Vaksin mRNA Baru Dapat Menangani Infeksi C. difficile yang Resisten terhadap Antibiotik

Bakteri Membalas

Infeksi bakteri jauh lebih tidak mematikan dibandingkan sebelum penemuan antibiotik.

“Sebelum kita memiliki antibiotik, infeksi seperti demam scarlet bahkan dapat menyebabkan masalah jantung. Operasi sering berujung pada infeksi mematikan dalam darah seperti bakteremia atau sepsis.

Dunia Tanpa Antibiotik

Karena antibiotik secara diam-diam menyelamatkan begitu banyak nyawa setiap hari, kita mulai menganggapnya sebagai hal yang biasa. Namun, asumsi ini jauh dari aman. Bakteri berevolusi sangat cepat, dan tidak mati karena antibiotik menjadi tekanan evolusi yang kuat. Jadi, umum bagi antibiotik baru kehilangan efektivitasnya setelah 10‑15 tahun.

Satu‑satunya hal yang membuat antibiotik tetap selangkah di depan resistensi bakteri adalah upaya peneliti yang terus menemukan molekul baru dekade demi dekade. Ini adalah perang senyap antara peneliti dan patogen.

Baru‑baru ini, patogen mulai menang. Resistensi antibiotik menjadi masalah yang semakin besar, terutama terkait penyakit yang menular di rumah sakit. Resistensi antibiotik membunuh lebih dari 1,27 juta orang setiap tahun di seluruh dunia. Sangat sedikit kelas antibiotik baru telah ditemukan sejak tahun 2000.

Sumber: Aphage

Akibat meningkatnya resistensi antibiotik, beberapa infeksi seperti Clostridium difficile menjadi lebih umum, terutama di rumah sakit dan pada pasien yang lemah, anak‑anak, serta lansia.

1. Difficile adalah infeksi yang sangat rumit karena menyerang sistem pencernaan. Pengobatan utama adalah kursus antibiotik yang panjang.
2. Namun, karena antibiotik juga menargetkan bakteri menguntungkan dalam mikrobioma usus, C. difficile sering memanfaatkan ketiadaan mereka, melepaskan toksin di usus besar yang memungkinkan C. difficile berkembang.

Jadi pengumuman pengembangan vaksin pertama melawan C. difficile merupakan berita penting. Pengumuman tersebut dibuat oleh peneliti di Penn Medicine dan Children’s Hospital of Philadelphia serta dipublikasikan di jurnal ilmiah bergengsi Science, dengan judul “Vaksin mRNA‑LNP multivalen melindungi terhadap infeksi Clostridioides difficile”.

Infeksi C. difficile

C. difficile adalah bakteri yang menyebabkan infeksi pada usus besar, yang dapat menimbulkan gejala seperti diare dan demam, dan dalam kasus berat, dapat menyebabkan perforasi usus, gagal ginjal, atau kematian.

Infeksi C. difficile (CDI) menyerang sekitar 500.000 pasien setiap tahun di AS dan menyebabkan 30.000 kematian.

Efek lain dari CDI adalah bahwa mereka cenderung terulang pada 35% kasus. Di antara kasus terulang pertama ini, 60% akan terulang lagi, berpotensi menjadi masalah kronis.

Karena CDI terutama memengaruhi populasi rentan, seperti orang sangat muda atau tua, atau yang sangat sakit, hal ini juga dapat mengurangi pemulihan mereka dari masalah kesehatan lain. Spora C. difficile juga sangat tahan, sehingga penghapusan totalnya di lingkungan sulit, terutama di rumah sakit dan pusat perawatan kesehatan.

Vaksin mRNA C. difficile

Karena C. difficile menargetkan kebanyakan pasien yang rentan, mencegah infeksi sejak awal akan menjadi solusi ideal.

Namun, masalah yang dihadapi peneliti dalam menciptakan vaksin melawan C. difficile adalah bahwa bakteri dapat bersembunyi dalam biofilm atau spora yang sangat keras, sehingga muncul dalam bentuk berbeda bagi sistem kekebalan.

Untuk mengatasi masalah ini, peneliti menggunakan platform vaksin mRNA‑LNP (Lipid NanoParticle), platform yang sama yang menghasilkan vaksin mRNA COVID‑19.

Berbeda dengan vaksin tradisional, vaksin mRNA dapat melatih sistem kekebalan untuk menargetkan bakteri dengan beberapa cara berbeda.

“Ketika kebanyakan vaksin memicu sistem kekebalan untuk menghasilkan antibodi spesifik, vaksin mRNA merupakan kandidat sempurna untuk vaksin C. difficile karena dapat dengan mudah dikemas untuk memicu sistem kekebalan melakukan lebih dari satu hal untuk melindungi terhadap bakteri, virus, atau jamur,”

Drew Weissman, 2023 Penerima Nobel MD, PhD, dan co‑author studi ini.

Vaksin mRNA C. difficile dirancang untuk menargetkan enzim yang ditemukan pada berbagai strain bakteri ini yang memproses beberapa faktor permukaan yang diperlukan untuk kolonisasi usus dan virulensi.

Jadi tidak hanya ini akan membantu menargetkan bakteri secara umum, tetapi secara teori juga akan memengaruhi strain yang paling virulen.

Ketika diuji pada model hewan, vaksin eksperimental menghasilkan respons imun yang kuat terhadap semua bentuk C. difficile, termasuk sel vegetatif dan spora. Respons imun dimediasi oleh sel T yang bertahan lama, imunoglobulin G anti‑toksin, dan respons antibodi mukosa.

Sumber: Science

Hal ini memungkinkan 100% kelangsungan hidup tikus, serta tidak ada dampak terukur pada sisa mikrobioma usus, yang semakin dipahami sebagai faktor kunci dalam menjaga kesehatan secara keseluruhan.

Dampak pada Resistensi Antibiotik

Resistensi antibiotik yang semakin meningkat mengancam akan menimbulkan jumlah kematian massal dalam beberapa tahun mendatang. Pada tahun 2050, kematian akibat resistensi antibiotik dapat mencapai 10 juta per tahun, hampir 10 kali lipat dari tingkat kematian yang sudah tinggi saat ini.

“Resistensi antimikroba (AMR) telah menyebabkan 1,27 juta kematian secara langsung pada tahun 2019, dengan 1 dari 5 korban adalah anak di bawah usia 5 tahun. Dan 4,95 juta orang yang meninggal pada tahun 2019 menderita infeksi yang resisten terhadap obat, seperti infeksi pernapasan bawah, aliran darah, dan intra‑abdomen.”

MRSA Semakin Umum di Lingkungan Kesehatan – Apakah AI Baru Memberikan Alat untuk Melawan?

Beberapa solusi mungkin akan segera diterapkan, seperti polimer antibakteri, atau “antibiotik hidup” (bakteriofag).

Tetapi situasi ideal lainnya adalah menghindari penciptaan dan penyebaran resistensi antibiotik sejak awal. Dengan cara ini, kelas molekul baru atau metode terapeutik dapat bertahan lebih lama sebelum bakteri menemukan cara untuk menghindarinya.

Semakin banyak vaksin yang ada, terutama untuk bakteri yang memerlukan penggunaan antibiotik berat seperti C. difficile, semakin sedikit resistensi yang akan berkembang.

Jadi tidak hanya vaksin ini dapat mengurangi masalah resistensi antibiotik C. difficile yang terus berkembang serta kematian terkait, tetapi juga dapat mengurangi munculnya dan prevalensi resistensi antibiotik untuk penyakit lain.

Memperluas Aplikasi mRNA

Seperti yang kami bahas baru‑baru ini dalam “Melawan Kanker dengan BioTech – Mengapa Vaksin mRNA Begitu Lompatan Besar,” teknologi mRNA dengan cepat meluas ke aplikasi baru.

Salah satu aplikasi tersebut adalah pengobatan kanker, di mana sistem kekebalan dilatih oleh suntikan mRNA untuk menemukan dan membunuh sel kanker sebagaimana mereka melakukannya terhadap Covid‑19 dengan vaksin pandemi.

Calon terapi mRNA lainnya sedang diteliti untuk mengobati penyakit kronis lain yang tahan terhadap pengobatan, seperti penyakit Lyme, malaria, atau virus herpes simpleks.

Pada akhirnya, mRNA bahkan dapat digunakan untuk mengobati alergi dan penyakit auto‑imun, menyembuhkan organ yang rusak, atau digunakan untuk terapi gen yang lebih aman.

Berinvestasi dalam Vaksin mRNA

mRNA telah menjadi, sebagian besar karena pandemi, favorit investor pada 2020‑2022. Penurunan penjualan vaksin mRNA pascapandemi yang diperlukan menyebabkan harga banyak saham terkait mRNA turun sebagai konsekuensinya.

Hal ini tidak mengubah fakta bahwa teknologi ini sangat kuat dalam mencegah penyakit, mulai dari penyakit menular hingga kanker dan mungkin penyakit langka, sindrom auto‑imun, dll. Dan keahlian dalam vaksin mRNA memberi keunggulan serius bagi beberapa perusahaan dalam membawa teknologi ini ke bidang kedokteran baru.

Anda dapat berinvestasi pada perusahaan mRNA melalui banyak broker, dan Anda dapat menemukan di sini, di securities.io, rekomendasi kami untuk broker terbaik di AS, Kanada, Australia, Inggris, serta banyak negara lain.

Jika Anda tidak tertarik hanya pada perusahaan mRNA, Anda juga dapat melihat ETF biotek seperti WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), atau First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), yang akan memberikan eksposur lebih terdiversifikasi untuk memanfaatkan pertumbuhan ekonomi biotek yang terus berkembang.

Perusahaan yang Menawarkan Solusi mRNA

Salah satu perusahaan terdepan dalam terapi kanker berbasis mRNA adalah BioNTech (BNTX ), yang membangun dari kesuksesannya dalam mengembangkan vaksin mRNA Covid‑19 yang dipasarkan oleh Pfizer.

Kanker

BioNTech saat ini memiliki 11 kandidat berbeda dalam pengobatan kanker, mencakup kanker pada ovarium, prostat, usus, kulit, kepala, leher, dan berbagai tumor padat.

Sebagian besar uji klinis pada pengobatan onkologi berada di fase 1/2, dengan tiga kandidat sudah berada di fase III.

Sumber: BioNTech

Secara total, perusahaan memiliki 21 program klinis di bidang onkologi. Ini mencakup tidak hanya mRNA, tetapi juga molekul kecil, agen Imunoonkologi (IO), dan Antibody‑drug‑conjugates (ADCs).

Produk onkologi pertama diperkirakan dapat diluncurkan pada tahun 2026.

Sumber: BioNTech

Penyakit Menular

BioNTech juga tetap menjadi pemimpin dalam vaksin COVID‑19, dengan pangsa pasar >50%, dan vaksin kombinasi pernapasan yang akan datang (Covid + Flu/Influenza) pada akhir 2025 atau 2026 jika disetujui.

Mengenai penyakit menular, BioNTech mengejar vaksin untuk herpes zoster, Herpex, tuberkulosis, malaria, dan Mpox. Di antara itu, penyakit yang memengaruhi paling banyak orang adalah virus Herpex (3,7 miliar orang terinfeksi), malaria (249 juta), dan tuberkulosis (10,6 juta).

Sumber: BioNTech

AI

BioNTech juga sangat aktif di bidang AI‑Biotech, dengan penciptaan pada 2020 dan akuisisi penuh pada 2023 atas perusahaan InstaDeep AI.

Sumber: BioNTech

InstaDeep adalah “platform Imunoterapi AI pertama”, menggunakan teknologi LLM pada urutan DNA dan protein, visi AI untuk analisis histologi (jaringan di bawah mikroskop), dan agen AI untuk otomatisasi laboratorium serta kontrol kualitas.

Tujuannya adalah menerapkan AI di seluruh rantai R&D.

Ia menggunakan klaster superkomputer dengan 224 GPU Nvidia (NVDA ) H100 dan 86.000 core CPU, dengan 0,5 ExaFLOPS, menjadikannya masuk dalam 100 teratas di dunia. Model AI genomik InstaDeep termasuk yang paling banyak diunduh, menunjukkan bahwa mereka “state‑of‑the‑art” di bidang ini.

Keuangan

Uang hasil pandemi memberi perusahaan posisi yang sangat kuat, dengan €16,9 Miliar kas tersedia total pada pertengahan 2024. Pada 2023, vaksin Covid‑19 masih menghasilkan €3,8 Miliar pendapatan, dengan laba kotor €3,2 Miliar.

Hal ini kemungkinan akan melambat pada 2024, tetapi secara keseluruhan, perusahaan memiliki keuangan yang sangat kuat untuk apa yang masih pada dasarnya merupakan startup biotek tahap awal dengan hanya satu produk yang dipasarkan.