Perdere il proprio senso di sé – Come le scoperte sulla psilocibina potrebbero stimolare nuovi investimenti

Crisi della salute mentale

La salute mentale è importante quanto la salute fisica. Sfortunatamente, la nostra società sta vivendo un’epidemia di ansia, ADHD, dipendenza e depressione. Le stime indicano che le persone che soffrono di malattie mentali rappresentano il 20,78% degli americani, con il 4,84% degli adulti che riferiscono pensieri seri di suicidio.

A seconda di chi chiedi, persone diverse incolperanno cause diverse, solitamente in base al loro orientamento politico; possono essere i social media e gli smartphone, il “wokeness”, il nostro sistema socio‑politico, la discriminazione, un sistema sanitario carente, la povertà, la pandemia di Covid e i lockdown, ecc.

In ogni caso, questo è un serio problema sociale che deve essere affrontato. E sebbene risolvere le molte cause profonde dei problemi sarebbe l’ideale, è anche chiaro che non esiste una soluzione miracolosa. Quindi, se nuove intuizioni scientifiche sul nostro cervello possono aiutare, potremmo progettare terapie migliori per affrontare questi problemi.

Riconsiderare la psilocibina

La psilocibina è il composto attivo nei cosiddetti “funghi magici”. Questi sono stati a lungo usati come psichedelici per scopi ricreativi, nonché in vari rituali antichi nelle culture tradizionali di tutto il mondo.

Questo ampio uso “amatoriale” è stato associato a vari effetti positivi sulla salute mentale, dalla guarigione del PTSD o della depressione a rivelazioni di tipo religioso o miglioramenti complessivi nello stato mentale dell’utente.

Sono inoltre associati all’uso di droghe in generale. Quindi, nel contesto della “guerra alla droga” e di una devastante crisi di oppioidi e overdose che uccide più di 100.000 americani all’anno, è stato a lungo un campo di ricerca stigmatizzato. Spesso era apertamente illegale perseguirlo, o almeno guardato con sospetto o scetticismo, e riceveva pochi finanziamenti.

Negli ultimi anni, questo è cambiato, insieme alle normative, portando la ricerca sulla psilocibina a essere nuovamente autorizzata in quello che è stato definito un “Rinascimento psichedelico nella ricerca clinica”, con il 54% delle 100 pubblicazioni scientifiche più citate prodotte nell’ultimo decennio (2010‑2020).

Le persone stanno rendendosi conto che questi sono composti potenti. Vale la pena studiarli e non sono solo droghe d’abuso, come erano trattati in passato.”

Dr. Jason Wallach – Professore assistente di Scienze Farmaceutiche

Inoltre, i psichedelici sono stati associati anche a esperienze negative, quindi è necessaria una stretta supervisione medica per qualsiasi indagine sull’argomento.

Un campo scientifico quasi vuoto

Poiché la maggior parte della ricerca su questo argomento è vecchia o poco finanziata, è stata condotta pochissima ricerca fondamentale su cosa esattamente la psilocibina faccia al cervello.

Questo sta cambiando con un recente articolo nella prestigiosa rivista scientifica Nature, intitolato “La psilocibina desincronizza il cervello umano”, pubblicato da ricercatori e medici (33 autori) della Washington University School of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Advocate Christ Health Care, Florida State University, University of Pennsylvania, University of Minnesota e University of California.

I ricercatori hanno analizzato l’effetto del farmaco in uno studio clinico in cui il cervello è stato scansionato con risonanza magnetica prima dell’assunzione del farmaco, durante il suo effetto e fino a 3 settimane dopo, con alcuni partecipanti che sono tornati sei mesi più tardi.

Riavviare il cervello?

L’assunzione di psilocibina ha dimostrato di modificare il modo in cui le diverse parti del cervello si interconnettono. Normalmente, la “default mode network” vede alcune aree del cervello diventare simultaneamente attive quando il cervello non sta lavorando su nulla in particolare.

Assumendo la psilocibina, questa attività viene desincronizzata. È probabilmente la causa dell’effetto psichedelico, con parti del cervello che improvvisamente non interagiscono tra loro nel modo usuale e sincronizzato.

L’effetto è persistito finché il farmaco era attivo, poi la rete si è ristabilita. Tuttavia, lievi differenze rispetto alle scansioni pre-psilocibina sono rimaste per settimane.

Fonte: Washington University School of Medicine

Tra questi effetti a lungo termine c’era una diminuzione persistente dell’attività funzionale dell’ippocampo, una regione associata alla depressione clinica.

È anche noto che i psichedelici stimolano la produzione di sinapsi nell’ippocampo e nella corteccia, le quali sono state collegate a effetti simili a quelli antidepressivi nei modelli animali.

Monitoraggio in tempo reale degli effetti psichedelici

Un effetto chiave della desincronizzazione è stato rendere tutti i cervelli dei partecipanti simili, il che corrispondeva alla percezione soggettiva di una scomparsa del sé durante il “viaggio”.

La ricerca ha anche dimostrato che l’intensità degli effetti percepiti del farmaco, come trascendenza, connessione e stupore, era direttamente correlata all’entità dei cambiamenti che influenzano le reti funzionali.

Infine, lo studio ha anche scoperto che quando ai pazienti è stato chiesto di completare un semplice compito di abbinamento uditivo‑visivo, la magnitudine della perturbazione e desincronizzazione della rete associata alla psilocibina è diminuita significativamente. Questo può essere usato per ridurre pensieri o emozioni troppo intensi o angosciosi indotti dal farmaco.

Fonte: Nature

Verso trial clinici precisi

L’ultima indicazione di un monitoraggio scientificamente misurabile dell’intensità dell’effetto del farmaco su una persona è fondamentale per ulteriori progressi. Finora, la maggior parte degli studi si è basata su misurazioni soggettive, che sono intrinsecamente meno affidabili e più difficili da raccogliere quando i pazienti sono “sotto l’effetto”.

“In psichiatria, spesso non sappiamo chi dovrebbe ricevere un determinato farmaco e quanto o con quale frequenza. Di conseguenza, finiamo per prescrivere un farmaco dopo l’altro, aggiustando il dosaggio, finché non troviamo qualcosa che funzioni. Utilizzando questo approccio nei trial clinici, possiamo identificare i fattori che determinano chi beneficia e chi no, e fare un uso migliore dei farmaci che abbiamo.”

Dr. Ginger E. Nicol – professore associato di psichiatria

Non solo questo potrebbe essere applicato all’uso clinico del farmaco, ma potrebbe anche aiutare a produrre dati molto più puliti dagli studi clinici, ad esempio trovando cosa predispone alcuni pazienti a reagire più fortemente o più debolmente alla psilocibina, come geni, dieta, età, sesso, ecc.

Lo studio è stato condotto su individui sani, non depressi. La stessa indagine dovrà essere effettuata su persone con problemi di salute mentale per verificare se il fenomeno di desincronizzazione funziona allo stesso modo per loro. E se si correla alla riduzione positiva dei sintomi depressivi precedentemente riportata dall’uso di psichedelici.

Investire in psichedelici e salute mentale

I psichedelici sono un’industria ancora nascente a causa del suo complesso quadro legale. È comunque già un mercato da 603 milioni di dollari, con una previsione di crescita a 1,18 miliardi di dollari entro il 2034.

Puoi investire in società legate ai psichedelici attraverso molti broker, e su questo sito trovi le nostre raccomandazioni per i migliori broker negli Stati Uniti, Canada, Australia, Regno Unito, e molti altri paesi.

Se non sei interessato a scegliere specifiche società di psichedelici e salute mentale, puoi anche considerare ETF come AdvisorShares Psychedelics ETF (PSIL) per capitalizzare sulla crescita del settore dei psichedelici e della salute mentale nel suo complesso.

Aziende di psichedelici e salute mentale

1. Compass Pathways

L’obiettivo principale di Compass Pathways (CMPS ) è sviluppare terapie a base di psilocibina per la depressione resistente al trattamento. Sta inoltre investigando soluzioni per il disturbo da stress post‑traumatico e per l’anoressia nervosa.

Ha realizzato 2 dei più grandi studi sulla psilocibina mai completati e ha già un programma in fase 3 di trial clinici.

Fonte: Compass

Nel complesso, l’azienda ha scoperto che il trattamento è efficace per un gruppo di pazienti (rispondenti sostenuti, in blu) mentre non ha realmente un impatto positivo su un altro gruppo (non rispondenti, in verde).

Fonte: Compass

Aziende come Compass che si concentrano sulla psilocibina probabilmente beneficeranno del crescente corpus di ricerche sull’argomento, così come dell’accettazione generale che un “reset” cerebrale come descritto in questo articolo potrebbe essere un fattore chiave per trovare una soluzione alla depressione resistente al trattamento, al PTSD e ad altri problemi di salute mentale.

Ciò è particolarmente vero se le scansioni cerebrali potessero fornire intuizioni sul perché alcune persone finiscono nella categoria dei non‑rispondenti, e se tale profilo può essere previsto prima di iniziare il trattamento.

2. Mind Medicine (MindMed)

MindMed sta sviluppando farmaci psichedelici per trattare ansia, autismo, ADHD, dipendenza e depressione.

Il pipeline di R&D dell’azienda è più avanzato nell’ansia, un problema che colpisce il 21% della popolazione statunitense e una percentuale ancora più alta nelle generazioni più giovani.

Fonte: Compass

L’idea centrale della scienza dell’azienda è che i psichedelici possono migliorare la plasticità cerebrale. La maggior parte delle malattie mentali è dovuta a “plasticità negativa”:

La plasticità negativa si verifica quando il cervello crea associazioni tra esperienze disparate e le reazioni di lotta‑o‑fuga del cervello, che includono esperienze corporee come battito cardiaco accelerato e sudorazione, insieme a esperienze mentali come paura e panico che comunemente accompagnano l’ansia

Attivando la plasticità, i psichedelici potrebbero consentire la formazione di nuove associazioni che siano invece positive.

MM-120 agisce aumentando la connettività tra le regioni cerebrali, creando effetti temporanei di alterazione dell’umore e effetti duraturi di neurogenesi e riduzione dell’ansia.

Fonte: Compass

Finora, la fase 2 del trial clinico di MM-120 ha mostrato buoni risultati, con un tasso di remissione migliorato alla settimana 4 di trattamento rispetto al placebo.

I suoi farmaci MM-120 e MM-402 (una variante di MDMA) sono protetti da IP e sono molecole innovative, fornendo all’azienda una certa protezione contro i concorrenti che copiano le sue innovazioni fino al 2043.

3. ATAI Life Sciences

ATAI Life Sciences è una società biofarmaceutica che indaga vari composti, inclusa la psilocibina, per sviluppare terapie innovative per problemi di salute mentale. Ciò include depressione, schizofrenia, dipendenza da oppioidi e ansia.

Il pipeline dell’azienda è un mix di prodotti più avanzati provenienti da investimenti strategici in Compass Pathways e Beckley PsyTech, e dai propri programmi di ricerca proprietari.

Fonte: Atai

Per la depressione, il portafoglio dell’azienda è composto da psilocina, psilocibina, DMT e 5‑MeO‑DMT.

Un focus chiave dell’azienda è concentrarsi su medicinali che possano funzionare in sole 2 ore, per essere gestiti come trattamento in clinica. Questo segue il paradigma stabilito da Spravato®, un farmaco derivato da Esketamina, usato nei casi di depressione (commercializzato da Johnson & Johnson). (JNJ )

In questo modo, il trattamento può raggiungere più persone, essere meno costoso e, complessivamente, avere una maggiore probabilità di essere adottato da pazienti e professionisti medici.

4. Cybin Inc.

Cybin è una biotech che lavora su psilocibina e nuove molecole psichedeliche. I suoi programmi più avanzati sono nella depressione, con altri in disturbi da alcol e ansia.

Fonte: Cybin

Finora, la fase 2 dei trial clinici per la depressione ha mostrato un effetto significativo contro la depressione del suo prodotto CYB003 (un analogo della psilocibina dopo una singola dose rispetto al placebo). Una seconda dose può aumentare l’effetto, con tassi di remissione progressivamente più alti.

È anche un effetto molto più forte rispetto alle terapie approvate esistenti, con un forte effetto duraturo a 4 mesi dopo 2 dosi.

Fonte: Cybin

L’azienda sembra ben posizionata per ottenere l’approvazione FDA nei prossimi anni, almeno per quanto tale previsione possa essere fatta, grazie a questi solidi risultati preliminari.