Menciptakan Antibiotik Hidup: BiomX melawan Armata (Agustus 2026)

Revolusi Antibiotik

Antibiotik mungkin merupakan salah satu teknologi medis paling penting yang pernah ditemukan. Sebelum antibiotik, bahkan luka kecil atau infeksi kecil dapat berakibat fatal. Jadi, sejak tahun 1930-an, dunia medis berubah secara total.

“Sebelum kita memiliki antibiotik, infeksi seperti demam scarlet bahkan dapat menyebabkan masalah jantung. Operasi sering menyebabkan infeksi mematikan dalam darah seperti bakteremia atau sepsis. 

Tuberkulosis adalah contoh klasik apa yang terjadi sebelum antibiotik. Pengobatannya adalah udara segar dan istirahat di sanatorium, dan jika Anda beruntung, sistem kekebalan tubuh Anda dapat menyembuhkannya dan Anda sembuh. Jika tidak, kondisi memburuk dan Anda meninggal. Kemudian antibiotik streptomisin muncul dan sepenuhnya mengubah cara TB diobati.” – Dunia Tanpa Antibiotik

Singkatnya, itu berarti banyak penyakit yang kini tidak mematikan sebenarnya adalah pembunuh besar. Itu adalah dunia di mana tuberkulosis atau sifilis membawa hukuman mati dan kematian yang menyakitkan serta lambat.

Masalah dengan Antibiotik

Karena antibiotik secara diam-diam menyelamatkan begitu banyak nyawa setiap hari, kita mulai menganggapnya sebagai hal yang biasa. Namun, hal ini jauh dari asumsi yang aman. Bakteri berevolusi sangat cepat, dan tidak mati karena antibiotik menjadi tekanan evolusi yang kuat. Jadi, umum bagi antibiotik baru kehilangan efektivitasnya setelah 10-15 tahun.

Satu-satunya hal yang membuat antibiotik tetap unggul atas resistensi bakteri adalah upaya para peneliti untuk terus menemukan molekul baru dekade demi dekade. Ini adalah perang diam antara peneliti dan patogen.

Baru-baru ini, patogen mulai menang.

Resistensi antibiotik merupakan masalah yang semakin berkembang, terutama terkait penyakit yang didapat di rumah sakit. Resistensi antibiotik membunuh tidak kurang dari 1,27 juta orang setiap tahun di seluruh dunia.

Sumber: Aphage

Lebih buruk lagi, jalur pengembangan antibiotik baru semakin kosong seiring waktu. Semua molekul yang mudah ditemukan telah ditemukan, dan terlalu sedikit uang yang diinvestasikan di bidang ini.

Untungnya, ada alternatif, yang kemungkinan dapat mengelola masalah resistensi bakteri dengan lebih baik.

Dari Kimia ke Virus

Ada keluarga virus yang mematikan bagi bakteri tetapi sepenuhnya tidak berbahaya bagi jenis organisme hidup lain, seperti tumbuhan atau hewan. Mereka disebut bakteriofag atau fage. Secara harfiah “pemakan bakteri”.

Oleh Adenosine – Karya sendiri, CC BY-SA 3.0

Bakteriofag ada di mana-mana, dengan perkiraan 10³¹ bakteriofag di planet ini. Mereka juga memiliki sesuatu yang unik dibandingkan pengobatan kimia. Karena mereka merupakan organisme hidup, mereka terus berevolusi untuk mengikuti pertahanan bakteri yang juga berevolusi. Ilmuwan berpikir bahwa ko-evolusi bakteriofag dan mangsanya telah terjadi selama jutaan tahun. Jadi, sangat tidak mungkin kita akan melihat bakteri yang sepenuhnya tahan terhadap semua bakteriofag.

Jadi, idenya adalah membudidayakan bakteriofag dan menggunakannya sebagai antibiotik hidup. Ini sudah dilakukan secara rutin di Georgia pada masa USSR. Namun, antibiotik kimia yang lebih mudah diproduksi secara massal lebih dipilih di Barat. Kebangkitan resistensi antibiotik saat ini menimbulkan pertanyaan terhadap strategi ini.

Keamanan Bakteriofag

Selain itu, bakteriofag adalah virus aktif. Jadi, jika hanya beberapa bakteriofag mencapai area bakteri infektif, mereka dapat memperbanyak diri dan berkembang biak di lokasi untuk menyerang patogen. Sementara tetap sepenuhnya mengabaikan jaringan pasien. Hal ini menjadikannya kandidat yang baik untuk mengobati jaringan yang sulit dijangkau, seperti paru-paru.

Menurut panduan FDA tentang bakteriofag, mereka dianggap aman karena tidak berpengaruh pada sel mamalia. Jadi tidak diperlukan studi toksikologi yang biasanya diperlukan untuk antibiotik atau studi klinis sukarelawan sehat. Hal ini dapat secara signifikan mengurangi biaya pengembangan obat dan waktu yang dibutuhkan.

Perusahaan yang Mengembangkan Terapi Bakteriofag

Sebenarnya ada banyak startup yang bekerja pada bakteriofag. Halaman phage.org adalah sumber terbaik, yang mencantumkan kebanyakan dari mereka. Beberapa tempat paling aktif dalam penelitian bakteriofag adalah Korea, Prancis, dan AS. Namun, untuk perusahaan yang terdaftar secara publik, menurut pengetahuan kami, hanya ada 2 perusahaan, Armata Pharmaceuticals (ARMP ) dan BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceutical

Armata adalah perusahaan yang sebenarnya kami bahas secara singkat di artikel tentang Innoviva. Innoviva adalah pemegang saham terbesar Armata. Selain dukungan Innoviva, perusahaan ini juga menerima dana dari Cystic Fibrosis Foundation (hadiah $5M; investasi ekuitas $3M) dan Departemen Pertahanan AS (hadiah $16,3M).

Perusahaan ini fokus pada infeksi pernapasan mematikan (fibrosis kistik, pneumonia) yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus dan Pseudomonas aeruginosa yang resisten terhadap antibiotik. Mereka juga sedang mengembangkan bakteriofag yang direkayasa khusus untuk menyerang biofilm, masalah serius untuk menjaga ruang rumah sakit dan operasi tetap steril. Biofilm juga terkenal tidak responsif terhadap antibiotik.

Mereka memiliki 2 koktail bakteriofag dalam uji klinis fase 1b/2 dan satu lagi baru keluar dari tahap pra-klinis. Profil keamanan sejauh ini baik. Beberapa hasil fase 2 diharapkan pada akhir 2024.

Armata sedang membangun fasilitas manufaktur cGMP (standar yang diperlukan untuk produksi biomedis) yang akan berfungsi pada 2023. Ini akan memungkinkan mereka mempertahankan produksi secara internal dan menerima kontrak manufaktur dari perusahaan lain jika diperlukan, karena saat ini masih sangat sedikit kemampuan manufaktur bakteriofag cGMP.

Perusahaan ini juga memiliki 13 paten terkait bakteriofag, dengan tanggal kedaluwarsa hingga 2041.

2. BiomX

BiomX juga fokus pada pengobatan infeksi resisten antibiotik yang terkait dengan fibrosis kistik. Studi klinis untuk pengobatan ini telah memasuki fase 2, dengan hasil pertama diharapkan pada 2023. Hasil klinis awal menjanjikan, termasuk penetrasi biofilm dan profil keamanan yang baik.

Mereka juga meneliti pengobatan untuk infeksi kulit (dermatitis atopik), dengan riset masih pada tahap pra-klinis.

BiomX menganggap pasar potensialnya bernilai $1 miliar hanya di AS.

3. BOLT

Perusahaan mengandalkan teknologi pembelajaran mesin mereka, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), untuk merancang koktail fage baru. BOLT telah digunakan untuk mengembangkan pengobatan fibrosis kistik yang sudah dalam uji klinis. Itu dapat digunakan untuk perawatan khusus individu, dengan waktu tunggu 6-8 minggu, atau untuk populasi pasien umum dengan 1-2 tahun untuk mengembangkan terapi fage yang dioptimalkan.

XMarker

Perusahaan juga sedang mengerjakan teknologi penemuan biomarker XMarker. BiomX telah menandatangani 2 perjanjian kemitraan untuk menggunakan XMarker dalam menemukan biomarker berbasis mikrobioma untuk penyakit radang usus:

1. Dengan Boehringer Ingelheim pada 2020.
2. Dengan Johnson & Johnson Innovation pada 2018.

BiomX juga mempertimbangkan penerapan terapi fage mereka untuk infeksi sendi prostetik dan kompleks M. avium, kondisi langka dan progresif yang disebabkan oleh infeksi paru Mycobacterium avium.

Profil Keuangan

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP Grafik Harga

Armata mencatat beberapa pendapatan, berkat hibah sebesar $16,3 juta dari MTEC yang dikelola oleh Departemen Pertahanan AS serta Defense Health Agency dan Joint Warfighter Medical Research Program. Mereka menerima $1 juta dari dana tersebut pada 2021.

Armata memiliki posisi kas hanya $14,9 juta pada 31 Desember 2022. Baru-baru ini mereka mengumpulkan lebih banyak dana dari Innoviva, dengan perjanjian kredit konversi $30 juta. Ini terjadi setelah penempatan pribadi $45 juta pada Maret 2022. Jadi, dapat dikatakan bahwa Innoviva sangat mendukung Armata dan menganggap nilai “nyata”nya jauh di atas kapitalisasi pasar terbaru (Innoviva menilai nilai wajar investasi ini sebesar $156 juta).

Dengan kredit konversi, kepemilikan Innoviva atas perusahaan dapat naik menjadi 80,7%.

Dengan kerugian kuartalan terbaru sebesar $10,3 juta, Armata memiliki aliran kas yang terbatas namun mungkin masih perlu mengumpulkan lebih banyak dana sebelum mencapai komersialisasi. Risiko kehabisan uang sangat kecil berkat dukungan Innoviva, namun pemegang saham minoritas masih berpotensi terdilusi.

2. BiomX

PHGE Grafik Harga

BiomX adalah perusahaan yang belum menghasilkan pendapatan. Pada kuartal terakhir, Q3 2022, mereka sebagian besar menghabiskan uang untuk R&D ($3,5 juta) dan biaya umum ($2,6 juta).

BiomX memiliki $41,5 juta dalam kas dan setara kas per 30 September 2022. Ini memberi mereka perkiraan aliran kas hingga setidaknya pertengahan 2024.

Beberapa dilusi serius bagi pemegang saham yang ada tetap diharapkan, karena saham senilai $6 juta telah diumumkan dalam penempatan pribadi dan masih menunggu penutupan pada kuartal kedua 2023. Penempatan $6 juta yang belum terjadi mewakili 24.632.245 saham, atau hampir sebanyak jumlah saham saat ini sebesar 29.748.000. Penempatan tersebut dilakukan pada $0,245 per saham, di bawah harga saham terbaru.

Armata Vs. BiomX

Kedua perusahaan telah membuat kemajuan mengesankan dalam membawa bakteriofag ke dalam pengobatan yang disetujui untuk fibrosis kistik. Keberhasilan ini juga kemungkinan akan diterapkan nanti untuk penyakit paru lainnya.

Mengingat terapi fage telah berhasil digunakan secara rutin di blok Soviet dan Georgia sebelumnya, kita dapat berasumsi bahwa keberhasilan terapeutik sangat mungkin dicapai. Jadi, ini adalah segmen biotek di mana tingkat kegagalan uji klinis kemungkinan lebih rendah dibandingkan pengembangan obat klasik. Pasar yang dapat dijangkau berada dalam skala miliaran atau bahkan lebih, dan kemungkinan akan terbagi antara kurang dari beberapa perusahaan.

Memilih Risiko

Keterbatasan utama berasal dari terapi fage yang sejauh ini merupakan segmen atau riset yang kurang didanai dan “kurang hype” dibandingkan dengan pengeditan gen atau biologi sintetis yang lebih populer. Jadi, investor di segmen ini harus berhati-hati terhadap kemungkinan dilusi saham mereka di masa depan akibat penggalangan modal.

Dalam konteks ini, kedua perusahaan memiliki beberapa risiko tetapi berbeda.

Armata mungkin segera mulai menerima sebagian dana DoD dan, bagaimanapun, memiliki dukungan arus kas royalti Innoviva. Namun, kepemilikan Innoviva lebih dari 80% juga membawa risiko besar pengambilalihan penuh. Jika Innoviva mengambil alih sepenuhnya, pemegang saham minoritas memiliki sangat sedikit pilihan.

BiomX memiliki lebih banyak kas, tetapi menghadapi dilusi besar di masa depan. Dan tidak jelas berapa banyak dana yang masih perlu mereka kumpulkan untuk sepenuhnya mendanai uji klinis fase 3.

Secara keseluruhan, Armata jauh lebih yakin menemukan dana untuk mencapai komersialisasi tetapi membawa risiko bagi pemegang saham minoritas melalui kontrol de facto Innoviva, sementara BiomX lebih bergantung pada akses ke pasar modal.

Mempertimbangkan Penilaian

Tanpa pandangan orang dalam, tampaknya produk Armata dan BiomX sama-sama menjanjikan, dengan BiomX mungkin tertinggal 6-12 bulan dalam jadwal uji klinis. Jadi, mungkin rasio 1-5 yang terus-menerus antara kapitalisasi pasar Armata dan BiomX agak berlebihan, karena dukungan kuat Armata dapat dilihat sekaligus sebagai keamanan dan risiko.

Jadi, investor yang bersedia menghadapi dilusi dan bertaruh pada pasar modal yang tetap terbuka untuk perusahaan inovatif (sesuatu yang dipertanyakan dalam kasus krisis perbankan) mungkin lebih memilih taruhan berisiko tinggi/imbalan tinggi pada BiomX.

Investor yang lebih berhati-hati kemungkinan akan memilih keamanan Armata dan dukungannya oleh perusahaan investasi royalti Innoviva dengan lebih dari $760 juta dan arus kas positif.