Le scoperte non invasive sull'Alzheimer trasformano la diagnosi

Oggi più di 7 milioni di americani convivono con l'Alzheimer. Questo numero è destinato ad aumentare nei prossimi anni, e si prevede che raggiungerà quasi 13 milioni entro il 2050. secondo il dati forniti by l'Associazione Alzheimer.

Analogamente, si prevede che i costi sanitari e di assistenza a lungo termine per le persone affette da demenza raggiungeranno quasi 1 trilione di dollari nel 2050.

A livello globale, finita 57 milione di persone convivevano con la demenza nel 2021, con la malattia di Alzheimer (MA) che rappresentava la maggior parte dei casi (60-70%). Queste cifre sono aspettati per raggiungere 139 milioni di 2050. 

Per quanto riguarda il rischio di sviluppare l'Alzheimer a 45 anni, è particolarmente elevato per le donne, 1 su 5, rispetto a 1 su 10 per gli uomini. Inoltre, due terzi degli americani affetti da Alzheimer sono donne.

Inoltre, gli afroamericani più anziani hanno circa il doppio delle probabilità di contrarre la malattia rispetto ai bianchi più anziani, mentre gli ispanici più anziani hanno una probabilità circa una volta e mezza maggiore.

Sebbene il morbo di Alzheimer si manifesti più spesso dopo i 65 anni, con un rischio che aumenta significativamente con l'età, può manifestarsi anche in persone più giovani, nei rari casi di Alzheimer a esordio precoce. 

Ricercatori CREDIAMO¹ circa 110 persone su 100,000 di età compresa tra 30 e 64 anni soffrono di demenza ad esordio precoce.

Cos'è esattamente l'Alzheimer? Beh, è ​​un disturbo cerebrale progressivo che distrugge lentamente la memoria, il pensiero, il ragionamento e le capacità di apprendimento. Può anche alterare il comportamento e la personalità, oltre a indebolire o eliminare il linguaggio e la comprensione spaziale.

Questa malattia neurodegenerativa è la forma più comune di demenza, termine generico che indica il declino cognitivo e la perdita di memoria.

Alzheimer la malattia non è una parte normale dell'invecchiamento. È Un processo biologico che inizia con l'accumulo di proteine nel cervello. Due proteine in particolare sono responsabili di questo processo:

1. Amiloide, che forma placche all'esterno delle cellule cerebrali
2. Tau, che forma grovigli all'interno delle cellule cerebrali

L'accumulo di queste due proteine provoca la morte delle cellule cerebrali e porta al restringimento del cervello.

I primi sintomi di questa malattia includono la dimenticanza di conversazioni o eventi recenti e, col tempo, portano a una grave perdita di memoria che compromette la capacità della persona di svolgere anche le più semplici attività quotidiane.

Negli stadi avanzati, la perdita delle funzioni cerebrali può persino causare infezioni, disidratazione o malnutrizione, con conseguenti potenziali esiti fatali. L'Alzheimer, infatti, uccide più persone del cancro al seno e alla prostata messi insieme. Da anni, è tra le malattie più diffuse. dieci leader² cause di morte nelle persone di età pari o superiore a 65 anni.

Tuttavia, non esiste una cura per il morbo di Alzheimer. I farmaci aiutano a rallentarne la progressione e a gestirne i sintomi.

Ora, per diagnosticare questa malattia, gli operatori sanitari si basano sullo stato di salute del paziente, sulla sua storia clinica, sulla sua routine quotidiana e su eventuali cambiamenti nell'umore e nel comportamento. Utilizzano anche alcuni test, tra cui esami del sangue, test cognitivi, esami del liquido cerebrospinale, risonanza magnetica cerebrale, TAC, PET e valutazioni psichiatriche e di salute mentale.

La ricerca in questo ambito sta ampliando la gamma di questi test e strumenti per la diagnosi precoce, anche utilizzando l'intelligenza artificiale e l'imaging avanzato per identificare i cambiamenti nel cervello. 

Anche le scoperte non invasive per l'Alzheimer sono essere esplorato per la diagnosi e la diagnosi precoce, nonché per affrontare i sintomi.

A questo proposito, proprio all’inizio di quest’anno, è stato condotto uno studio clinico essere trovato che l'apertura ripetuta della barriera ematoencefalica (BBB) sui lobi frontali mediante ultrasuoni focalizzati non solo è sicura, ma può anche ridurre le placche amiloidi.

Ha anche migliorato i sintomi neuropsichiatrici comuni (ansia, agitazione, irritabilità e deliri) correlati alla malattia. Secondo Neal Kassell, MD, fondatore e presidente della Focused Ultrasound Foundation, che ha finanziato la ricerca condotta dall'Ospedale Anam della Korea University in collaborazione con la Yonsei University:

“La ricerca sull’Alzheimer è rimasta relativamente stagnante negli ultimi decenni, ma Gli ultrasuoni focalizzati offrono speranza in un campo che da tempo cerca soluzioni innovative e ha il potenziale per interrompere il corso di questa malattia devastante."

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La frequenza cardiaca a riposo migliora la previsione del rischio di demenza in diverse popolazioni

Mentre gli scienziati hanno iniziato a guardare oltre il cervello per individuare i primi segnali di allarme, c'è una connessione ovvia che è essere mancato: la connessione cuore-cervello. Un team internazionale di ricercatori ha scoperto che la frequenza cardiaca a riposo può aiutare a rilevare il rischio di demenza con maggiore accuratezza nella maggior parte dei gruppi etnici.

La frequenza cardiaca è semplicemente il numero di battiti del nostro cuore al minuto. Una frequenza cardiaca normale a riposo, ovvero quando siamo calmi e inattivi, varia tra 60 e 100 battiti al minuto. Variazioni della frequenza cardiaca possono indicare una patologia cardiaca o altri problemi di salute.

La stessa misurazione del battito cardiaco che ci aiuta a monitorare la salute del nostro cuore e Secondo i ricercatori, anche il livello di forma fisica può aiutare a predire il rischio di demenza. 

Secondo Newman Sze, professore di scienze della salute presso la Brock University e titolare della cattedra canadese di ricerca sui meccanismi della salute e della malattia, la frequenza cardiaca anomala è uno dei fattori di rischio più importanti per la demenza, dopo l'obesità e l'ipertensione. 

Ad esempio, potrebbero segnalare uno stress cronico sottostante e una disfunzione autonomica, che potenzialmente contribuiscono alla neurodegenerazione e alla scarsa perfusione cerebrale.

"Se la frequenza cardiaca a riposo è troppo bassa o troppo veloce a causa di un'insufficienza del muscolo cardiaco, non c'è abbastanza sangue essere pompato al cervello. Il cervello non riceve abbastanza ossigeno e nutrienti, che porta alla degenerazione cerebrale."

– Sze

La caratteristica, tuttavia, non è catturata in uno degli strumenti prognostici più ampiamente utilizzati, il Modello CAIDE.

Per valutare la predisposizione di un paziente a sviluppare demenza in futuro, lo strumento di valutazione internazionale CAIDE (Cardiovascular Risk Factors, Aging and Incidence of Dementia) utilizza diverse misurazioni fisiologiche e sociali.

Il modello CAIDE è stato fondamentale nel processo decisionale clinico, nella consulenza ai pazienti e nella gestione del rischio.

Pur dimostrando solide capacità predittive, il modello attuale non riesce a catturare il quadro completo della salute di una persona, soprattutto tra i diversi gruppi razziali negli Stati Uniti, ha affermato. La validità limitata del modello esistente potrebbe tradursi in disparità di accesso all'assistenza sanitaria, disparità nella qualità dell'assistenza e variazioni nei fattori di rischio correlati alla demenza, come le malattie cardiovascolari. 

Inoltre, come ha osservato lo studio, i modelli di previsione sono spesso costruiti utilizzando una popolazione molto selettiva, il che non funziona per le diverse fasce demografiche. 

Pertanto, il team di ricerca composto da otto membri ha studiato gli effetti dell'inclusione della frequenza cardiaca a riposo (RHR) nel modello CAIDE per verificare se questa aggiunta avrebbe migliorato il modello e aumentato l'accesso equo alla previsione della demenza.

Dopotutto, la frequenza cardiaca a riposo è un indicatore accessibile e non invasivo della salute del cuore che, a differenza dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare, offre informazioni aggiuntive relative alla funzione del sistema nervoso autonomo e alle risposte allo stress cardiovascolare.

Per valutare l'efficacia dell'RHR, il team ha utilizzato i dati di 44,467 partecipanti statunitensi di età pari o superiore a 18 anni, compresi quelli di età pari o superiore a 65 anni, raccolti dal National Alzheimer's Coordinating Center (NACC) tra il 2005 e il 2023. Sono state inoltre incluse informazioni provenienti da test cognitivi, esami fisici e interviste.

Per sviluppare il modello, il team ha utilizzato un algoritmo di foresta casuale nel set di dati NACC.

La tecnica di apprendimento automatico (ML) ha catturato relazioni complesse e non lineari tra variabili, migliorando la previsione del rischio di demenza da parte del team. 

Partecipanti al database furono divisi per primi in gruppi razziali auto-dichiarati: bianchi, neri africani, ispanici, asiatici e due popolazioni indigene: nativi americani e nativi dell'Alaska.

Il team di ricerca ha poi sottoposto ciascun gruppo all'attuale modello CAIDE, che comprende età, sesso, livello di istruzione, attività fisica, indice di massa corporea (BMI), livello di colesterolo e misurazioni dell'ipertensione, insieme al biomarcatore dell'allele ε4 dell'apolipoproteina E (APOE), il più forte fattore di rischio genetico per l'AD.

Il processo è stato poi ripetuto con il modello CAIDE-RHR che includeva la frequenza cardiaca a riposo. Sze afferma:

“Questo adattamento ha migliorato significativamente la previsione del rischio di demenza nella maggior parte dei gruppi razziali, offrendo un modo più inclusivo e accessibile per identificare gli individui a rischio”. 

Il vantaggio è che la frequenza cardiaca a riposo è facile da misurare, il che significa che più persone possono essere sottoposte a screening e monitoraggio. E questo rende il modello CAIDE-RHR più inclusivo.

Sebbene in passato siano stati fatti tentativi per migliorare l'accuratezza del modello CAIDE attraverso analisi di laboratorio ad alto consumo di risorse per rilevare i biomarcatori della demenza nei campioni di sangue, ciò comporta il rischio di ridurre l'accesso per le popolazioni multirazziali e svantaggiate.

"In contrasto, la frequenza cardiaca a riposo può essere misurata con un semplice misuratore di pressione sanguigna o posizionando le dita sul polso: metodi rapidi, non invasivi e ampiamente disponibili, anche in contesti comunitari svantaggiati."

– Shakiru Alaka, dottoranda e autrice principale dello studio.

Secondo i risultati dello studio, che Prima pubblicato³ In "Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association", il modello CAIDE-RHR ha migliorato significativamente l'accuratezza della previsione del rischio di demenza per tutti i gruppi razziali coinvolti nello studio, ad eccezione delle popolazioni indigene americane. Tuttavia, ciò potrebbe essere dovuto al basso numero di partecipanti, ha osservato. Secondo Sze:

“Questa scoperta evidenzia l’importante legame tra la salute del cuore e quella del cervello.”  

Il modello CAIDE-RHR, non invasivo e a basso costo, ha continuato, è "un passo avanti verso la soluzione delle lacune sistemiche nel modo in cui valutiamo il rischio di demenza in diverse popolazioni" che potrebbe essere integrato nelle cure di routine "per aiutare a identificare i soggetti a rischio in modo più precoce e più equo".

I compiti cognitivi basati su video individuano l'Alzheimer anni prima dei sintomi

Mentre lo studio precedente utilizzava l'apprendimento automatico e la frequenza cardiaca a riposo, uno studio condotto dai ricercatori della Rutgers-Newark utilizza i videogiochi per la diagnosi precoce dell'Alzheimer e ha scoperto che sono efficaci quanto gli esami del sangue.

I ricercatori hanno sviluppato i giochi per aiutare a individuare la malattia anni prima che i sintomi diventino evidenti.

Questi innovativi test per la demenza forniscono una forma non invasiva di screening della demenza, che si allinea ai risultati di esami del sangue ampiamente disponibili che rivelano i biomarcatori della malattia di Alzheimer. I nuovi test non invasivi presentano l'ulteriore vantaggio di essere indolori ed economici perché non richiedono tecnici qualificati per prelevare campioni di sangue.

Pubblicato sulla rivista Alzheimer's Research & Therapy, il studio⁴ era condotto dall'Aging & Brain Health Alliance, che si concentra sul ruolo della genetica e dello stile di vita nel ritardare l'Alzheimer. 

Con l'ultima scoperta, i ricercatori non bisogna aspettare che la malattia si manifesti essere diagnosticato convenzionalmente e può selezionare i partecipanti alla sperimentazione farmacologica nelle fasi iniziali della malattia in modo non invasivo, risparmiando anni nel calendario della sperimentazione clinica.

"Suo "È molto emozionante per noi perché, prima ancora che i problemi cognitivi diventino evidenti, abbiamo un segnale di allarme precoce".

- Lautore principale Miray Budak del Centro per le neuroscienze molecolari e comportamentali

Migliori L'alleanza ha sviluppato e testato il suo strumento di screening per videogiochi per oltre due decenni. E finalmente, ha ulteriori prove che confermano la sua efficacia nel rilevare una riduzione della funzionalità cerebrale anni prima che i pazienti o i loro familiari ne notino i sintomi.

Il test del videogioco, chiamato compito di generalizzazione, misura la capacità cognitiva di una persona. è fatta dimostrando quanto bene una persona riesce a elaborare una regola relativa a forme e colori e poi ad applicarla a nuovi esempi. 

Il team ha anche sviluppato una valutazione diversa che utilizza la risonanza magnetica per rilevare il declino della flessibilità cerebrale.

Per testare l'efficacia dei loro strumenti, il team ha recentemente condotto uno studio su 148 partecipanti, tutti afroamericani e cognitivamente sani. I partecipanti sono stati sottoposti a diversi test cognitivi, tra cui il compito di generalizzazione, prima di essere sottoposti a prelievo di sangue e a risonanza magnetica cerebrale.

A differenza dei test cognitivi attualmente in uso, che richiedono ai partecipanti di ricordare un elenco di parole o disegnare il quadrante di un orologio e spesso non riescono a rilevare i sintomi dell'Alzheimer finché non è troppo tardi, gli strumenti Rutgers-Newark sono semplici, utilizzabili a livello globale e supportano un intervento precoce, consentendo alle persone di proteggere maggiormente la salute del proprio cervello.

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Modelli di gemelli digitali personalizzati per la diagnosi precoce dell'Alzheimer

Nel frattempo, un nuovo studio ha creato un modello di gemello digitale per aiutare nella diagnosi del morbo di Alzheimer nelle sue fasi precliniche, come il declino cognitivo soggettivo (SCD), che può consentire una gestione tempestiva della condizione.

Gli attuali metodi di diagnosi precoce non sono adatti a tali screening preclinici a causa della loro limitata disponibilità e affidabilità diagnostica. Inoltre, si basano su metodi invasivi e scarsamente disponibili, il che aumenta la sottodiagnosi dell'AD nelle sue forme precliniche.

Per superare queste sfide, l studio⁵ pubblicato su Alzheimer's Research & Therapy ha presentato il modello Digital Alzheimer's Disease Diagnosis o DADD, che fornisce biomarcatori digitali del morbo di Alzheimer sfruttando la modellazione cerebrale personalizzata e le registrazioni EEG. Sono stati raccolti i segnali EEG sia da pazienti sani che da pazienti con SCD.

L'elettroencefalografia (EEG) è uno strumento ampiamente adottato che ha è stato ampiamente utilizzato per studiare gli effetti dell'AD e del declino cognitivo sull'attività elettrica cerebrale misurata durante compiti cognitivi o nello stato di riposo. 

Sebbene l'EEG offra i vantaggi di costi ridotti e ampia disponibilità, a differenza di metodi diagnostici più costosi come la risonanza magnetica e la PET, presenta anche dei limiti, principalmente per quanto riguarda la risoluzione spaziale e gli effetti di conduzione del volume.

Inoltre, non esiste un percorso diagnostico per l'AD basato sulle registrazioni EEG che abbia raggiunto l'uso clinico.

Qui, lo studio ha osservato che i modelli computazionali e i gemelli digitali offrono una soluzione promettente, ma sono poco utilizzati in contesti clinici.

Il team ha quindi creato il modello DDD, che ha utilizzato meccanismi associati alle malattie per creare un gemello digitale personalizzato per ciascun paziente. Il modello DADD ha dimostrato un'elevata accuratezza nella previsione dei biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) dell'Alzheimer, nonché della conversione in declino cognitivo clinico.

I biomarcatori digitali derivati dal modello sono stati in grado di distinguere in modo efficace tra partecipanti con SCD e sani, con un miglioramento del 7% nella precisione della classificazione rispetto ai biomarcatori EEG standard.

Il modello ha inoltre identificato con successo i pazienti positivi ai biomarcatori del liquido cerebrospinale per l'Alzheimer con un'accuratezza dell'88%, molto superiore al 58% di accuratezza dei biomarcatori EEG. Lo studio ha evidenziato:

"Prevedere i biomarcatori del liquido cerebrospinale combinando gemelli digitali con registrazioni non invasive potrebbe rivoluzionare la diagnosi di AD nelle sue fasi iniziali, aprendo la strada all'applicazione clinica dei gemelli digitali nella diagnosi di AD."

I test di tapping con sensori magnetici rivelano l'Alzheimer nelle sue fasi iniziali

Sebbene il deterioramento cognitivo sia un sintomo fondamentale e precoce del morbo di Alzheimer, può anche alterare il modo in cui funziona l'organismo.

Questi cambiamenti fisici potrebbero essere rigidità muscolare, affaticamento, perdita di equilibrio o coordinazione, piedi che si trascinano, difficoltà a stare in piedi o seduti e spasmi incontrollabili.

Studi che hanno esaminato la funzionalità delle dita nei pazienti affetti da demenza hanno riscontrato un deterioramento del controllo motorio fine. Inoltre, hanno segnalato intervalli più lunghi tra un tocco e l'altro e un numero minore di tocchi nei pazienti affetti da AD e da deterioramento cognitivo lieve (MCI) rispetto agli anziani sani.

Per testarlo, il Centro nazionale giapponese di geriatria e gerontologia (NCGG) e Hitachi hanno collaborato e segnalati un'alta correlazione tra specifici movimenti di tamburellamento delle dita e l'Alzheimer Demenza di tipo S. Per questo, hanno utilizzato una tecnica di analisi della forma d'onda che ha permesso di estrarre una varietà di schemi di picchiettamento dai dati delle capacità motorie con l'ausilio di sensori magnetici (UB1).

I pazienti affetti da demenza hanno mostrato un tapping più lento e meno regolare, dimostrando che questo movimento semplice e ritmico può fungere da indicatore precoce del declino cognitivo. 

Nella loro successiva ricerca congiunta, NCGG e Hitachi esplorato⁶ Differenze nei movimenti delle dita durante il finger tapping tra anziani sani e pazienti affetti da AD e MCI. Questa volta, hanno utilizzato UB-2, il dispositivo di finger tapping con rilevamento magnetico migliorato.

Secondo lo studio, i pazienti affetti dal morbo di Alzheimer potrebbero riscontrare un ritardo nella durata del contatto quando battono le dita, un ritmo irregolare e uno sfasamento temporale tra le due mani.

I risultati dello studio hanno mostrato che la durata del contatto nei pazienti con AD e MCI era "significativamente più lunga" rispetto a quella degli anziani sani. Si osserva che questo ritardo nella durata del contatto durante il tapping con le dita potrebbe essere un pattern caratteristico osservato fin dalla fase MCI, come fase precedente.

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Investire nella cura dell'Alzheimer  

L'azienda farmaceutica globale, Eli Lilly and Company (LLY ), è un nome di spicco nel settore, impegnato attivamente nello sviluppo di farmaci contro l'Alzheimer. 

L'anno scorso, il suo trattamento per l'Alzheimer per adulti con AD sintomatica precoce, Kisunla™ (donanemab-azbt), ricevuto Approvazione della FDA. Il trattamento ha mostrato risultati promettenti nel rallentare il declino cognitivo nei pazienti in fase iniziale

Eli Lilly and Company (LLY )

Eli Lilly è una società con una capitalizzazione di mercato di 605.2 miliardi di dollari, le cui azioni sono attualmente scambiate a 648.38 dollari, in calo del 17.17% da inizio anno. Il titolo ha raggiunto il suo picco a 972.5 dollari alla fine del 2024. 

Il titolo ha recentemente registrato un crollo ai minimi degli ultimi 19 mesi, dovuto a un'inaspettata battuta d'arresto per il suo farmaco orale per l'obesità, il glipron. Mentre i pazienti che hanno assunto il dosaggio più alto della pillola per 72 settimane hanno perso fino all'11.5% di peso corporeo in più rispetto a quelli che hanno assunto un placebo, i risultati sono stati più deboli di Novo Nordisk'S (NVO ) Wegovy.

Secondo quarto di Eli Lily sul risultato, tuttavia, ha dipinto un quadro rialzista. Le vendite sono aumentate del 38% a 15.56 miliardi di dollari, mentre l'utile per azione rettificato è aumentato del 61% a 6.31 dollari.

Ultime notizie e sviluppi sulle azioni Eli Lilly (LLY)

Il futuro della diagnosi non invasiva dell'Alzheimer

Ogni tre secondi, una persona sviluppa la demenza, il che dimostra quanto sia fondamentale trovare trattamenti efficaci per questa malattia debilitante. Ma sebbene non esista ancora una cura, i ricercatori stanno ottenendo importanti risultati.

Dalla lettura del polso al tocco delle dita, dai videogiochi ai gemelli cerebrali digitali, la ricerca sull'Alzheimer sta convergendo verso una diagnosi più rapida, economica e inclusiva. Rilevando e gestendo i sintomi molto prima che si manifestino, queste misure quotidiane possono consentire alle persone di preservare la propria salute cognitiva più a lungo e ridurre il carico di lavoro per chi si prende cura di loro!

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Riferimenti:

1. He, Q., Wang, W., Zhang, Y., Xiong, Y., Tao, C., Ma, L., You, C., Ma, J. e Jiang, Y. Carico globale della demenza a esordio precoce, dal 1990 al 2021: un'analisi età-periodo-coorte dal Global Burden of Disease Study 2021. Psichiatria transazionale, 15(1), 56, pubblicato il 17 febbraio 2025. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03275-w
2. Alzheimer's Association. Fatti e cifre sulla malattia di Alzheimer del 2022. Alzheimer's & Dementia, 18(4), 700–789, pubblicato il 14 marzo 2022. https://doi.org/10.1002/alz.12638
3. Alaka, SA, Ngan, S.-FC, Shookoni, M., MacPherson, REK, Faught, BE, Klentrou, P., Kalaria, R., Chen, CP e Sze, SK Migliorare la validità dei punteggi di rischio di demenza CAIDE con la frequenza cardiaca a riposo e l'apprendimento automatico: un'analisi del National Alzheimer's Coordinating Center su tutte le razze/etnie. Alzheimer's & Dementia, pubblicato l'8 agosto 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70442
4. Budak, M., Fausto, BA, Osiecka, Z., et al. Un livello plasmatico elevato di p-tau231 è associato a una generalizzazione ridotta e a una flessibilità ridotta della rete dinamica del lobo temporale mediale tra gli anziani afroamericani sani. Ricerca e terapia per l'Alzheimer, 16, 253, pubblicato il 22 novembre 2024. https://doi.org/10.1186/s13195-024-01619-0
5. Amato, LG, Lassi, M., Vergani, AA, et al. Gemelli digitali e registrazioni non invasive consentono una diagnosi precoce del morbo di Alzheimer. Ricerca e terapia per l'Alzheimer, 17, 125, pubblicato il 31 maggio 2025. https://doi.org/10.1186/s13195-025-01765-z
6. Sugioka, J., Suzumura, S., Kawahara, Y., Osawa, A., Maeda, N., Ito, M., Nagahama, T., Kuno, K., Shiramoto, K., Kizuka, S., Mizuguchi, T., Sano, Y., Kandori, A., & Kondo, I. Valutazione delle caratteristiche del movimento delle dita nei pazienti affetti da demenza utilizzando un dispositivo di tocco con rilevamento magnetico. Rivista giapponese di scienza della riabilitazione completa, 11, 91–98, pubblicato nel 2020. https://doi.org/10.11336/jjcrs.11.91