Salvare le sinapsi dalla malattia di Alzheimer con Nutlin

Da farmaco anticancro a terapia per l’Alzheimer?

Più molecole innovative vengono scoperte per esigenze mediche specifiche, come le terapie contro il cancro, più potenziale c’è per nuove applicazioni di queste molecole.

A good example is la recente scoperta che il farmaco sperimentale contro il cancro Nutlin potrebbe aiutare a ridurre l’impatto di Malattia di Alzheimer.

Questo è stato ottenuto da ricercatori dell’University of Colorado Anschutz Medical Campus, con Tyler Martinez, studente di dottorato e autore principale dello studio scientifico.

Questo studio ha scoperto che Nutlin può ridurre il potatura delle sinapsi legata all’accumulo della proteina amiloide‑β nei neuroni del paziente, spesso considerata una causa chiave della Malattia di Alzheimer.

Questo è un approccio davvero innovativo, poiché la maggior parte della ricerca sull’Alzheimer si concentra sull’eliminazione o prevenzione dell’accumulo di proteine amiloidi. Tuttavia, sembra che prevenire gli effetti dell’accumulo di amiloide possa funzionare altrettanto. Così si apre un intero nuovo ambito di possibili terapie per la Malattia di Alzheimer.

Come funziona Nutlin?

Nutlin è un farmaco relativamente nuovo scoperto nel 2004. Inibisce l’interazione tra una proteina chiamata MDM2 e il molto importante soppressore tumorale p53. Nutlin è stato trovato grazie allo screening di una libreria chimica.

MDM2 può compromettere l’attività di p53, il che spiega perché bloccare le interazioni di MDM2 con p53 può aiutare in alcuni tipi di cancro.

Ma MDM2 è anche coinvolto in un fenomeno definito “potatura delle sinapsi”, normale nel cervello postnatale ma che può accelerarsi in modo anomalo nella Malattia di Alzheimer.

MDM2 è particolarmente attivo in presenza di proteine amiloidi. Questa potatura anomala delle sinapsi provoca a sua volta perdita di memoria e apprendimento, specialmente quando colpisce l’ippocampo.

Lo studio è stato condotto su un modello animale roditore utilizzato per l’Alzheimer. Ha mostrato che inibire il legame di MDM2 con p53 “ha bloccato completamente la perdita di spine dendritiche indotta da amiloide‑β. Quindi inibire questa proteina funziona chiaramente”.

Il passo successivo

Il vantaggio di usare Nutlin è che è già un farmaco ben studiato grazie alla sua applicazione anti‑cancro e al suo noto profilo di sicurezza e tossicità. Pertanto trasformarlo in una terapia per la Malattia di Alzheimer dovrebbe essere più semplice rispetto a una molecola completamente nuova.

Tuttavia, è possibile che un’altra sostanza chimica possa inibire MDM2 in modo ancora più efficiente e con un profilo di sicurezza ancora migliore. Il problema è trovarla.

Può l’IA aiutare?

La medicina di precisione oggi è potenziata dall’IA per analizzare un volume di dati che sarebbe impossibile gestire manualmente. Considerando che Nutlin è stato scoperto grazie a uno screening laborioso di una libreria chimica nel 2004, è probabile che lo stesso tipo di processo, due decenni dopo, alimentato dall’IA, possa portare a ulteriori scoperte.

È anche possibile che la chimica computazionale possa progettare da zero una molecola per influenzare specificamente MDM2.

L’IA può anche aiutare a comprendere meglio gli effetti dell’accumulo di proteine amiloidi e scoprire bersagli diversi da MDM2.

Nel complesso, è probabile che i progressi nella computazione e nell’IA ci aiutino sia a fare nuove scoperte sia ad accelerare il ritmo delle scoperte, nella ricerca di nuovi farmaci e nell’innovazione in generale. Abbiamo discusso ulteriormente di questo argomento nei nostri articoli Cambiare la tempistica delle scoperte attraverso l’uso dell’intelligenza artificiale (IA) e Industrie dirompenti che si uniscono attorno a una tecnologia centrale – Intelligenza artificiale (IA).

Azioni biotech per Alzheimer e neurologia

1. NVIDIA

NVidia inizialmente aveva una posizione dominante nel mercato delle schede grafiche (GPU), principalmente utilizzate per giochi di fascia alta e modellazione 3D. Le GPU possono eseguire calcoli in parallelo e differiscono in questo rispetto ai processori (CPU).

Sembra che sia altrettanto potente per l’addestramento delle IA, rendendo l’hardware di Nvidia (NVDA ) la spina dorsale della rivoluzione dell’IA.

NVidia sta ora sviluppando sistemi di calcolo personalizzati per diverse applicazioni IA, dalle auto a guida autonoma alla voce e alle IA conversazionali, IA generative, o sicurezza informatica.

Probabilmente, Nvidia non ha finito di trovare nuovi casi d’uso per il suo hardware IA. Ad esempio, NVidia sta ora sviluppando un’intera gamma di soluzioni per la scoperta di farmaci, così come dispositivi medici alimentati dall’IA e imaging medico assistito dall’IA.

Quindi, Nvidia sarà probabilmente un attore essenziale nella scoperta di farmaci alimentata dall’IA, sia attraverso il suo hardware venduto sia direttamente.

Fonte: NVidia

Poiché è esperta in hardware, Nvidia è riuscita a creare numerose partnership con aziende innovative di scoperta di farmaci alimentata dall’IA, includendo la piattaforma di scoperta di farmaci computazionale di Schrödinger e il suo databank chimico (SDGR ), Genentech di Roche, AI Hub di GSK (incluso per i vaccini), Amgen per modelli di IA generativa (AMGN ), il laboratorio wet e dry integrato di Recursion, e spin‑off di Alphabet SandBoxAQ per software basato su quantum (GOOG ).

2. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies ha un trattamento approvato, CALYPTA, per la schizofrenia e la depressione bipolare. L’autorizzazione per il trattamento dei disturbi bipolari è recente (2022) e ha accelerato notevolmente la crescita delle vendite del farmaco, triplicandola nel 2022.

Il farmaco ha solo un concorrente in questa applicazione. Questo è un problema che colpisce 11 milioni di adulti negli Stati Uniti. L’azienda spera di ampliare l’indicazione di CALYPTA per altri disturbi dell’umore in futuro, il che potrebbe raggiungere fino a 21 milioni di adulti negli Stati Uniti.

Il pipeline di Intra-Cellular è focalizzato sulla neuropatologia, includendo una sperimentazione clinica di fase 3 per i disturbi depressivi maggiori e altre 6 sperimentazioni nelle fasi 1 e 2 che includono potenziali terapie per la Malattia di Alzeihmer.

Fonte: Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies sta crescendo rapidamente in una nicchia redditizia con poca concorrenza per ora. L’espansione futura delle prescrizioni e delle indicazioni di CALYPTA dovrebbe sostenere la crescita dei ricavi. Il promettente pipeline dovrebbe avere solide sinergie nella rete di vendita con il farmaco già approvato.

3. Karuna Therapeutics

Karuna non ha ancora alcun farmaco approvato, ed è quindi completamente pre‑ricavo.

Il pipeline di Karuna include un farmaco studiato in tre diversi trial clinici, tutti in fase 3, per la schizofrenia e la psicosi derivante dalla malattia di Alzeihmer. L’approvazione potenziale e il lancio del farmaco per la schizofrenia sono programmati per la fine del 2024.

Fonte: Karuna Pharmaceuticals

Raggiungendo potenzialmente sia alcuni pazienti con Alzheimer sia pazienti con schizofrenia, questo porta il mercato totale indirizzabile per il farmaco in fase 3 a 10‑15 milioni di persone.

Gli investitori in Karuna scommettono sull’approvazione del suo farmaco più avanzato entro il 2024. Il finanziamento per raggiungere quel traguardo è adeguato, ma non ottenere l’approvazione FDA probabilmente avrà un impatto negativo sul prezzo dell’azione.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

Brainstorm si concentra su malattie neurologiche come sclerosi multipla, Alzheimer, Parkinson, malattia di Huntington o disturbo dello spettro autistico. Il trattamento per la SLA è l’unico in fase 3, con la speranza di ottenerne l’approvazione rapidamente, e i risultati preliminari sembrano indicare che potrebbe aiutare se usato preventivamente.

Fonte: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell utilizza la sua piattaforma tecnologica cellulare autologa (NurOwn®): l’azienda preleva le cellule del midollo osseo del paziente e le trasforma in neuroni e altre cellule nervose. Questo è un processo piuttosto breve, che richiede solo 7 giorni.

Nel complesso, Brainstorm sembra una società interessante dal punto di vista tecnologico, ma con alcuni rischi finanziari. Gli investitori propensi al rischio potrebbero voler monitorare la situazione da vicino e acquistare solo quando comprendono sia la scienza sia la situazione finanziaria dell’azienda.