생체 항생제 만들기: BiomX 대 Armata (10월 2026)

항생제 혁명

항생제는 의학의 중요한 발전 가운데 하나입니다. 항생제가 널리 쓰이기 전에는 작은 상처나 감염도 생명을 위협할 수 있었습니다. 1930년대 항균제 개발과 1940년대 항생제의 보급은 치료에 큰 변화를 가져왔습니다.

항생제 이전에는 성홍열 같은 감염이 심장 합병증을 일으킬 수 있었고, 수술에는 심각한 혈류 감염과 패혈증의 위험이 따랐습니다.

결핵이 대표적인 예입니다. 요양소에서의 휴식과 맑은 공기만으로 완치를 보장할 수는 없었습니다. 스트렙토마이신은 결핵 치료를 크게 바꾸었습니다. 이러한 역사를 다룬 자료가 항생제 없는 세계

입니다. 효과적인 치료법 이전에는 결핵과 매독이 많은 질병 부담과 사망을 초래했습니다. 모든 감염이 반드시 치명적인 것은 아니었지만 치료 선택지는 훨씬 제한적이었습니다.

항생제의 문제점

항생제가 매일 생명을 구한다고 해서 그 효과가 영구적으로 유지되는 것은 아닙니다. 세균은 진화하고, 항생제 사용은 내성 균주의 선택을 촉진합니다. 내성 발생 속도는 약물, 세균과 사용 방식에 따라 다르며, 모든 새 항생제가 10~15년 뒤 효과를 잃는다는 일반 법칙은 없습니다.

새 약물의 발견, 기존 항생제의 신중한 사용과 감염 예방은 내성을 줄이기 위한 상호 보완적인 방법입니다.

증가하는 내성은 이미 치료 선택지를 제한하고 있습니다.

항균제 내성은 특히 병원에서 발생하는 감염에서 심각한 문제입니다. 2019년을 분석한 연구는 전 세계 약 127만 명의 사망이 세균의 항균제 내성에 직접 기인한 것으로 추정했습니다.

출처: Aphage

새로운 항생제를 개발하는 데에는 과학적·경제적 어려움이 있습니다. 기존 발견 방식을 반복하는 것만으로 의료 수요를 충족하기는 어렵습니다.

연구 중인 한 가지 접근은 박테리오파지를 사용하는 것이며, 항생제와의 병용도 검토됩니다.

화학 약물에서 박테리오파지로

박테리오파지, 줄여서 파지는 세균을 감염시키는 바이러스입니다. 용균성 파지는 숙주 세균을 파괴할 수 있습니다. 이름은 문자 그대로 세균을 먹는다는 뜻입니다. 세균에 특이적이라는 사실만으로 모든 파지 제제가 치료용으로 안전하다고 볼 수는 없습니다.

제작: Adenosine, 본인 작품, CC BY-SA 3.0 라이선스

박테리오파지는 매우 널리 분포하며, 지구 전체에 약 10³¹ 개가 존재하는 것으로 추정됩니다. 고정된 화학 분자와 달리 파지는 세균과 함께 진화할 수 있지만, 증식하려면 적합한 숙주 세균이 필요합니다. 세균은 파지에도 내성을 얻을 수 있습니다. 여러 파지를 혼합하고 조합을 갱신하는 방식이 내성 대응에 도움이 될 수 있으나 모든 감염의 치료를 보장하지는 않습니다.

적합한 파지를 선택하고 배양해 세균 감염을 치료하려는 구상입니다. 조지아와 옛 소련 일부 지역에는 오랜 사용 역사가 있습니다. 서구에서는 표준화와 대량생산이 상대적으로 쉬운 화학 항생제가 주류가 되었습니다. 항생제 내성의 증가는 파지 치료에 대한 관심을 되살렸습니다.

박테리오파지 안전성

감수성이 있는 세균이 존재하면 파지는 감염 부위에서 증식할 수 있습니다. 사람을 감염시키는 바이러스처럼 인간 세포를 감염시키지는 않지만, 투여 방식, 제제의 순도와 인체 반응은 여전히 중요합니다. 폐 감염을 대상으로 흡입 투여가 연구되고 있습니다.

BiomX의 BX004 규제 개발 경로 발표자료에서 회사는 FDA와의 협의에 따라 해당 접근에 일반적인 GLP 독성시험이나 건강한 자원자 대상 시험이 필요하지 않았다고 설명했습니다. 대신 목표 환자군에서 임상시험을 진행했습니다. 이는 바람직하지 않은 유전자나 일반형 형질도입이 없는 선별된 용균성 파지에 관한 회사의 설명이며, 모든 파지 치료에 대한 포괄적인 안전성 평가 면제가 아닙니다.

박테리오파지 치료제를 개발하는 기업

여러 신생 및 기존 바이오 기업이 파지 치료를 개발하고 있습니다. phage.org 페이지는 관련 회사와 연구 활동을 정리합니다. 한국, 프랑스, 미국 등 여러 국가에서 연구가 진행됩니다. 여기에서는 두 상장사를 살펴봅니다. Armata Pharmaceuticals (ARMP )와 BiomX (PHGE )입니다.

1. Armata Pharmaceuticals

Armata는 실제로 저희가 Innoviva에 관한 기사에서 간략히 다룬 회사입니다. Innoviva는 주요 주주이자 자금 제공자였습니다. Armata는 낭포성 섬유증 재단에서 최대 500만 달러의 연구 지원금과 300만 달러의 지분 투자를 확보했으며, 미국 국방부 프로그램을 통한 1,630만 달러의 연구 지원도 받았습니다.

Armata는 Pseudomonas aeruginosa와 Staphylococcus aureus를 겨냥한 파지를 개발합니다. 전자는 주로 호흡기 감염, 후자는 균혈증과 인공관절 감염을 대상으로 했습니다. 바이오필름을 분해하는 파지 공학도 연구했습니다. 바이오필름은 세균이 형성하는 조직화된 집단으로 치료와 표면 소독을 어렵게 할 수 있습니다.

2023년 초 AP-PA02와 AP-SA02는 적응증에 따라 1b/2a상과 2상 시험으로 개발 중이었으며, AP-PA03는 폐렴 치료를 위한 개발 프로그램이었습니다. 초기 내약성 자료는 고무적이었습니다. 2023년 3월 발표자료에서 회사는 비낭포성 섬유증 기관지확장증의 2상 주요 결과를 2024년 하반기에 확보하는 것을 목표로 삼았습니다.

Armata는 현행 우수제조관리기준인 cGMP에 맞는 새 생산시설을 건설하고 있었으며 2023년 가동을 계획했습니다. 시설은 자체 생산을 확대하고 다른 기업과의 협력이나 위탁생산을 지원할 수 있었습니다.

회사는 여러 국가의 등록 특허와 출원을 포함한 13개 특허군을 소개했으며, 일부 권리의 만료일은 2041년까지였습니다.

2. BiomX

BiomX의 BX004는 낭포성 섬유증 환자의 만성 P. aeruginosa 폐 감염을 대상으로 개발되었습니다. 임상시험은 1b/2a상이었으며, 두 번째 부분의 결과는 2023년 3분기에 나올 것으로 예상했습니다. 회사는 초기 안전성과 세균량 감소에 관한 고무적인 결과를 발표했습니다. 바이오필름 침투는 별도의 임상 효과가 아니라 시험관 내 실험에서 관찰한 결과였습니다.

BX005는 아토피 피부염에서 S. aureus를 겨냥했습니다. 아토피 피부염은 염증성 피부질환입니다. 프로그램은 전임상 단계였으며, BX004를 우선하기 위해 진행이 늦춰졌습니다.

BiomX는 환자 수와 가격에 관한 자체 가정을 바탕으로 BX004의 미국 잠재 시장을 약 10억 달러로 추정했습니다.

BOLT 플랫폼

BOLT는 BacteriOphage Lead to Treatment의 약자로, 계산 도구, 미생물학, 파지 선별, 합성공학과 생산 전문성을 결합합니다. BX004 조합을 설계하는 데 이 플랫폼이 사용되었습니다.회사는 환자별 맞춤 조합의 준비 기간을 6~8주, 더 넓은 환자군을 위한 최적화 조합의 전임상 개발 기간을 1~2년으로 제시했습니다. 이는 후보 치료제를 개발하는 기간이며 임상시험과 판매 허가까지 마치는 기간은 아닙니다.

XMarker

BiomX는 바이오마커 발견 플랫폼 XMarker도 개발했습니다. 회사는 이를 활용해 염증성 장질환을 위한 마이크로바이옴 기반 바이오마커를 발견하기 위한 협력관계를 맺었습니다.

1. 2020년 Boehringer Ingelheim과 협력.
2. 2018년 Janssen Research & Development와 협력했으며 Johnson & Johnson Innovation이 이를 지원했습니다.

BiomX가 제시한 잠재적인 후속 적응증에는 인공관절 감염과 Mycobacterium avium complex, MAC에 의한 폐질환이 포함되었습니다. 이는 초기 연구 방향이며 입증된 치료법은 아니었습니다.

재무 프로필

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP 가격 차트

Armata는 AP-SA02의 MTEC 연구 프로그램에서 지원금 수익을 인식했습니다. 미국 국방부, 방위보건청과 Joint Warfighter Medical Research Program이 지원한 전체 프로그램 규모는 1,630만 달러였습니다. 관련 수익은 2021년 약 450만 달러, 2022년 약 550만 달러였습니다.

2022년 12월 31일 Armata의 현금 및 현금성 자산은 약 1,490만 달러였습니다. 2023년 1월 Innoviva 자회사와 3,000만 달러의 전환 가능한 대출 약정을 체결했으며, 그에 앞서 2022년 4,500만 달러의 사모 투자를 받았습니다. Innoviva가 보유한 Armata 주식과 워런트의 공정가치 합계는 2022년 말 3,920만 달러였습니다. 이는 해당 투자자산의 회계상 가치이며 Armata 전체의 기업가치는 아닙니다.

Armata가 제시한 선택적 전환 시나리오에서는 Innoviva의 지분이 80.7%까지 늘어날 수 있었습니다. 이는 전환 조건을 충족할 경우의 수치이며 당시 이미 보유한 지분율이 아니었습니다.

2022년 4분기 순손실은 약 1,030만 달러였습니다. Innoviva의 지원은 중요했지만 추가 자금 조달의 필요성이나 기존 주주의 지분 희석 위험을 없애지는 않았습니다.

2. BiomX

PHGE 가격 차트

BiomX는 허가된 치료제의 상업 매출이 없었습니다. 2022년 3분기에 순연구개발비 350만 달러와 일반관리비 260만 달러를 보고했습니다.

2023년 2월 자료는 2022년 9월 30일 현금 및 현금성 자산을 4,150만 달러로 제시했습니다. 3월 29일 발표에서 2022년 말 현금, 단기예금과 제한된 현금의 합계는 3,430만 달러였습니다. 2024년 중반까지 자금이 충분하다는 예상에는 계획된 사모 투자금이 포함되었습니다.

계획된 자금 조달은 기존 주주에게 상당한 지분 희석을 초래할 수 있었습니다. 두 번째 투자금 약 600만 달러는 2023년 2분기 납입을 예상했습니다. 전체 계약은 750만 달러 규모였으며 첫 150만 달러는 2월에 납입되었습니다. 두 번째 납입에서는 최대 24,632,245주의 주식 또는 선지급 워런트로 취득하는 주식을 예정했고, 가격은 주당 0.245달러 또는 워런트당 0.244달러였습니다. 의결권 자료의 기준은 3월 20일 기존 주식 33,181,773주였고, 새 증권은 발행 후 전체의 약 42.6%에 해당할 수 있었습니다.

Armata와 BiomX 비교

두 회사는 낭포성 섬유증과 다른 질환의 세균 감염을 대상으로 파지 임상시험을 진행했습니다. 2023년 해당 치료제는 여전히 연구 단계였으며 이 적응증의 상업적 허가를 받지 않았습니다. 조지아 등지의 과거 사용은 과학적 관심을 뒷받침하지만 이 후보물질의 성공이나 다른 약물보다 낮은 임상 실패율을 입증하지 않습니다. 잠재 시장은 크지만 규모와 기업별 배분은 효능, 허가와 실제 채택에 달려 있습니다.

위험 평가

파지 치료 개발에는 연구, 임상시험과 생산 자금이 필요합니다. 후속 투자 유치는 기존 주주의 지분율을 낮출 수 있습니다.

두 회사는 위험을 안고 있었지만 자금 조달 구조는 달랐습니다.

Armata에는 연구 지원금 수익과 약물 로열티를 받는 Innoviva의 지원이 있었습니다. 높은 지분율은 영향력의 집중을 뜻했지만, 이사 선임·해임에 관한 의결권 약정은 투표권을 49.5%로 제한했습니다. Innoviva는 유의적인 영향력을 갖되 지배하지는 않는다고 공시했습니다. 전면 인수는 가능한 시나리오였으며 확정된 사건이 아니었습니다.

제시된 과거 자료에서 BiomX의 자금이 더 많았지만 날짜와 현금 범주가 서로 다릅니다. 큰 규모의 신주 발행과 다음 임상 단계의 비용은 중요한 위험이었습니다.

Armata에는 더 강한 전략적 자금 제공자가 있었고 BiomX는 신규 자금 조달에 더 의존했습니다. 어느 쪽도 허가와 상업화까지의 자금과 성공이 보장되지는 않았습니다.

가치를 고려한 평가

가치평가에는 임상 자료, 일정, 현금과 후속 신주 발행을 함께 고려해야 합니다. 원래 비교에서 Armata의 시가총액은 BiomX의 약 다섯 배였지만 당시의 시장 상황을 보여주는 수치였습니다. 두 제품의 효능이 같거나 어느 주식이 저평가됐다는 증거는 아니었습니다.

BiomX를 검토하는 투자자는 임상 성공 가능성과 함께 지분 희석 및 자본시장 의존도를 살펴야 하며, 금융 불확실성이 클수록 이 문제가 중요해집니다.

Armata 평가에서 중요한 요소는 약물 로열티 수익을 얻는 Innoviva의 지원이었습니다. 글에 제시된 7억 6,000만 달러 이상의 시가총액은 과거 수치이며 향후 Armata 자금 지원을 보장하지는 않습니다.