Meningkatkan respons vaksin dengan nanopartikel logam-organik

Meningkatkan respons vaksin dengan nanopartikel logam-organik

Vaksin memperkenalkan antigen, misalnya protein atau bagian dari patogen, agar sistem imun dapat mengenalinya. Komposisi dan dosis harus menghasilkan respons yang memadai tanpa menimbulkan penyakit yang hendak dicegah. Tidak semua vaksin mengandung patogen utuh.

Sebagian vaksin memakai adjuvan, termasuk garam aluminium, untuk memperkuat respons imun. Adjuvan dapat menimbulkan efek samping, tetapi tidak tepat menyatakan bahwa semuanya merangsang seluruh reaksi imun tanpa kendali. Manfaat dan keamanannya dinilai untuk setiap formulasi.

Peneliti MIT mempelajari nanopartikel kerangka logam-organik, atau MOF, sebagai pembawa antigen sekaligus adjuvan. Dalam penelitian pada mencit, komponen ZIF-8 mengaktifkan jalur imun bawaan melalui reseptor toll-like. Hasil ini bukan bukti bahwa formulasi tersebut sudah aman atau lebih efektif pada manusia.

Peneliti yang terlibat antara lain Robert Langer, profesor institut di MIT, dan Dan Barouch, profesor di Harvard Medical School.

Bagaimana Nanopartikel Logam-Organik Bekerja

Makalah penelitian yang dipublikasikan menjelaskan penggunaan ZIF-8, kerangka yang tersusun dari ion seng dan penghubung organik berbasis imidazol. Penelitian ini mengkaji mekanisme aktivasi imun oleh partikel tersebut, bukan menemukan bahwa semua MOF bekerja dengan cara yang sama.

Tim membuat formulasi eksperimental yang membawa bagian protein spike SARS-CoV-2 dalam partikel ZIF-8 berukuran sekitar 100–200 nanometer. Ukuran ini memungkinkan partikel mencapai kelenjar getah bening secara langsung atau melalui sel imun. Penguraian partikel melepaskan antigen dan komponen yang dapat mengaktifkan reseptor imun.

Sumber: Science Advances

Pada mencit, formulasi tersebut meningkatkan respons terhadap protein virus dibandingkan pemberian protein saja dan menunjukkan potensi penghematan dosis. Aktivasi jalur imun bawaan ikut berperan; partikel bukan sekadar pengantar yang tidak memengaruhi sistem imun.

Penyampaian antigen membantu sistem imun membangun respons yang spesifik. Namun, partikel ZIF-8 tidak identik dengan virus utuh, dan hasil eksperimen ini tidak membuktikan kekebalan jangka panjang atau perlindungan klinis pada manusia.

Sumber: Science Advances

Apa Selanjutnya untuk Nanopartikel Logam-Organik dan Vaksin MOF?

Temuan ini membuka kemungkinan merancang pembawa antigen yang sekaligus bertindak sebagai adjuvan. Karena MOF sendiri menjalankan fungsi adjuvan, hasilnya tidak tepat disebut vaksin yang sama sekali tanpa adjuvan.

Vaksin subunit protein dapat lebih mudah atau murah dibuat dalam kondisi tertentu daripada vaksin mRNA. Hal itu bergantung pada proses dan skala produksi; pendekatan MOF masih memerlukan pengembangan.

Penelitian lanjutan perlu menilai keamanan, dosis, perlindungan terhadap infeksi, dan kelayakan produksi berskala besar. Respons imun pada mencit belum cukup untuk menentukan manfaat pada manusia.

Kerangka atau nanopartikel lain juga dapat diteliti. Peningkatan respons harus dinilai bersama keamanan dan kemampuan produksi, bukan dianggap otomatis lebih baik.

Saham Perusahaan Vaksin

1. Merck

Merck merupakan salah satu produsen vaksin besar. Produk Gardasil dan Gardasil 9 ditujukan untuk mencegah penyakit tertentu yang berkaitan dengan human papillomavirus, HPV. Gabungan penjualannya mencapai sekitar US$8,9 miliar pada 2023. Angka ini adalah penjualan historis produk, bukan ukuran keamanan atau efektivitas vaksin.

Sumber: Merck

Dalam konteks awal 2024, Merck juga mengembangkan kandidat vaksin pneumokokus V116 dengan target tanggal keputusan FDA pada Juni 2024 . Tanggal PDUFA adalah target keputusan regulasi, bukan jaminan persetujuan. Jumlah kandidat lain dalam portofolio penelitian berubah dari waktu ke waktu.

Sumber: Merck

Teknologi pembawa antigen dan adjuvan baru dapat menarik bagi produsen vaksin. Keamanan setiap produk harus dinilai berdasarkan uji dan pemantauan, bukan hanya kontroversi atau dugaan hubungan sebab-akibat.

Vaksin berbasis protein tetap menjadi pendekatan penting di samping mRNA. Potensi komersialnya bergantung pada hasil klinis, izin, kebutuhan pasar, dan biaya.

2. GSK

GSK juga merupakan produsen vaksin besar, termasuk vaksin meningokokus. Pendapatan sekitar £1,1 miliar pada 2022 yang dikutip artikel merujuk pada produk meningokokus yang sudah dipasarkan, bukan penjualan kandidat kombinasi lima dalam satu yang belum disetujui.

Perusahaan juga meneliti produk baru dan perluasan indikasi vaksin. Pada Januari 2024, EMA menerima permohonan peninjauan perluasan Arexvy untuk kelompok usia 50–59 tahun yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit RSV. Penerimaan permohonan untuk ditinjau bukan persetujuan pemasaran. Bidang penelitian vaksin dan produk terkait yang dibahas meliputi:

• Herpes zoster.
• Influenza.
• Penyakit meningokokus.
• Penyakit pneumokokus.
• Hepatitis B.
• Virus herpes simpleks.

Pada saat itu, GSK menargetkan pertumbuhan penjualan vaksin tahunan pada kisaran persentase satu digit tinggi. Target perusahaan bukan hasil yang pasti.

GSK mengembangkan vaksin dan obat untuk penyakit infeksi serta menyediakan sebagian teknologi adjuvan atau layanan produksi. Penelitian adjuvan baru dapat relevan bagi bidang tersebut, tetapi studi ZIF-8 ini tidak membuktikan bahwa GSK memakai formulasi yang sama.

3. Sanofi

Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) adalah produsen vaksin besar, termasuk vaksin influenza. Perusahaan juga memiliki kegiatan imunologi, antara lain melalui Dupixent, terapi untuk beberapa penyakit inflamasi tipe 2. Dupixent bukan vaksin.

Sumber: Sanofi Vaccines Investor Event

Strategi Sanofi mencakup teknologi vaksin konvensional dan mRNA. Dalam presentasi 2023, perusahaan menyatakan ambisi membawa setidaknya lima kandidat baru yang dinilai berpotensi unggul ke uji fase 3 pada 2025. Itu merupakan rencana pengembangan, bukan bukti seluruh kandidat telah berhasil.

Sanofi juga menyampaikan ambisi penjualan vaksin tahunan lebih dari 10 miliar euro pada 2030. Perkiraan ini bergantung pada portofolio influenza, pengembangan produk lain, izin, dan permintaan pasar; bukan pendapatan yang sudah tercapai.

Program imunologi dan onkologi juga mencakup berbagai platform, seperti konjugat antibodi-obat dan pemanfaatan sel natural killer, NK. Program semacam itu tidak semuanya merupakan vaksin atau terkait langsung dengan penelitian MOF ini.

Sumber: Sanofi

Perlindungan untuk bayi merupakan salah satu bidang penting. Perlu dibedakan antara vaksin yang memicu respons imun dan antibodi yang memberi perlindungan pasif, seperti produk pencegahan RSV tertentu. Penelitian vaksin untuk sasaran baru, termasuk jerawat, masih memerlukan bukti klinis.

MOF menawarkan satu kemungkinan untuk meningkatkan penyampaian antigen dan respons imun. Studi ini belum membuktikan manfaat klinis pada manusia atau hubungan pengembangan dengan perusahaan-perusahaan yang disebut di atas.