 제품이 없으므로, 현금 잔고와 대형 제약 회사와의 협력을 통해 운영된다.
예를 들어, 2021년에 Vertex와의 협력을 통해 9.12억 달러의 매출을 기록했다. 이는 2021년에 4.38억 달러의 연구 및 개발 비용과 1.02억 달러의 일반 행정 비용과 비교할 수 있다. 500명의 직원을 가지고 있는 회사로, 회사는 khá 효율적이고 혁신에 중점을 두고 있는 것으로 보인다.
회사는 약 20억 달러의 현금을 가지고 있으며, 이는 2024년까지 회사의 필요를 충족시킬 수 있을 것이다. 회사는 현행 운영 부채와 제조 시설의 임대차 외에重大한 부채나 부채가 없다.
전반적으로, 회사의 재무 상태는健全하다. 그러나, 만약 적혈구 질환과 탈라스세미아 약물이 빠르게 승인되지 않는다면, 추가적인 자금을 조달해야 할 수 있다. 이 경우, 2021年の 높은 주가는 더 좋은 기회를 이용하여 자금을 조달하기 위해 사용되어야 했다.
2. 빔 테라퓨틱스
빔 테라퓨틱스의 평가액은 34억 달러이며, 2021년 6월의 80억 달러의 최고치에서 하락했다.
(BEAM )
それは CRISPR 테라퓨틱스와 유사하지만, 상업화 단계에서 훨씬 더 초기 단계에 있다. 적어도 1~3년 더 초기 단계에 있다.
1.1억 달러의 현금과 유동 자산을 가지고 있으며,重大한 부채는 없으며, 오직 장기 임대와 현행 부채만 있다.
최근 9개월 동안의 협력과 라이센싱으로부터의 4,000만 달러의 수입은 6,500만 달러의 일반 비용과 2.25억 달러의 연구 및 개발 비용에 의해 압도된다.
전반적으로, 빔 테라퓨틱스의 재무 상태는 더 위험하다. 현금이 적으며, 제품으로부터 수입을 창출하기까지 더 멀다. 임상 시험도刚剛 시작했으며, 임상 시험은 항상 비용이 많이 드는 일이다. 따라서, 기존 주주의 일부의 희석은 거의 불가피하다. 피셔와의 협력을 통해 간과 근육 질환에 대한 7억 달러의 자금을 얻을 수 있는 유일한 탈출구가 있다.
어느 것을 선택해야 하나?
CRISPR 테라퓨틱스는 제품이 상업화에 가까워지고, 예비 임상 시험 결과가 좋으며, 현금 잔고가 더 많기 때문에 더 안전한 선택이다. 그들의 첫번째 이동자 우위는 CRISPR-Cas9의 발견자에 의해 설립되었으며, 상대적인 진행 상황에 반영된다. ViaCyte와의 협력도 대형 당뇨병 시장에 대한 진출을 제공한다. 이는 경쟁자들이 복제하기 어려운 것으로, 유전자 편집은 당뇨병에 대해서만 유용하며, 특허된 ViaCyte 기술과 결합되어야 한다.
빔 테라퓨틱스는 더 투기적인 주식이다. 그들의 기술은 더 발전된 것으로 보이며, 시간이 지나면 CRISPR 테라퓨틱스의 제품에 대한 심각한 경쟁자가 될 수 있다. 그러나, 이것이 더好的 치료 결과 또는 더 많은 가격 lực으로 번역되는지는 아직 보이지 않는다. 따라서, 빔 테라퓨틱스는 기술이 최종적으로 승리할 것이라는 베팅을 하려는 사람들에게 더 매력적으로 보일 수 있다.
두 회사는 장기적으로 잘할 것으로 예상된다. 그들의 개발 중인 제품은 유전자 편집이 주류 의학 옵션이 되는 최선의 기회를 대표한다.
그러나, 빔 테라퓨틱스의 평가액은 CRISPR 테라퓨틱스와 너무 가깝다. 이는 더 높은 희석 위험, 더 긴 시장 진출 시간, 더 낮은 현금 잔고, 그리고 덜 발전된 임상 시험을 고려할 때이다.
이 차이를 고려할 때, CRISPR 테라퓨틱스는 더好的 투자 옵션이다. 투자자들은 거의 같은 가격에 더大的 안전 마진과 더明確한 수익성 및 자유 현금 흐름의 길을 얻을 수 있다. 또한, CRISPR 테라퓨틱스는 당뇨병 시장에서의 존재로 인해 더 높은 옵션을 가지고 있다.
